pH调控Y型分子筛负载阿霉素纳米药物制备及与MM-231细胞的作用

针对抗肿瘤小分子药物靶向性差、疗效低和毒副性大等缺陷,我们以Y型分子筛(YMS)为基体、阿霉素(DOX)为药物模型,通过pH调控,借助氢键和范德华力等物理作用力制备得到高负载Y型分子筛纳米药物体系(YMS?DOX)。采用UV?Vis、FT?IR、粒径和电位测试及荧光光谱证实YMS?DOX成功制备,且DOX的负载率可高达99.61%。体外药物释放测试发现YMS?DOX具有pH响应释放特性,在肿瘤环境中(pH=4.5)的药物释放量为正常生理环境(pH=7.4)中的3.8倍,表明其具有良好的药物输送特性。此外,利用流式细胞术和MTT测试法探究了YMS?DOX对乳腺癌细胞(MM?231)和树突细胞(DC)的细胞凋亡和毒性,结果表明YMS?DOX可以诱导肿瘤细胞凋亡,且可降低对正常细胞的毒副作用。     

基于碳点多功能纳米载药体系的制备及pH响应释药性能研究

采用一步微波法成功制备了表面带氨基的荧光纳米碳点CDots, 并通过酰胺化反应将靶向基团叶酸接枝到碳点表面, 成功获得中间产物CDots-FA. 在此基础上, 通过已合成四臂端酰肼基化合物2与抗肿瘤药物阿霉素(DOX)连接, 实现在碳点表面的阿霉素药物分子的化学键合, 最终获得多功能纳米载药体系DOX-CDots-FA. 利用原子力显微镜(AFM)、高分辨透射电镜(HR-TEM)和荧光光谱仪对荧光纳米碳点CDots的性能进行表征, 并通过核磁共振、紫外-可见吸收光谱对DOX-CDots-FA结构、接枝率进行了表征. 同时对纳米载药体系DOX-CDots-FA体外药物释放行为、细胞毒性及细胞摄取成像进行了系统的研究. 结果表明, DOX-CDots-FA具有良好的pH响应性. 叶酸靶向基团能加速DOX-CDots-FA被HeLa (FR+)细胞摄取, 并表现出更强的细胞毒性. 同时细胞摄入成像实验表明, 在叶酸靶向作用下, DOX-CDots-FA通过内吞作用进入HeLa细胞, 随后阿霉素被释放出来并进入细胞核区域, 抑制细胞的生长, 从而实现靶向治疗, 降低毒副作用.     

兼具MRI显影增强及pH敏感释药性能的载药Fe_3O_4纳米颗粒

以聚丙烯酸(PAA)修饰的超顺磁性Fe_3O_4纳米颗粒(MNPs-PAA)为基础,利用pH敏感的腙键将抗肿瘤药物阿霉素(DOX)与磁性颗粒表面的PAA链偶联,制备了载药Fe_3O_4磁性纳米颗粒(MNPs-DOX)。通过透射电镜、X射线衍射、紫外、红外、热失重以及体外磁共振显影(MRI)等手段对MNPs-DOX的形貌、结构、MRI及载释药效果进行了表征。结果证实,MNPsDOX具有超顺磁性,在MRI中具备良好的横向弛豫(T2)显影增强效果。此外,其DOX负载率达15%(质量分数),且在pH=5.0的酸性环境中药物释放量明显高于pH=7.4的中性环境,具有对环境pH的敏感性。     

肿瘤酸度响应性聚(L-赖氨酸)-阿霉素键合药的制备与表征

用丁二酸酐(SA)和顺式乌头酸酐(CA)分别对阿霉素(DOX)进行修饰, 得到非酸响应的SA-DOX(SAD)和酸响应的CA-DOX(CAD). 通过SAD或CAD、端羧基化的聚乙二醇单甲醚(mPEG-COOH)与聚(L-赖氨酸)(PLL)的缩合反应, 制得非酸响应的PLL-g-mPEG/SAD和酸响应的PLL-g-mPEG/CAD键合药. 通过核磁共振氢谱和红外光谱表征键合药的化学结构, 并通过紫外-可见分光光度计测定药物键合量. 动态激光光散射研究结果表明, 两亲性的PLL-DOX键合药可以在pH=7.4的磷酸缓冲溶液中自组装形成稳定的纳米微粒. 体外释放实验及噻唑蓝检测结果表明, PLL-g-mPEG/SAD在实验pH范围和时间段内只释放出少量DOX, 不具有酸响应特性, 且对HeLa细胞增殖抑制作用较小. 而PLL-g-mPEG/CAD在生理条件(pH=7.4)下相对稳定, 在弱酸性条件(pH=5.3, 6.8)下, CAD中酸响应的酰胺键能快速水解并释放出DOX, 表现出较强的HeLa细胞增殖抑制效果.     

