新型3-氨基氮杂环丁烷衍生物的合成

以3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐为原料,与4-氟苯乙酮反应制得1-（4-乙酰苯基）-3-羟基氮杂环丁烷（1）; 1经甲磺酰化反应、取代反应、还原反应及酰化反应,合成了6个新型的3-氨基氮杂环丁烷衍生物,其结构经¹H NMR和¹³C NMR表征。     

3-羟甲基氮杂环丁烷盐酸盐的实用合成方法

氮杂环丁烷类化合物是一类重要的饱和四元含氮杂环化合物,在药物研发中有着广泛的应用。本文以二苯甲胺和环氧氯丙烷为起始原料,在碱性条件下反应关环构建N-杂环丁烷母核,之后依次发生羟基的氧化、Wittig反应生成环外双键,随后采用硼氢化氧化反应将双键转化为羟甲基,最后氢化脱去二苯甲基得到目标产物3-羟甲基氮杂环丁烷,反应的5步转化总收率为40%。该合成方法操作简单,原料廉价易得,避免了剧毒试剂的使用,具有很好的工业化前景。     

Cobimetinib 消旋体的合成

以3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐为原料,经Cbz保护和氧化反应制得1 苄氧羰基氮杂环丁烷-3-酮(3); 3与N-亚硝基哌啶发生亲核反应后与2,3-二氟-(2-氟-4-碘氨基）苯甲酸发生缩合反应,最后经氯化氢脱亚硝基和碱化合成了Cobimetinib消旋体,其结构经¹H NMR和HR-MS（ESI）确证。     

3，3-二硝基氮杂环丁烷和1，1′-亚甲基-双（3，3-二硝基-1-氮杂环丁烷）的合成研究

3，3-二硝基氮杂环丁烷(DNAZ)的含能盐及衍生物是一类重要的高能量密度材料，因此DNAZ的合成和应用受到了密切关注．采用新的合成方法，以1-叔丁基-3，3-二硝基氮杂环丁烷为起始原料，以76．3％的总收率得到了DNAZ，然后以DNAZ为原料，与多聚甲醛反应，得到了1，1′-亚甲基-双(3，3-二硝基-1-氮杂环丁烷)(DNAZ-CH2-DNAZ)．用红外和核磁共振光谱等对各化合物的结构进行了表征．     

可光固化单体2,7-二溴-9,9-双[4’-(3″-乙基-3″-氧杂环丁烷甲氧基己基氧基)苯基]芴的合成

以芴为原料,经溴代和氧化反应制得2,7-二溴芴酮(3);3与苯酚反应合成2,7-二溴-9,9-双(4’-羟基苯基)芴(4);4与3-(6’-溴己氧基甲基)-3-乙基氧杂环丁烷经醚化反应合成了可光固化单体2,7-二溴-9,9-双[4’-(3″-乙基-3″-氧杂环丁烷甲氧基己基氧基)苯基]芴,总收率67%,其结构经1H NMR,13C NMR和元素分析表征。     

3,3-二硝基氮杂环丁烷和1,1''''-亚甲基-双(3,3-二硝基-1-氮杂环丁烷)的合成研究

3,3-二硝基氮杂环丁烷(DNAZ)的含能盐及衍生物是一类重要的高能量密度材料,因此DNAZ的合成和应用受到了密切关注.采用新的合成方法,以1-叔丁基-3,3-二硝基氮杂环丁烷为起始原料,以76.3%的总收率得到了DNAZ,然后以DNAZ为原料,与多聚甲醛反应,得到了1,1'-亚甲基-双(3,3-二硝基-1-氮杂环丁烷)(DNAZ-CH2-DNAZ).用红外和核磁共振光谱等对各化合物的结构进行了表征.     

新型含短氟碳链侧基的氧杂环丁烷单体的合成与表征

应用含短氟碳链的功能性聚合物可以避免因使用含长氟碳链化合物给环境带来的潜在危害. 以全氟丁基磺酰氟为原料, 通过磺酰化和N-烷基化合成带有端羟基的中间体4, 再通过2,2-二溴甲基氧杂环丁烷(2)与4的Williamson醚化反应合成了含全氟丁基磺酰胺侧基的新型氧杂环丁烷衍生物1a和1b. 以5,5-二甲基海因为原料, 采用类似的合成路线, 合成了带海因侧基的新型氧杂环丁烷单体6.     

高纯度(98.5%)夫沙那韦-d_4的合成

以硝基苯-d5为原料,经还原、保护、磺酰化、脱保护、氧化和亲核取代反应制得中间体——对硝基苯磺酰氯-d4(7)。以(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-1,2-环氧-4-苯基丁烷为原料,经开环反应制得(1S,2R)-N-[1-苯甲基-2-羟基-3-(异丁胺基)丙基]氨甲酸叔丁酯(9);9与7经磺化反应合成(2R,3S)-N-[(3-氨基-2-羟基-4-苯基)丁基]-N-异丁基-4-硝基苯磺酰胺盐酸盐-d4(10);10依次经酰化、磷酰化、加氢还原和醋酸钙成盐反应合成了夫沙那韦-d4,总收率33%,纯度98.5%,其结构经1H NMR和EI-MS确证。     

羟基中环二胺接枝壳聚糖的合成与表征

以具有环氧活性基的壳聚糖与3-羟基-1，5-二氮杂环庚烷或3-羟基1，5-二氮杂环辛烷反应，合成了两种含羟基的氮杂冠醚壳聚糖衍生物，其组成及结构经元素分析，IR，X-射线粉末衍射及^13C NMR等方法确证。     

