硫辛酸酯类衍生物的合成及生物活性

以硫辛酸为原料,对其羧基进行结构修饰,合成了23个硫辛酸衍生物.目标化合物的结构经核磁共振波谱和高分辨质谱分析确证.生物活性测试结果表明,在实验浓度下,大部分化合物表现出一定的清除丙烯醛活性,化合物3a,3b,3e,3f,3k,3m,3q,3v和3w具有良好的清除丙烯醛活性,其中化合物3a的清除活性高于对照品肌肽;大部分化合物表现出一定的清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)活性,化合物3o,3p,3v和3w具有良好的清除活性,其中化合物3w的清除活性接近于对照品喹诺二甲基丙烯酸酯(Trolox)和维生素C;大部分化合物表现出一定的2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)清除活性,化合物3b,3e,3u,3v和3w具有良好的清除活性,其中化合物3w的清除活性非常接近于对照品Trolox和维生素C;大部分化合物对铁离子-2,4,6-三(2-吡啶基)三嗪(Fe3+-TPTZ)复合物表现出一定的还原能力,化合物3b,3v和3w具有良好的还原能力,其中化合物3w的还原能力高于对照品维生素C和Trolox;大部分化合物表现出一定的清除羟基自由基活性,化合物3j和3w具有良好的清除活性,其中化合物3w的清除活性高于对照品Trolox.血浆稳定性实验结果表明,与硫辛酸相比,23种化合物均具有很好的血浆稳定性.     

红景天苷衍生物的合成及其抗氧化活性

以酪醇为原料，通过K-K法合成了3个红景天苷衍生物：苄基酪醇-β-D葡萄糖苷、苄基酪醇-β-D半乳糖苷及苄基酪醇-β-D七乙酰麦芽糖苷，其结构经¹H NMR和¹³C NMR表征。采用还原力法及DPPH自由基清除法，考查了化合物的体外抗氧化活性。结果表明：不同浓度的红景天苷及其衍生物均具有还原能力及清除DPPH自由基的活性，且活性强弱与浓度成正比。     

梁王茶茎皮多糖提取工艺的优化及其抗氧化活性研究

本文为优化梁王茶茎皮多糖(PND)的提取工艺,并评价其抗氧化活性,以多糖提取率为评价指标,在单因素实验的基础上采用响应面法对超声时间、超声温度和超声功率三个影响梁王茶多糖提取工艺的主要因素进行优化;再通过DPPH、ABTS自由基清除实验和FRAP法评估其抗氧化能力。结果表明,超声提取梁王茶茎皮多糖的最佳工艺条件为超声时间120 min、超声温度60℃、超声功率125 W、浸泡时间20 min、液料比10∶1及乙醇浓度80%,该条件下多糖提取率为4.780%。抗氧化实验表明,梁王茶茎皮多糖浓度在1～10 mg·mL~(-1)范围内,随多糖浓度增加DPPH自由基清除能力增强,IC_(50)值为7.591±0.205 mg·mL~(-1);以Trolox当量来表示其ABTS自由基清除能力为1.464±0.194 mmol Trolox/g PND;以Fe~(2+)当量来表示其还原能力为0.302±0.020 mmol Fe~(2+)/g PND。     

N-取代肌肽酰胺类衍生物的合成及生物活性

以肌肽为原料,对伯氨基进行了结构修饰,合成了11种肌肽衍生物.化合物的结构经核磁共振、紫外-可见光谱及高分辨质谱分析确证.丙烯醛清除活性测试结果表明,在实验浓度下大部分化合物表现出一定的清除丙烯醛活性,尤其是化合物4k对丙烯醛的清除活性高于肌肽.脾细胞增殖活性测试结果表明,在实验浓度下大部分化合物表现出一定的脾细胞增殖活性,特别是化合物4b,4d和4k对脾细胞的增殖活性高于阳性对照伴刀豆球蛋白A.过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤的预保护实验结果表明,在实验浓度下大部分化合物表现出一定的预保护作用,其中化合物4a,4j和4k对过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤的预保护作用大于肌肽.血浆稳定性实验结果表明,与肌肽相比,11种化合物均具有很好的血浆稳定性.     