四臂聚乙二醇-聚丙交酯立体复合胶束及其药物传输性能

以异辛酸亚锡为催化剂,通过四臂聚乙二醇(4-armed PEG)引发右旋丙交酯(DLA)或左旋丙交酯(LLA)开环聚合合成四臂PEG-PLA对映体共聚物.通过纳米沉淀的方法制备了四臂PEG-b-PDLA胶束(PDM)、四臂PEG-b-PLLA胶束(PLM)和四臂PEG-b-PDLA/四臂PEG-b-PLLA立体复合胶束(SCM),并对其形貌、粒径、稳定性和立体复合机理等进行系统表征.以阿霉素(DOX)为模型抗肿瘤药物载入胶束中,与PDM和PLM相比,SCM具有更优异的药物负载能力.与DOX相比,载药四臂PEG-PLA胶束,尤其是负载DOX的SCM,表现出更优异的肿瘤细胞增殖抑制效果,作用更持久,并且对正常细胞的毒性较小,从而揭示了其作为潜在抗肿瘤药物载体的良好前景.     

用于抗肿瘤药物评价的三维肿瘤细胞体系的构建及性能

以聚己内酯和明胶为原料,通过静电纺丝制得孔隙率高、细胞分散性好、机械性能佳的三维细胞支架;扫描电镜及共聚焦显微镜表征U87细胞在该三维支架内培养14天后的生长情况,结果表明U87细胞不仅能够在支架表面黏附增殖,而且能迁移进入静电纺丝膜内部生长,形成良好的三维细胞体系.游离阿霉素(DOX)对二维表面和三维静电纺丝膜中U87细胞的细胞毒性结果表明,相对于二维细胞体系而言,三维细胞体系对药物的敏感性能降低.进一步比较了二维与三维细胞对负载于聚乙二醇-b-聚己内酯(PEG-b-PCL)胶束中DOX的响应,三维细胞体系的药物敏感性低于二维体系.     

基于阿霉素纳米共递体系的抗肿瘤联合治疗

肿瘤是当前全球范围内的主要致死病因,而化疗仍是抗肿瘤治疗的重要手段之一。阿霉素(DOX)是一种临床上广泛使用的蒽环类广谱抗肿瘤药物,但是它的治疗效果受到其严重副作用的限制,包括累积性心脏毒性和剂量限制性骨髓抑制。研究人员长期致力于寻找降低DOX毒副作用的方法,而依托于纳米共递体系的抗肿瘤联合治疗策略获得广泛关注。它们能够实现药物在病灶区域的靶向富集和定点释放,通过药物联用降低DOX对正常细胞组织的不良反应,并在一定程度上逆转肿瘤细胞的多药耐药性。本综述将聚焦于近年来基于DOX的纳米共递体系用于抗肿瘤联合治疗策略的构筑,重点介绍DOX联合其他化疗药物、基因药物、气体分子或天然药物进行抗肿瘤治疗的研究进展,并对其面临的挑战和发展趋势进行展望。     

基于类芬顿反应的Mn3O4/DOX@Lip纳米递药体系的构建及应用

利用肿瘤微环境与普通组织的差异, 我们设计了一种基于类芬顿反应(Fenton-like reaction)的微环境响应的纳米递药体系(Mn₃O₄/DOX@Lip). 首先利用热分解法制备得到锰的氧化物(Mn₃O₄)纳米粒子, 基于化疗药物阿霉素(DOX)与Mn原子的配位作用, 该纳米粒子可以负载并递送DOX, 其最外层包裹的酸敏脂质体能有效防止药物在递送过程中的泄露. 在肿瘤细胞的弱酸性和高浓度谷胱甘肽的微环境中, 脂质体膜破裂, 其中的Mn₃O₄纳米粒子被谷胱甘肽还原、分解, 并释放出DOX. 共聚焦成像结果表明, MCF-7细胞与Mn₃O₄/DOX@Lip共孵育后, 细胞中活性氧探针的荧光显著增加, 表明该递药体系可以通过下调细胞中的谷胱甘肽的含量引发细胞中的活性氧含量增加. 噻唑蓝(MTT)和流式细胞实验结果表明, 相比于单一的化疗药物, Mn₃O₄/DOX@Lip的细胞毒性增强, 这可能归因于还原产物Mn²⁺触发了类芬顿反应从而将细胞中内源性的H₂O₂转化为毒性更强的•OH. 氧化活性物质介导的细胞凋亡与化疗药物的细胞毒性相互促进, 增强了对细胞的凋亡能力. 本体系利用外源性的物质激发内源性的细胞毒性, 增强了化疗药物的治疗效果, 为肿瘤治疗提供了新的研究策略.     

