二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物的合成及其抗炎活性研究

以选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib为先导,根据其构效关系和分子模拟研究结果,应用生物电子等排原理等药物设计方法,设计合成了19个结构全新的二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,其结构经IR,¹HNMR,MS和元素分析确证.初步的药理试验结果表明,部分目标化合物具有一定的抗炎活性.     

酰胺电子等排体在先导化合物优化中的应用

生物电子等排体是指一类化合物或基团,这类物质拥有近似的分子形状和体积,类似的电子分布,并由此表现出相似的物理特性。作为激动剂或拮抗剂生物电子等排体能对相同的生化相关体系发挥作用,产生彼此互相相关的生物特性。药物结构中酰胺结构作为药效团和药物的重要组成部分被广泛应用。然而作为药物分子结构的重要组成部分,酰胺结构也存在着一些明显的缺点,包括代谢不稳定、代谢产物有毒和膜渗透性差等。为了克服这些缺点同时又想保持部分酰胺的特性,生物电子等排体替换是有效的方法之一。在先导化合物的优化过程中,通过酰胺生物电子等排体替换还能达到提高生物活性和靶点选择性、降低合成难度、扩展或突破知识产权限制等目的。本综述着重介绍了近五年来酰胺及其生物电子等排体在先导化合物优化过程中的应用。希望能对含有酰胺结构的先导化合物的优化提供新的思路,加速新药研发进程。     

主族元素取代的罗丹明近红外荧光染料探针

近红外荧光染料探针因其信噪比高、组织穿透力强、对生物样品光损伤小等优势,在生物荧光成像领域备受瞩目.主族元素取代的罗丹明染料探针,不仅具有生物样品适用的近红外光谱性质,同时还保留了传统罗丹明的诸多优点,其中以硅原子取代的罗丹明分子中的氧原子而形成的硅基罗丹明染料探针最为突出.基于其优越的近红外光化学性质,硅基罗丹明染料探针已经广泛应用于生物样品的荧光识别成像.主族元素取代的罗丹明近红外荧光染料探针的发展,丰富了荧光染料探针的种类和数量,拓展了荧光染料探针的应用.本文综述了近年来主族元素取代的罗丹明染料的发展,主要探讨了探针的设计思路、荧光信号调控机制及其近红外成像应用.     

近红外荧光BODIPY/aza-BODIPY染料的研究进展

本综述涵盖了2002年以来BODIPY/aza-BODIPY作为荧光团的设计、合成和功能化,包括在荧光猝灭、金属离子、阴离子及生物分子检测等方面的应用。讨论了aza-BODIPY的制备、aza-BODIPY硼中心的取代,以及1-甲基-1H-吡咯基取代3,5位aza-BODIPY等衍生染料的合成、性能及应用。     

五芳基取代环戊二烯衍生物的合成及其聚集诱导荧光性质研究

五芳基取代环戊二烯衍生物是一类具有聚集诱导荧光性质的化合物,但相应的研究比较少.为了研究不同推拉电子能力的取代基以及取代位置对聚集诱导荧光性质的影响和拓展其在化学传感器、生物探针等方面的应用,我们合成了不同芳香取代基的五芳基取代环戊二烯及其衍生物,并对其进行了紫外吸收、荧光光谱、荧光量子产率、单晶分析等方面的测试表征,重点研究了其聚集诱导荧光性质.     

选择性生物小分子硫醇荧光探针的研究进展

谷胱甘肽(GSH)、半胱氨酸(Cys)和高半胱氨酸(Hcy)作为生物体内含量较高的生物硫醇,在生物系统中起着重要作用。近年来,生物与环境样品中小分子生物硫醇的检测引起科学家们极大的兴趣,生物硫醇荧光探针和比色传感器得到快速发展。同时,作为更加精确的检测手段,选择性生物硫醇荧光探针的研究也得到了极大的关注。本文根据选择性生物硫醇荧光探针与生物硫醇的反应机理:醛基环化反应、丙烯酸酯加成环化反应、自然的化学连接反应、芳环取代重排反应和亲核加成-亲核取代反应,综述了近年来选择生物硫醇荧光探针的设计、合成与应用进展。     