酪醇酯衍生物抗氧化活性的QSAR研究

抗氧化剂是防止食品氧化、提高食品稳定性的一类食品添加剂。为了研究25种酪醇酯衍生物对Fe~(3+)-TPTZ配合物抗氧化活性Fr的定量构效关系(QSAR),按照分子的拓扑环境编程计算了上述化合物的电性距离矢量(M_d)。通过最佳子集变量回归方法,建立了抗氧化活性的三参数(M_(32)、M_(59)、M_(77))QSAR模型,传统相关系数(R~2)与逐一剔除法交叉验证相关系数(R_(cv)~2)分别为0.939、0.815。经R_(cv)~2、V_(IF)、F_(IT)、A_(IC)、F诊断,显示良好的稳健性和预测能力。根据进入模型的3个变量可知,影响酪醇酯衍生物对Fe~(3+)-TPTZ配合物抗氧化活性的主要结构基团是酚羟基、C-和-NH-等。     

海洋来源真菌Eutypella sp.F0219次级代谢产物研究（英文）

弯孢聚壳属真菌能产生结构丰富多样的活性化合物.对一株来自海洋沉积物的真菌Eutypellasp.F0219代谢产物研究中,分离得到一个新的异戊烯基取代二氢异香豆素和一个新的色烯酰胺衍生物,分别命名为eutypellarins A和B(1和2),以及两个已知的异戊二烯取代苯甲醛衍生物(3和4).通过高分辨质谱、核磁共振波谱以及量子化学计算对新化合物的结构进行确定.首次从弯孢聚壳属真菌中发现异戊二烯取代二氢异香豆素和色烯酰胺衍生物.采用2,2’-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)自由基清除法和铁离子还原(FRAP)法对所有化合物进行总抗氧化能力的测定.结果显示化合物1和4具有中等的抗氧化效果,其Trolox等效抗氧化能力分别为(0.51±0.016)和(0.76±0.007).     

甘松不同溶剂提取物的抗氧化活性研究

采用DPPH、ABTS、羟自由基、超氧阴离子和还原力五种体外抗氧化测定方法对甘松95%乙醇提取物以及石油醚萃取物,乙酸乙酯萃取物,正丁醇萃取物和水萃取物等4个不同极性部位的抗氧化活性进行评价,同时分析抗氧化活性与其总多酚和总黄酮含量的相关性。研究结果表明,除水和石油醚萃取物外,甘松其他3个萃取物均表现出一定的抗氧化活性,且与总多酚和总黄酮含量呈显著相关。其中,乙酸乙酯萃取物中总黄酮和总多酚含量最高,分别为(157.22±1.89)mg·g-1和(99.43±1.23)mg·g-1,其清除DPPH、ABTS、超氧阴离子和羟自由基的IC50分别为(0.20±0.02)mg·mL-1、(0.15±0.01)mg·mL-1、(0.29±0.02)mg·mL-1和(0.35±0.02)mg·mL-1。甘松的乙酸乙酯萃取物具有显著的抗氧化活性,可以成为天然抗氧化活性化合物的良好来源。     

香豆素基Schiff碱类化合物的合成及抗氧化性能

以2,3,4-三甲氧基苯甲醛为原料,经脱甲基、Knoevenagel缩合、亲核加成等反应合成了2个香豆素基Schiff碱类化合物,其结构经核磁共振谱(¹H NMR))和质谱(MS)确证。 并采用淬灭二苯代苦味肼基自由基(DPPH)、2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)和羟自由基等方法对其体外抗氧化性能进行了表征。 结果表明,目标化合物对3种自由基均具有一定的淬灭活性,其中对DPPH和羟自由基的淬灭活性高于母体化合物7,8-二甲氧基-3-氨基香豆素,具有较高的抗氧化活性。     

3-氨基-7,8-二甲氧基香豆素及其衍生物的合成及抗氧化活性

合成了3-氨基-7,8-二甲氧基香豆素及其衍生物共11个化合物,其中3个化合物(2b、2d、2e)为新型香豆素芳酰胺类化合物。 通过猝灭1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2'-联氮二(3-乙基苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐阳离子自由基(ABTS^+·)和羟自由基实验考察了所合成化合物的抗氧化活性,结果表明化合物2b对DPPH自由基、羟自由基的清除能力超出或接近对照品维生素C,而衍生物2a、2b和2c的抗氧化活性优于母体。 故酰化可提高3-氨基-7,8-二甲氧基香豆素的抗氧化性能,尤其是普遍提高了羟基自由基的清除能力。     

