碳核苷类似物的合成与生物活性

利用杂环金属盐法,通过呋喃碳核苷中间体,合成了哒嗪、哒嗪酮等碳核苷,讨论了反应机理;提高了呋喃汞盐法合成碳核苷的收率及立体选择性.     

L-鸟嘌呤异核苷的全合成研究

发展了一条改进的L-鸟嘌呤异核苷全合成路线.以L-核糖为起始原料,合成了3,5-O-二苄基-1-脱氧-L-核糖,再与碱基N~2,N~2-二叔丁氧羰基-6-氯鸟嘌呤发生关键的Mitsunobu反应来合成异核苷6.经过9步反应,以37.3%的总收率合成了L-鸟嘌呤异核苷,其中Mitsunobu反应构建异核苷键具有立体专一性、高产率、条件温和、区域选择性高等优点.该方法可以作为鸟嘌呤异核苷的通用合成路线.     

海洋天然核苷Kipukasin D的首次全合成

以廉价易得的β-D-四乙酰核糖为起始原料,经过9步反应,以15.7%的总产率完成了海洋天然核苷KipukasinD的全合成.邻碘苯甲酸酯在Vorbrüggen糖基化反应中作为邻基导向基团,立体选择性地得到β型核苷.合成的关键步骤为Ph3PAu OTFA选择性催化脱除核苷2'和5'位邻炔基苯甲酸酯基团,该方法为温和的中性反应条件,完全避免了核苷2'位和3'位的酯交换副反应.     

核苷研究2: 苄基糖核苷的立体选择性合成

1-(2, 3, 4, 6-O-四苄基吡喃糖基)-三氟乙酸酯或三氯乙酸酯在无水四氯化锡存在下与一些具有代表性的硅醚保护的碱基或者含氮杂环化合物反应, 合成了一系列新的苄基糖苷。对三氟乙酰氧基、三氯乙酰氧基作为新的离去基在核苷合成中的反应活性、立体选择性和反应收率进行了讨论。     

核苷研究2: 苄基糖核苷的立体选择性合成

1-(2, 3, 4, 6-O-四苄基吡喃糖基)-三氟乙酸酯或三氯乙酸酯在无水四氯化锡存在下与一些具有代表性的硅醚保护的碱基或者含氮杂环化合物反应, 合成了一系列新的苄基糖苷。对三氟乙酰氧基、三氯乙酰氧基作为新的离去基在核苷合成中的反应活性、立体选择性和反应收率进行了讨论。     

分子印迹聚合物在核苷类药物分离分析中的应用

核苷类药物在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、艾滋病及肝炎等病毒性疾病治疗方面效果显著,应用广泛,其准确定量具有重要意义。近年来,基于分子印迹技术合成的分子印迹聚合物（MIPs）备受关注。MIPs可模拟酶与底物或抗体与抗原之间的相互作用,对目标物进行高选择性识别。将MIPs应用于核苷类药物分离分析过程,可显著提高选择性和检测灵敏度。本文对近5年MIPs在核苷类药物样品前处理（固相萃取、固相微萃取等）、色谱分离及传感分析等检测中的应用进行综述,总结了检测过程中面临的挑战,并对其应用前景进行了展望。     

复分解反应在核苷类似物合成中的应用

核苷类似物可以参与并干扰细菌（病毒）的DNA或RNA过程,抑制其生长和繁殖,从而有希望发展为抗肿瘤抗病毒药物。一些天然的核苷化合物虽然表现出一定的生理活性,在体内缺乏酶稳定性和靶向选择性却限制了其在医药领域的应用,合成具有生物活性的化学修饰的核苷及其衍生物是核酸药物化学中的重要课题。一类在金属卡宾复合物催化下的分子内或分子间烯烃重组反应-----复分解反应的发展使核苷类似物的合成进入了新阶段, 烯烃复分解反应成为核苷类似物合成的主要途径之一。随着施洛克催化剂、格拉布催化剂等复分解反应催化剂的发现和不断改进,烯烃复分解反应,尤其是关环复分解和交叉复分解反应被广泛应用于构建核苷类似物的糖环(或伪糖)结构或连接核苷类似物单体而形成核苷多聚物。本文对烯烃复分解反应在核苷类似物包括碳环核苷,2’,3’-双脱氧核苷,无环核苷,多环核苷及核苷二聚体或三聚体的合成中的应用进行了综述。     

吡唑并（5，4－e）－1，2，4－三嗪核苷衍生物合成研究

吡唑并（５，４－ｅ）－１，２，４－三嗪核苷衍生物合成研究沙耀武，王欣，蔡孟深（北京医科大学药学院，１０００８３）内源性核苷类似物的研究一直非常活跃，腺嘌呤核苷的各种氮杂和去氮衍生物都已经有合成报道，并且都具有木同程度的生物活性。７－去氮腺嘌呤核苷已经...     

通过不对称氢转移/动态动力学拆分合成碳环N^3-嘌呤核苷

N^3-嘌呤核苷由于可能同时被嘌呤和嘧啶代谢酶识别,因而有望作为双靶点药物应用于抗病毒治疗.报道了一种以α-(N^3-嘌呤)取代的环烷酮为原料,通过不对称氢转移反应实现动态动力学拆分,高收率高立体选择性地合成系列碳环N^3-嘌呤核苷化合物.该催化体系也适用于α-嘧啶取代的环烷酮底物,且产物通过进一步衍生,合成了2’-F-,Ac S-,N^3-修饰的碳环嘧啶核苷.     