氮杂环丁烷的合成

氮杂环丁烷类化合物是一类重要的饱和四元含氮杂环化合物,不仅是有机合成中的重要原料、中间体及手性助剂或催化剂,也是氨基酸、生物碱及其天然和合成生物活性或药物活性化合物等分子结构中的重要活性单元。因此,发展氮杂环丁烷结构的合成方法非常重要。本文综述了氮杂环丁烷类化合物合成的发展,着重综述了近十年来该类化合物合成方法的进展,主要包括形成C-N键成环、形成C-C键成环、胺催化的亚胺和丙二烯甲酸酯环加成、亚胺和烯烃的光环加成、缩环扩环重排和氮杂环丁-2-酮（β-内酰胺）还原等方法构建氮杂环丁烷结构的新成果。     

4-[2-(9,9-二辛基-9H-芴-2-)乙烯基]苯胺的合成及其光学性质

以2-溴芴、溴代正辛烷和对硝基苯乙烯为主要原料,通过烷基化反应、Heck反应和还原反应合成了新化合物4-[2-(9,9-二辛基-9H-芴-2-]乙烯基)苯胺(5),其结构经1H NMR和IR表征。应用UV-Vis和荧光光谱初步探讨了5的光学性质。     

Stereoselective hydrocoupling of [(1R)-exo]-3-exo-(diphenylmethyl)bornyl cinnamates by electroreduction

[reaction: see text]. The chiral auxiliary [(1R)-exo]-3-exo-(diphenylmethyl)borneol, synthesized from (1R)-(+)-camphor in three steps, was highly effective for the stereoselective hydrocoupling of its cinnamates by electroreduction. From the resulting hydrodimers, (3R,4R)-3,4-diaryladipic acid esters and (3R,4R)-3,4-diarylhexane-1,6-diols were synthesized in 87-95% ee.     

4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成与抗烟草花叶病毒活性

采用邻氨基苯甲酸经醋酐酰化闭环得2-甲基苯并噁嗪-4-酮, 水合肼回流合成2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮, 在无水乙醇中与芳醛反应得4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱. 经元素分析, IR, 1H NMR, 13C NMR对所合成的化合物进行了结构确认和表征. 初步生物活性测试表明, 化合物3t具有较高的抗烟草花叶病毒活性.     

氯沙坦的合成

以2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑和5-(4-溴甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑为原料,通过氮烷基化、脱三苯甲烷保护基和还原反应合成了抗高血压药氯沙坦,总收率64%,其结构经1H NMR表征。     

General approach to glycosidase inhibitors. Enantioselective synthesis of deoxymannojirimycin and swainsonine

[reaction: see text] Deoxymannojirimycin (2) and swainsonine (4) have been synthesized from each enantiomer of the same bicyclic carbamate precursor 7. The key intermediate was prepared by a simple and efficient three-step synthesis involving RCM of the diene 8, which in turn is easily accessible in any configuration from enantiomerically enriched 2,3-epoxy-4-penten-1-ol 9.     

Synthesis of a new 1,4-dihydropyridine containing the imidazo[1,5-α]pyridine nucleus

The synthesis of the new dihydropyridine diethyl 1,4-dihydro-4-(imidazo[1,5-α]pyridin-8-yl)-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylate ( 1 ) is described. After many attempts to prepare the key intermediate aldehyde 2a by different approaches, this compound has been obtained in good yields from methyl 2-cyano-3-pyridinecar-boxylate ( 10 ). A three-step procedure involving reduction to the amine, formylation with concomitant cyclization and reduction of the ester group was used.     

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成

以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯为原料经Wittig反应、水解、酶解三步反应合成重要的药物中间体——7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸,总收率71.2%。其结构经1H NMR和IR表征。     

A facile synthesis of ω-aminoalkyl ammonium hydrogen phosphates

A series of v-aminoalkyl ammonium hydrogen phosphates were synthesized through a simple and efficient three-step method.The starting materials,v-aminoalkyl alcohols(AC-n,with carbon number n = 3,4,5,6),were amino-protected with 9fluorenylmethyl chloroformate(Fmoc-Cl),followed by phosphorylation with POCl 3 and deprotection in piperidine/DMF.The structures of each intermediate and final product were confirmed by 1 H NMR,FTIR and mass spectrum.The yield of each step was about 77-92%,with a total yield higher than 56%.This new method was superior in low-cost raw materials,mild reaction temperatures(0-25 8C) and easy purification methods.     

新型α-生育酚自旋标记衍生物的合成

以2-硝基丙烷为原料,经溴化、取代及还原反应合成了中间体2,3-二甲基-2,3-二羟胺基丁烷(3);α-生育酚与4-甲酰苯甲酸经酯化反应制得4-甲酰苯甲酸-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色满酯(4);3与4的加成反应产物经高碘酸钠氧化合成了一种新型的α-生育酚自旋标记衍生物——4-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧基-2-吡咯啉基)]苯甲酸-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色满酯,其结构经1H NMR,IR,HR-ESI-MS,元素分析和EPR表征。     

S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并咪唑-2-巯基)苯基]异硫脲的合成及其iNOS抑制活性

以2-巯基苯并咪唑(1)为原料,经缩合和还原得到2-(4-氨基苯硫基)苯并咪唑(3),再与异硫氰酸苯甲酰酯或异硫氰酸烃基酯反应得到取代硫脲(5和7),最后与卤代烃反应得到20个新的S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并咪唑-2-巯基)苯基]异硫脲化合物(6和8),其结构经IR,¹HNMR,MS及元素分析确证.初步的药理试验表明,20个目标化合物均有不同程度的iNOS抑制活性,其中化合物6b,8d和8f的iNOS抑制活性与阳性对照药氨基胍相当.