矮垂头菊不同极性溶剂萃取物的抗氧化活性研究

为了研究矮垂头菊植物的抗氧化活性,本文采用DPPH自由基清除法、ABTS自由基清除法、羟基自由基清除法、超氧自由基清除法、一氧化氮自由基清除法和铁还原/抗氧化能力(FRAP)测定法六种抗氧化对矮垂头菊粗提物(CE)、正己烷相(HE)、乙酸乙酯相(EAE)、正丁醇相(BE)、水相(WE)等5个不同极性溶剂萃取物的抗氧化活性进行评价,并探讨抗氧化活性与总酚和总黄酮含量之间的关系。结果显示矮垂头菊不同极性溶剂的萃取物均有抗氧化活性,且抗氧化活性与总黄酮和总酚含量密切相关,其中BE中总黄酮含量最高可达588.02±10.18 mg芦丁/g,总酚含量最高可达568.49±8.14 mg没食子酸/g,且自由基清除能力和FRAP值均高于其它组分,但HE中总黄酮和总酚含量及抗氧化活性均较低。结果表明矮垂头菊EAE萃取物和BE萃取物具有很强的自由基清除能力,可作为潜在的天然抗氧化剂开发。     

新型喹啉酮结构的多功能醛糖还原酶抑制剂设计合成与活性评价

葡萄糖多元醇通路代谢增强导致的组织细胞中山梨醇的堆积及通路下游氧化应激反应是糖尿病及其并发症的主要成因，是抗糖尿病并发症药物发现两个最重要的药物干预靶点。目前，抗糖尿病并发症药物创制主要以醛糖还原酶活性抑制为主，对多元醇通路下游氧化应激反应关注较少，因而未能形成有效的抗糖尿病并发症药物。本论文研究以3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮为母核结构，通过在传统醛糖还原酶抑制剂中引入多酚结构，设计并合成了一系列兼具醛糖还原酶抑制活性及抗氧化活性的新型多功能醛糖还原酶抑制剂。实验结果表明，在喹啉酮母核3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的C6位引入酚羟基结构特征后，保持了羧酸型抑制剂的强ALR2抑制活性，其中目标化合物4b的ALR2抑制活性最强，IC₅₀值可达109 nM,更为重要的是，引入酚羟基所得目标化合物4b和4c均表现出了显著的抗氧化活性，其中目标化合物4c在100μM浓度下对DPPH的清除率达到了94.1%,清除活性氧自由基能力与阳性对照药Trolox相当。本论文研究所得抑制剂分子可以在抑制醛糖还原酶活性的同时，缓解机体内氧化应激反应，实现多靶点协同作用，进而提高药物分...     

景天三七总多酚提取工艺的优化及活性研究

采用超声提取景天三七中的多酚,并利用Box-Behnken响应面法对影响景天三七总多酚提取率的因素(液料比、乙醇浓度、超声时间、超声温度)进行了优化,并以DPPH自由基和ABTS自由基清除能力为评价指标,研究景天三七总多酚体外抗氧化活性。结果显示,最佳的提取条件为乙醇浓度63%,液料比36∶1(mL·g~(-1)),超声温度65℃,超声时间27 min。此条件下多酚的提取率为(28.08±0.21)mg·g~(-1)。此条件下得到的景天三七总多酚对DPPH自由基和ABTS自由基具有不同的清除能力,其半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.81μg·mL~(-1),9.02μg·mL~(-1)。本研究为景天三七的资源开发提供理论基础。     