稀土生物功能-植物＆微生物篇

稀土及其化合物早已被广泛应用于农业和医药业等生产实践中，多年的稀土生物无机化学研究表明：稀土元素能够增强植物光合作用，促进根系吸收，调节激素和氮代谢，抑制细菌繁殖等。稀土能够选择生物代谢中关键的生物分子的靶位点进行结合或取代反应，调控生物分子的功能和行为。从而在植物和微生物体内发挥了重要的生物学功能。然而，过量的稀土会对机体的生长带来不利的影响，为了在生产实践中更加科学和安全地应用稀土的生物功能，稀土最适剂量的探究及其在生物体内积累效应的研究将会是下个阶段的研究重点。     

QSAR结合人工神经网络预测取代氯苯酚生物毒性

取代氯苯酚类化合物是有机化学工业中必不可少的重要原料,现已有邻氯苯酚等4种酚类化合物被美国环保局定为优先控制的有机污染物[1].对此,国内外有关专家对取代氯苯酚的生物毒性进行了广泛研究,但都没有得到有效的构效关系[2-3 ].因此,通过建立取代氯苯酚生物毒性与分子结构间的定量关系,对于预测其生物毒性有着实际的意义.     

邻-炔基苯膦酸单酯分子内加成合成磷异香豆素

许多的烯醇羧酸内酯,如异香豆素、2-吡喃酮、卤代烯醇内酯等,都具有广泛的生物活性.异香豆素类化合物的生物活性主要包括:抑制淀粉质肽的产生,用于治疗帕金森症;作为丝氨酸蛋白酶的自杀性抑制剂,可抑制血管形成因子有良好的抗肿瘤活性;抗细菌;抗真菌;抗炎;作为免役调节剂等.因为膦(磷)酸基是羧酸基的生物电子等排体,二者在某些情形下有等效的生物或生理活性,如果用膦酰基取代异香豆素内酯环中的羰基,得到的磷异香豆素类化合物应该具有与异香豆素类似的生物活性.但是,异香豆素的膦酸类似物(磷异香豆素)从未报道过.     

铝的发展、应用和新机遇

从铝元素的发现开始，逐步介绍性质优异的铝元素在工业制造以及人们日常生活等方面不可取代的应用，同时探讨了铝及其化合物的生物毒性。随着纳米技术蓬勃发展，金属铝纳米结构作为极具潜力商业化的、可持续的局域表面等离子体材料受到人们广泛关注。总结近几年铝纳米粒子的合成方法，以及在局域表面等离子体打印、表面增强拉曼检测等方面的应用。     

1-取代-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺类化合物的设计合成与生物活性

以吡唑酰胺类杀菌剂为模板,应用"生物等排原理"设计了1,2,3-三唑甲酰胺类具有等排结构的化合物,从丙炔酸出发合成内炔酰胺后,利用Cu(I)催化的1,3-偶极环加成反应,使其与叠氮化合物反应,快速合成了17个结构新颖的1-取代-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺类化合物.当使用Cu/C催化时,中间体N-(3,4-二甲氧基苯基乙基)丙炔酰胺(4a)与2,2,2-三氟乙基叠氮(14)在三乙胺作添加剂的条件下,可以获得中等收率的偶联的1,2,3-三唑化合物17.所有目标化合物都通过核磁共振氢谱,元素分析或高分辨质谱的确认,并测试了其生物活性.结果表明,该类化合物虽无明显的杀菌活性,但在100μg/mL测试浓度下,化合物6a,6e,6k和61均表现出较好的除草活性.     

富氮唑环类化合物的环加成合成研究进展

富氮唑环类化合物作为一种重要的氮杂环化合物,在药物化学、生物耦合、材料化学等领域有广阔的应用前景,其环加成合成的研究也越来越受人们的关注.从催化体系类型、合成不同取代类型产物等方面对近年来富氮唑环类化合物环加成合成方法的研究进展进行综述.     