（5－氨基吡唑啉酮－3）－核糖核苷的合成研究

（５－氨基吡唑啉酮－３）－核糖核苷的合成研究沙耀武，蔡孟深（北京医科大学药学院，１０００８３）天然结构类似物的合成是寻找人工药物的有效途径之一。如抗癌药硫代嘌呤。天然核苷的结构类似物都有不同程度的生物活性。如７－去氮腺苷可取代天然腺苷被摄入ＤＮＡ中，...     

核苷2‘或3’—（硫代）膦酸酯的合成

通过（硫代）亚磷酸二酯与酮核苷的羰基的加成反应合成了2'位或3'（硫代）膦酰修饰的核苷，在这一加成反应中，只检测和分离到一种异构体。文中对该异构体的构型进行了讨论。     

通过不对称氢转移/动态动力学拆分合成碳环N~3-嘌呤核苷（英文）

N~3-嘌呤核苷由于可能同时被嘌呤和嘧啶代谢酶识别,因而有望作为双靶点药物应用于抗病毒治疗.报道了一种以α-(N~3-嘌呤)取代的环烷酮为原料,通过不对称氢转移反应实现动态动力学拆分,高收率高立体选择性地合成系列碳环N~3-嘌呤核苷化合物.该催化体系也适用于α-嘧啶取代的环烷酮底物,且产物通过进一步衍生,合成了2'-F-,Ac S-,N~3-修饰的碳环嘧啶核苷.     

Mitsunobu反应简便合成呋喃糖基苯并咪唑C-核苷

以不保护的五、六元单糖与邻苯二胺反应,得到中间体多羟基链苯并咪唑.进一步,利用Mitsunobu反应,分子内脱水合成了构型翻转和构型保持的呋喃糖基苯并咪唑C-核苷. Mitsunobu反应良好的区域选择性,为呋喃糖基苯并咪唑C-核苷的合成提供一个有效方法.     

核苷羧酸酯类化合物的酶法合成及其应用

核苷羧酸酯是一类在有机合成、核苷化学以及医药等领域具有重要应用价值的化合物. 近年来, 该类化合物的酶法合成以其绿色、高效、高选择性等优点而成为新的研究热点. 综述了近年来该领域的研究进展.     

假尿嘧啶核苷结合抗原的制备

假尿嘧啶核苷结合抗原的制备＊李瑜闫书一（成都理工学院应用化学系，成都６１００５９）王科太谢家理庞友印＊＊（四川联合大学化学系，成都６１００６４）关键词假尿嘧啶核苷抗原抗体根据细胞的分子生物学原理和临床研究确认，假尿嘧啶核苷（ψ）可作为某些肿瘤的标志物...     

L-胞嘧啶异核苷的全合成研究

为了系统研究异核苷嵌杂寡聚核苷酸的生物学效应,对L-胞嘧啶异核苷的全合成工艺进行了详细研究.以L-核糖为起始原料,以尿嘧啶碱基对5-O-三苯基甲基-2,3-O-环硫酸酯-1-脱氧-L-核糖3位的区域选择性亲核取代反应为关键步骤,经过9步反应,以28.5%的总收率合成得到了L-胞嘧啶异核苷.条件优化表明,以碳酸铯为碱可以显著提高N-1核苷键生成的产率和减少副反应的发生,同时分离得到了副产物N-1,N-3双核糖尿嘧啶异核苷.该工艺路线反应条件温和,反应中间体容易纯化,总产率高,可以作为结构类似异核苷的通用合成路线.     

抗癌核苷类似物

综述了近年来核苷类抗癌药物的最新研究进展，分别介绍了具有抗癌活性的核 苷类似物的作用机制和药物代谢机理、各种核苷类似物抗癌剂的分类、次黄嘌呤核 苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂以及核苷氨基磷酸酯前药的结构与抗癌活性关系。     

大肠杆菌DNA和RNA中核苷的高效液相色谱分析

建立了用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定大肠杆菌（E.coli）脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）水解产物中核苷的方法，色谱柱为Supelco Inc.c18反相柱，254nm和280nm紫外吸收波长同时检测，分析条件经选择在流速为1mL/min，流动相A（2.5%甲醇 0.01mol/L KH2PO4,PH4.6)28min，流动相B（8.0%甲醇 0.01mol/L KH2PO4，PH4.6)37min，柱温为20℃条件下65min可实现核苷的完全分离，回收率为80.19%-99.31%，相对标准偏差RSD为0.86%-2.62%，该方法具有高灵敏度、高选择性的特点，得到的结果与十分满意。     

5′-O-三苯甲基核苷衍生物的微波合成

以DMF为溶剂,二甲氨基吡啶为碱,微波辐射下核苷衍生物与三苯甲基氯反应合成了8种选择性羟基保护的5′-O-三苯甲基核苷衍生物,收率67％～87％,其结构经^1H NMR和元素分析表征。     

核苷中2'-位取代基对Burkhoideria cepacia脂肪酶选择性酰化核苷的影响

研究了核苷结构中2'-位含有不同取代基时Burkholderia cepacia脂肪酶促3'-位羟基高区域选择性酰化反应.结果表明,该脂肪酶催化核苷类似物酰化的优势产物均为3'-酯,且随着酰基供体链的增长,3'-区域选择性逐渐升高;在酶促核苷癸酰化反应中,当核苷2'-位含有H,F,Cl和Br取代基时,3'-区域选择性最...