百合磷茎中Regaloside A、Acetylregaloside C与Regaloside B高速逆流色谱分离及生物活性研究

建立了高速逆流色谱分离制备药食同源植物百合磷茎中3个酚酸甘油酯苷的方法,同时测定了化合物对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除作用、脂质的过氧化抑制作用及对α-淀粉酶活性的促进作用。以乙酸乙酯-正丁醇-水(0. 5%乙酸,3∶1. 5∶5,体积比)为溶剂系统,上相为固定相,下相为流动相,从250 mg百合磷茎提取物中分离得到4. 2 mg纯度为96. 2%的化合物1,2. 3 mg纯度为95. 1%的化合物2,5. 8 mg纯度为98. 8%的化合物3。经质谱及核磁共振鉴定化合物1~3分别为王百合苷A(Regaloside A)、乙酰化王百合苷C(Acetylregaloside C)、王百合苷B(Regaloside B);活性研究表明,Acetylregaloside C对DPPH自由基清除作用及脂质过氧化抑制作用均最强,Regaloside A与Regaloside B对DPPH自由基清除作用很弱,对脂质过氧化有一定的抑制作用且相近,化合物抗氧化作用强弱为:化合物2 1≈3。化合物在不同浓度下对α-淀粉酶活性的促进作用具有一定差异,但化合物间无显著差异。     

南天竹花挥发油化学成分的GC-MS分析及体外抗氧化活性

采用水蒸气蒸馏法提取南天竹花挥发油,利用气相色谱-质谱联用技术分析挥发油化学成分;以ABTS自由基清除作用、金属离子螯合作用为指标评价20%挥发油的体外抗氧化活性。从南天竹花挥发油中共鉴定出60种化合物,占挥发油总量的76.98%,主要成分为棕榈酸、棕榈醛、十八烷醛、3,7-二甲基-1,5,7-辛三烯-3-醇、1-十六烯等;挥发油对ABTS自由基和金属离子具有较好地清除作用和螯合作用,且样品量与活性呈量效关系。     

水解珍珠体外抗氧化活性的研究

本文以L-抗坏血酸(VC)为对照组,测定水解珍珠对DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子自由基和ABTS自由基的清除能力,研究水解珍珠的体外抗氧化活性。结果表明:水解珍珠对DPPH和ABTS自由基具有较强的清除能力,IC_(50)分别为0.07%和0.14%;而对羟基自由基和超氧阴离子自由基的清除能力相对较弱,IC_(50)分别为12.60%和7.65%;其IC_(50)均低于VC,差异具有统计学意义(p0.05)。另外,水解珍珠对DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子自由基和ABTS自由基的清除率都随着体积分数的增大而显著增加(p0.05)。水解珍珠具备较高的抗氧化能力,可为珍珠资源的开发利用提供理论依据。     

近红外光谱结合化学计量学快速测定羊栖菜抗氧化活性

基于近红外光谱技术建立了快速、高效的羊栖菜抗氧化活性评价方法。采用紫外-可见分光光度法测定了6批共150个羊栖菜样本的抗氧化活性,包括1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除能力、2,2’-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）自由基清除能力和铁离子还原能力（FRAP法）。采用NIRS和偏最小二乘法（PLS）建立了3个抗氧化活性指标的定量校正模型,并采用不同光谱预处理方法和竞争性自适应重加权采样（CARS）方法优化模型性能。将校正集相关系数（RC）、预测集相关系数（RP）、校正集均方根误差（RMSEC）和预测集均方根误差（RMSEP）作为校正模型的评价指标。结果表明,3个定量校正模型的预测精度均较理想,RP和RMSEP分别为0.968和2.42%、0.967和0.73%、0.979和3.60μmol/L。基于NIRS和CARSPLS所构建的方法可以成功用于羊栖菜的抗氧化活性测定,具备分析快速、操作简便、经济环保的优点,对保障羊栖菜品质、提升羊栖菜品质控制水平有一定的指导意义。     

基于过氧化物模拟酶催化显色反应的博来霉素比色检测

首次报道了博来霉素(BLM)与亚铁离子相互结合,形成的BLM·Fe(Ⅱ)复合物具有内在的过氧化物模拟酶催化活性,能够催化过氧化氢氧化2,2'-联氮基-双(3-乙基苯并噻唑-6-磺酸)(ABTS)的显色反应,产生深绿色的产物。与天然酶辣根过氧化物酶类似,BLM·Fe(Ⅱ)复合物的催化活性强烈依赖于pH值和温度,相应的最优化条件分别为pH 6.0和30℃。利用BLM·Fe(Ⅱ)复合物催化ABTS的显色反应,建立了一种简便快捷的可视化检测博来霉素的新方法,检出限可达14.1 nmol/L。该检测方法还显示了良好的可重复性和选择性,在临床分析中具有潜在的应用价值。     

