DMAc促进的取代肉桂酸肉桂酯的合成

在N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)和CH_2Cl_2体系中,取代肉桂酸(1a-1k)与SOCl_2在0℃下反应2 h后,接着加入肉桂醇在25℃下反应5 h,得到了取代肉桂酸肉桂酯(2a-2k)。优化条件下,反应产率在80%-98%之间。2a-2k的结构经1H NMR、13C NMR、IR和MS确证。提出了DMAc协同促进取代肉桂酸肉桂酯合成反应的机理。     

布洛芬衍生物的简便合成

在N-甲基吡咯烷酮(NMP)的促进下,布洛芬(1)与SOCl2在25℃酰氯化反应0.5 h后,再与加入的取代苯胺(2a~2i)在25℃酰胺化反应3 h得到产物布洛芬酰胺(3a~3i),用醇(4a~4f)代替取代苯胺(2a~2i)在25℃下成酯反应8 h得到布洛芬酯(5a~5f),产物(3a~3i,5a~5f)结构经1H NMR、13C NMR,IR和EI-MS等测定和结构表征。同时提出了NMP促进羧酸与SOCl2反应生成酰氯的可能机理。该方法具有条件温和、操作简便和反应时间短等特点。     

微波法合成S-苄基半胱氨酰甘氨酸乙酯

微波条件下,溴化氢醋酸对S-苄基-N-苄氧羰基半胱氨酰甘氨酸乙酯(1)进行脱保护反应,合成了S-苄基半胱氨酰甘氨酸乙酯(2).最佳反应条件为:1 2.9 mmol,n(1):n(HBr-AcOH)=1:6,微波功率200 W,于30 ℃辐射20 min,2的收率为87%.其结构经~1H NMR和IR表征.     

N,N-二甲基乙酰胺促进N-取代肉桂酰胺的合成

以肉桂酸为原料,N,N-二甲基乙酰胺（DMAc, 4 mL)为促进剂,先与SOCl₂于0 ℃反应20 min,再与芳胺于25 ℃反应3 h,合成了10个N-取代肉桂酰胺(3a～3j),产率85.8%～96.5%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和EI-MS确证。提出了DMAc促进反应的可能机理。     

肉桂酸苄酯的合成

以肉桂酸为原料,经两步反应合成肉桂酸苄酯。第一步将肉桂酸制成肉桂酰氯,第二步将肉桂酰氯与苄醇反应制得肉桂酸苄酯。结构经IR,^1H NMR和MS确证。制备肉桂酰氯的最佳反应条件为：肉桂酸240mmol,n(肉桂酸)：n(亚硫酰氯)=1．00：1．08,反应温度60℃,反应时间30min。制备肉桂酸苄酯的最佳反应条件为：肉桂酰氯230mmol,n(肉桂酰氯)：n(苄醇)=1．0：1．2,反应温度15℃～20℃,反应时间1．5h,产率在91％以上。     

1,3-二芳基-1丙酮类化合物的合成

以取代苯乙酮和取代芳香醛为原料,制得一系列1,3-二芳基-1-氧代丙烯类化合物(1a~1j); 1a~1j和对甲苯磺酰肼(2)经还原反应合成了10个1,3-二苯基-1-丙酮类化合物(3a~3j, 3h为新化合物),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和HR-MS（ESI）确证。研究了碱、溶剂、温度和投料比γ[n(1a)/n(2)/n(碱)]对3a产率的影响。结果表明：γ=1/2/2,磷酸钾为碱,乙醇为溶剂,于80 ℃反应4 h, 3a产率最高（80%）。     

O-对甲氧基苯基-N,N-二苄基酪氨酸乙酯的合成

N,N-二苄基酪氨酸乙酯(2)与对溴苯甲醚(3)经偶联反应合成了O-对甲氧基苯基-N,N-二苄基酪氨酸乙酯,其结构经NMR,IR和MS表征。最佳反应条件为:210mmol,n(2)∶n(3)∶n(K3PO4)∶n(CuSO4.5H2O∶n(N,N-二甲基甘氨酸盐酸盐)=1.0∶1.3∶1.3∶0.2∶0.35,在DMF(50mL)中于100℃反应8h,产率54.7%,93.8%ee。     

花青醛的合成工艺优化

以3-异丙基苯乙酮(1)为原料,经3步反应合成了花青醛[3-(3-异丙基苯基)丁醛(4)],并优化了反应条件。确定合成3-(3-异丙基苯基)-2-丁烯酸乙酯(2)的最优条件为：n(1)/n(磷酰基乙酸三乙酯)/n(氢化钠)=5/6/6,于室温反应12 h,收率84.5%;合成3-(3-异丙基苯基)-1-丁醇(3)的最佳条件为:n(2)/n(硼氢化钠)/n(六水合二氯化钴)/n(二异丙基胺)=10/20/1/2,于55 ℃反应24 h,收率87.8%;合成4的最优条件为: n(3)/n(乙酸酐)/n(亚硝酸钠)=5/4/15,投料顺序为:乙酸酐、3、亚硝酸钠,反应时间为2 min,收率91.0%。产物结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS(ESI)确证。     