水溶性苝酰亚胺类材料的合成及其生物应用

3,4,9,10-苝四甲酰二亚胺及其衍生物(PDIs)因其光、热、化学稳定性好,荧光量子效率高的优点,已经在有机场效应晶体管(OFET)、有机太阳能电池(OPV)、染料激光和有机电致发光器件(OLED)等方面使用,但其自身结构容易π-π堆积,导致水溶性差,限制了其在生物领域的进一步运用。因此,对PDIs进行修饰,获得可以用于生物体的水溶性PDIs显得尤为重要。本文综述了对PDIs进行水溶性修饰的各种方法:使用阴离子取代基、阳离子取代基和非离子取代基等在PDIs酰亚胺的氮原子位置或者湾位置进行修饰,利用取代基的水溶性、静电排斥作用或者空间位阻效应来实现PDIs的水溶性。同时,进一步阐述了水溶性PDIs在新型荧光探针、光声成像、化学治疗和光动态治疗等方面的应用。     

一种氟代丁酸腺苷衍生物的合成

泛酸合成酶(Pantothenate Synthetase,PS)是结核杆菌泛酸合成途径中的一个关键酶,成为抗结核药物合适靶位.根据泛酸合成酶催化的反应中间体和生物电子等排原理,用酰基磺酰胺取代不稳定的酰基磷酸接合子,以泛酸内酯和腺苷为原料,通过9步反应合成了5-O-{[(R)-4-氟-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}腺苷(1).所合成化合物的结构都经1H NMR,13C NMR和HRMS表征确认.     

锇胺分子氢配合物的研究进展

由于锇胺分子氢配合物中有特殊的键M(η2 H2 )和特殊的配体 分子氢的存在 ,故而具有丰富的取代化学和特殊的光谱性质。在无机化学、配位化学、生物、医药等方面都有极为广阔的应用前景。本文就此进行了简要的回顾与展望     

分子印迹-仿生传感器的研究进展

分子印迹技术是制备具有选择性分子识别能力聚合物(分子印迹聚合物)的新兴化学合成技术。分子印迹聚合物的一个重要应用是在生物传感器中取代生物分子作为识别元件,研制耐受性强、低成本的分子印迹仿生传感器。综述了分子印迹技术的基本原理及其在仿生传感器方面的应用研究现状,并对分子印迹仿生传感器的发展前景进行了评述。引用文献24篇。     

羧甲基壳聚糖-PEG双缩水甘油醚凝胶微球的制备与表征

羧甲基壳聚糖是壳聚糖-NH2或-OH被羧甲基取代后的一类衍生物,具有优良的生物相容性和生物可降解性,同时具有抗菌作用。作为生物医用材料应用的潜力巨大。制备羧甲基壳聚糖生物膜或凝胶时多以戊二醛为交联剂[1],但戊二醛有一定的细胞毒性[2-3],用作医用材料的制备时有一定的局限     

一种氟代腺苷类衍生物的合理设计与合成

针对抗结核药物新靶酶——腺苷酰化酶家族的泛酸合成酶,以生物电子等排原理,模拟泛酸合成酶催化的中间体,用氟取代中间体糖环上2’位羟基,合理设计了目标化合物5’-O-{[(R)-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}-2’-去氧-2’-氟腺苷(1).以D-叔亮氨酸和阿糖腺苷为原料,通过9步反应合成得到目标产物.其结构经1H NMR,13C NMR和HRMS表征确认.     

芳香酮的不对称还原*

本文从化学方法和生物方法两个角度,化学催化法、手性试剂法和酶催化法三个方面综述了近年来芳香酮的不对称还原进展。文章概述了芳香酮取代基的电子效应与空间效应、手性催化剂和手性试剂的结构、反应体系等对产物光学活性的影响,以及全细胞酶、分离酶等不同生物催化体系中芳香酮结构对产物光学活性的影响,并展望了不对称还原的研究及应用前景。     

水溶性金属勒烯衍生物的合成和表征

金属富勒烯具有表面积大(2 nm2)、整体电中性、金属离子的解离常数Kd为0等独特的性质, 在医学上具有重要的应用价值[1～7]. 要将其用于生物体系, 需引入亲水基团. 水溶性Gd@C82(OH)x已被证实是一种比临床上应用的GdDTPA更好的核磁成像造影剂(其弛豫率比GdDTPA高20倍[7]), 并有望用作放射性示踪剂和放射性药物等, 且在生物体内外具有稳定性[2～6], 是生物医学上很有吸引力的材料. 本文在高效合成、分离纯化 Gd@C82的基础上合成了其多羟基衍生物、多取代氨基酸衍生物和多取代氨基磺酸衍生物, 并作了初步分析.