连翘叶清除亚硝酸盐和阻断亚硝胺形成及抗氧化活性研究

本文为了丰富连翘叶的保健功能,探究其生物活性的化学物质基础。利用D101型大孔吸附树脂对连翘叶水提取物进行了分离,制备出4个富集不同化学成分的组分;测定了各组分对亚硝酸盐的清除、亚硝胺形成的阻断能力和抗氧化活性,同时测定各组分的总多酚含量,并比较分析多酚含量与各生物活性之间的相关性。实验结果表明,40%乙醇洗脱部分(Fr2)总多酚含量高(45.40 g/100 g),具有较强的清除亚硝酸盐(IC50值为38.57μg·m L~(-1))、阻断亚硝胺形成(IC_(50)值为1.06 mg·m L~(-1))和清除DPPH?的能力(IC_(50)值为3.72μg·m L~(-1))。此外,Fr2对Fe~(3+)也具有较强的还原能力(以Trolox当量抗氧化能力计,2.46 mmol·g~(-1))。通过多酚含量与各生物活性之间相关性分析可知,多酚类物质为连翘叶清除亚硝酸盐、阻断亚硝胺形成能力和抗氧化活性的主要化学物质基础。同时研究结果表明,连翘酯苷A为连翘叶阻断亚硝胺形成的主要活性成分之一。     

蒙药漏芦花多糖提取工艺及其抗氧化抗菌活性研究

本文优化了蒙药漏芦花多糖的提取工艺,并评价其抗氧化和抗菌活性。以超声功率、超声温度、超声时间和浸泡时间为影响因素,多糖提取率为评价指标,在单因素实验的基础上利用正交试验优化提取工艺,测定漏芦花多糖对DPPH自由基、羟基自由基清除效果,检测其抗氧化活性,涂布平板法测定多糖抗菌活性。超声波辅助法提取蒙药漏芦花多糖的最佳工艺条件为超声功率180W,超声温度70℃,超声时间30min,浸泡时间40min,在此条件下多糖得率为1.125%。抗氧化实验表明,漏芦花多糖浓度在0.5～2.5mg·mL~(-1)范围内,随着漏芦花多糖浓度增加,总还原能力不断增强;其体外清除DPPH自由基能力也随浓度增大而增强,清除率最高达72.98%;当多糖浓度为1.5mg·mL~(-1)时,漏芦花多糖体外清除羟基自由基能力最强,为7.24%。漏芦花多糖浓度为12.8mg·mL~(-1)时,对沙门氏菌的抑菌圈直径为9.72mm。超声法提取蒙药漏芦花多糖操作简便、准确、灵敏、重现性好,漏芦花多糖抗氧化能力良好,且对沙门氏菌有一定的抑菌效果。     

4种黄酮小分子对DPPH自由基的清除作用及构效关系研究

通过紫外可见光谱测定了4种黄酮小分子芦丁、牡荆素、山奈素、金丝桃苷对DPPH自由基的清除率、稳定性及半抑制浓度(IC50),并以常用的天然抗氧化剂抗坏血酸作为对照,考察了其抗氧化效果,探讨了黄酮类化合物的抗氧化性与结构的关系。结果表明：不同的抗氧化剂清除DPPH自由基达到平衡的时间不同,芦丁所需时间最长。4种黄酮小分子及抗坏血酸均对DPPH自由基有清除效果,并存在一定的量效关系。对DPPH自由基的清除能力从大到小依次为金丝桃苷、抗坏血酸、芦丁、山奈素、牡荆素。结构分析表明,B环邻二酚羟基是黄酮类化合物抗氧化所必需的基团,其羟甲基化及A环羟基糖苷化不利于黄酮类化合物的抗氧化活性。而C环3-OH的糖苷化对抗氧化活性有利,且单糖苷优于双糖苷。