温度/pH响应性MPEG-b-PCL/PNVCL-b-PCL共聚物复合胶束的制备及载药性质

以基于亚胺键的嵌段共聚物为构筑单元的温度/pH响应性共聚物复合胶束(CMs), 由于具有亚胺键和核-壳-冠结构, 表现出较高的灵敏度和稳定性. 以聚乙二醇单甲醚(MPEG)、 N-乙烯基己内酰胺(NVCL)和ε-己内酯(ε-CL)为原料, 分别制备了端醛基聚乙二醇单甲醚(MPEG-CHO)、 端醛基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO)和端氨基聚己内酯(H₂N-PCL), 利用希夫碱反应, 进一步制备了基于亚胺键的聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯(MPEG-b-PCL)和聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯(PNVCL-b-PCL)嵌段共聚物, 对共聚物结构进行了确认. 以MPEG-b-PCL和PNVCL-b-PCL为构筑单元, 制备了共聚物复合胶束, 研究了复合胶束对阿霉素的包载、 释放性质和细胞毒性等. 研究结果表明, 室温下MPEG-b-PCL和PNVCL-b-PCL能够在水中自组装形成以PCL为核、 MPEG和PNVCL为混合壳的共聚物复合胶束, 在生理温度下, 温敏性PNVCL链段发生相变塌缩在PCL核表面, 能够防止药物扩散释放, 亲水性MPEG链段形成可控通道. 药物体外释放结果表明, 在弱酸性环境中, 亚胺键能够断裂, 胶束被破坏, 促进药物的释放, 噻唑蓝(MTT)实验表明, 复合胶束的细胞毒性较低.     

线性麦芽糊精聚合物功能化Fe3O4纳米复合物药物载体的合成和应用

采用共沉淀法制备得到了线性麦芽糊精聚合物功能化的Fe₃O₄磁性纳米粒子(LM-SP-MNPs),通过傅里叶变换红外光谱、透射电子显微镜、热重分析等技术对其结构、形貌进行了表征。 其粒径大小为(12±2) nm。 选取抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)作为模型药物,运用荧光光谱法研究了LM-SP-MNPs的载药性能和释放行为,探讨了pH值对LM-SP-MNPs药物释放性能的影响。 最适pH条件下,LM-SP-MNPs对盐酸阿霉素的最大吸附量约为357.1 mg/g,吸附等温线符合Freundlich等温吸附模型。 LM-SP-MNPs与盐酸阿霉素的复合物(DOX@LM-SP-MNPs),在37 ℃的条件下药物在酸性条件下的释放效率大于中性条件。 pH=5.3时,盐酸阿霉素在7 h内的累积释放率为26.9%。 此外,细胞毒性试验表明,LM-SP-MNPs具有良好的生物相容性,而DOX@LM-SP-MNPs和肝癌细胞共培养后可以明显杀死HepG2肝癌细胞。     

Micellization and Thermogelation of Poly(ether urethane)s Comprising Poly(ethylene glycol) and Poly(propylene glycol)

A series of multiblock poly(ether urethane)s comprising poly(ethylene glycol) (PEG), and poly(propylene glycol) (PPG) segments were synthesized. Their aqueous solutions exhibited thermogelling behavior at critical gelation concentrations (CGC) ranging from 8 to 12 wt%. The composition and structural information of the copolymers were studied by GPC and ¹H NMR. The critical micellization concentration (CMC) and thermodynamic parameters for micelle formation were determined at different temperatures. The temperature response of the copolymer solutions were studied and found to be associated with the composition of the copolymers.     

Poly(dimethylsilylene-co-diphenylsilylene)

In this work several polyorganosilylenes were synthesized including homo-and copolymers containing SiMe₂ and SiPh₂ units. A Wurtz-type coupling reaction of the respective dichlorodiorganosilanes with sodium metal, varying the Ph₂SiCl₂/Me₂SiCl₂ ratio was the chosen synthesis method. Products with different characteristics for solubility, structure (cyclic or linear), composition, and molecular weight distribution could be obtained depending on the comonomer ratios employed. The polysilane derivatives were characterized by infrared spectroscopy (IR), proton nuclear magnetic resonance (¹H-NMR), and gel permeation chromatography (GPC). Valuable information related to the comonomers' reactivities was obtained, such as molecular weight distribution, composition, and relationships between yields of soluble, insoluble, and cyclic materials of each polycondensation reaction. © 1992 John Wiley & Sons, Inc.     

聚丙烯酸/聚丙烯酰胺水溶液复合特性的研究

通过酸度、电导率、粘度、接触角的测定,研究了聚丙烯酸 (PAA) /聚丙烯酰胺 (PAM) 水溶液复合物及复合物膜的结构和性能。结果表明,酸度、温度、浓度和复合比影响PAA/PAM的复合水溶液中大分子链的构象和流体力学体积,适度的氢键作用可以形成均相的复合溶液。经过热处理和未经热处理的聚合物膜表现出了不同的亲水性能。     

PVB存在下PVC化学法脱氯化氢的研究

ＰＶＢ存在下ＰＶＣ化学法脱氯化氢的研究刘恒＊李大成陈朝珍（四川联合大学化工学院成都６１００６５）关键词聚氯乙烯，脱氯化氢，聚乙烯醇缩丁醛１９９６－０９－０８收稿，１９９７－０５－２６修回国家教育委员会留学归国人员资助费资助课题近年来在ＰＶＣ脱氯化氢制...     

聚丁二酸丁二醇酯与氯醚弹性体协同增韧改性聚乳酸多元共混体系

以来源于可再生资源聚丁二酸丁二醇酯(PBS)和氯醚橡胶(ECO)作为聚乳酸(PLA)的增韧改性剂,通过熔融共混的方法制备了PLA/PBS/ECO三元共混体系。动态力学分析和扫描电子显微镜结果表明,ECO促进了PBS和PLA之间的相容性。力学性能测试表明,ECO与PBS可实现对聚乳酸基体的协同增韧: PLA/PBS/ECO(70/20/10)显示出最优的拉伸性能,断裂伸长率高达270%;PLA/PBS/ECO(70/10/20)的冲击强度提高至23.7 kJ/m²,是纯聚乳酸的12倍。结合形态结构和冲击断面形貌分析表明ECO的存在可起到增容/增韧双重作用, 与柔性PBS产生良好的协同效应,有效改善聚乳酸材料的韧性。我们的研究表明,构造PLA-柔性生物聚酯和生物基弹性体多元共混体系是一种获得高性能生物基材料简单高效的手段。     

羧化聚苯醚／聚（苯乙烯—乙烯吡啶）共混相容性

用ＤＳＣ、ＤＭＡ研究了羧化聚苯醚（ＣＰＰＯ）／聚（苯乙烯－乙烯吡啶）（ＰＳＶＰ）共混体系的相容性，结果表明，与ＣＰＰＯ／ＰＳ体系相比，乙烯吡啶基的引入大大提高了共混相容性．这主要是由于ＣＰＰＯ中的羧基与ＰＳＶＰ中的吡啶基之间通过质子转移形成的正负离子间的相互作用，推动了两组分分子的均匀混合．     

聚甲基丙烯酸甲酯与聚醋酸乙烯酯共混的红外光谱研究

用红外光谱(FTIR)研究了聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)与聚醋酸乙烯酯(PVAc)共混体系相容性,在160℃以上共混体系发生相分离;分相体系与非分相体系的FTIR谱明显不同;共混体系的FTIR谱不能从两统组分红外光谱简单加和得到;结果表明大分子构象发生了变化,PMMA/PVAc体系相容可能是大分子构象熵变所致。     

掺杂聚丙炔醇及其酯的湿敏特性

聚醋酸丙炔酯;湿敏性;掺杂聚丙炔醇及其酯的湿敏特性     

脂肪族聚碳酸酯型聚氨酯/聚甲基丙烯酸甲酯互穿网络聚合物的研究

用同步法合成了聚碳酸亚丙酯聚氨酶／聚甲基丙烯酸甲醇互穿网络聚合物（PPCPU／PMMA，IPN），调节IPN中两组分配比制备出多种高聚物共混物。用DSC、TEM对IPN的研究结果表明．PPCPU／PMMA之IPN的两组分是互不相容的。同时对各种组成比的IPN材料进行力学性能测试，并用SEM对断面进行了观察，发现IPN的密度大于相应体系体积加和值。     

Polymer-Based Superhydrophobic Coating Fabricated from Polyelectrolyte Multilayers of Poly(allylamine hydrochloride) and Poly(acrylic acid)

Superhydrophobic films mainly based on poly(allylamine hydrochloride) (PAH) and poly(acrylic acid) (PAA) polyelectrolyte multilayer have been deposited onto cleaned glass substrate by a layer-by-layer dip coating method. 3 bilayers of the PAH and PAA was directly coated onto the substrate as an underlying layer for subsequent coating. Desired surface roughness on the polyelectrolyte bilayers was created by etching the bilayers in hydrochloric acid solution so as to create the open pore having suitable size at the surface. Then, nanoparticles such as SiO₂ and TiO₂ of various sizes were deposited onto the etched polyelectrolyte bilayers. Finally, the surfaces were further modified with semifluorinated silane followed by cross-linking at 180 °C for 2 h to obtain desirable surface morphological features. The effect of etching time and addition of nanoparticles on surface morphology was investigated using an atomic force microscope (AFM). Wetting ability of the prepared film was determined by measuring water droplet contact angle using a goniometer. Adhesion between the superhydrophobic films and the substrate was evaluated by using a standard tape test method (D3359). The adhesion was improved by reducing the organic content in the films.