3-羟基-1-金刚烷甲基酮的合成

改进了沙格列汀中间体3-羟基-1-金刚烷甲基酮（1）的合成路线。以金刚烷甲酸（2）为起始原料,经二氯亚砜酰氯化后与N-氯代琥珀酰亚胺（NCS)反应制得3-氯-1-金刚烷甲酰氯（3）; 3依次经取代,脱羧和与碱反应合成1,其结构经¹H NMR, IR和MS(ESI)确证。采用星点设计-效应面法对1合成条件进行了优化。结果表明:在最佳反应条件[2 28 mmol, n(NCS)/n(2)/n(AIBN)=1/0.83/0.65,于65 ℃反应8 h]下,1收率70%。     

丹皮酚酯的高效合成

以N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)为促进剂,CH₂Cl₂为溶剂,取代羧酸与SOCl₂于0 ℃反应20 min后,再与丹皮酚于25 ℃反应3 h,合成了一系列丹皮酚酯(2a～2l),产率83.7%～95.6%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和MS（EI）确证。以苯甲酰丹皮酚酯（2a）的合成为例,考察了促进剂类型、促进剂用量、酰氯化时间和酯化时间对产率的影响。在最优反应条件(DMAc 2 mL,酰氯化反应时间为20 min,酯化反应时间为3 h)下, 2a产率94.0%。并提出了DMAc促进丹皮酚酯合成反应的可能机理。     

一锅法合成新型羟基环戊烯酮化合物

以二芳基乙酮（4a~4f）和取代丙酮（5a~5c）为原料,KHCO₃为碱,100 ℃空气条件下,在DMSO中经二芳基乙酮氧化、羟醛缩合一锅法合成了12个羟基环戊烯酮化合物（6a~6l）,其中6d, 6h和6i为新化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

三元环氨基酸的合成工艺改进

以甘氨酸乙酯盐酸盐为原料,经酰氨化、脱水、成环、水解反应合成了三元环氨基酸,总收率达50.4%。其结构经1HNMR,13CNMR,IR和EI-MS确证。     

(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-丙酸乙酯的合成工艺改进

以丁二酸酐为起始原料,经醇解和酰化反应制得丁二酸单乙酯酰氯(3);3经甲烷磺酸催化与氨基硫脲环合合成了重要药物中间体——(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-丙酸乙酯,其结构经~1H NMR,IR和MS确证。运用正交试验对环合反应条件进行优化。最优反应条件为:3 132 mmol,n(氨基硫脲)∶n(3)∶n(甲烷磺酸)=1∶3∶3,于110℃反应3 h,总收率51.3%。     

新型多环吡咯并双螺环色满酮氧化吲哚类化合物的合成

以3-羟甲基色酮为原料,在4-二甲氨基吡啶催化下与(Boc)2O反应生成中间体A;A与靛红和脯氨酸生成的1,3-偶极子发生[3+2]环加成反应,合成了8个未见文献报道的多环吡咯并双螺环色满酮氧化吲哚类化合物(3a^3h),收率50%~67%,dr值4/1~2/1,其结构经^1H NMR,^13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。确定了化合物3a(CCDC:1973858)和3g(CCDC:1973859)的相对构型。结果表明:该类化合物含有连续5个立体中心,包括两个螺环季碳中心。     

新型1,5-二芳基四氢吡咯烷衍生物的合成

以芳基取代环丙烷为原料,与1,3,5-三嗪烷衍生物进行[3+2]环加成反应,高效合成了一系列1,5-二芳基四氢吡咯烷衍生物（3a~3h,其中化合物3f, 3g, 3h为新化合物）,收率70%~97%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

A convenient route to N-[2-(Fmoc)aminoethyl]glycine esters and PNA oligomerization using a Bis-N-Boc nucleobase protecting group strategy

A simple and practical synthesis of the benzyl, allyl, and 4-nitrobenzyl esters of N-[2-(Fmoc)aminoethyl]glycine is described starting from the known N-(2-aminoethyl)glycine. These esters are stored as stable hydrochloride salts and were used in the synthesis of peptide nucleic acid monomers possessing bis-N-Boc-protected nucleobase moieties on the exocyclic amino groups of ethyl cytosin-1-ylacetate, ethyl adenin-9-ylacetate and ethyl (O(6)-benzylguanin-9-yl)acetate. Upon ester hydrolysis, the corresponding nucleobase acetic acids were coupled to N-[2-(Fmoc)aminoethyl]glycine benzyl ester or to N-[2-(Fmoc)aminoethyl]glycine allyl ester in order to retain the O(6) benzyl ether protecting group of guanine. The Fmoc/bis-N-Boc-protected monomers were successfully used in the Fmoc-mediated solid-phase peptide synthesis of mixed sequence 10-mer PNA oligomers and are shown to be a viable alternative to the currently most widely used Fmoc/Bhoc-protected peptide nucleic acid monomers.     

新型L-酪氨酸二肽衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以L-酪氨酸甲酯盐酸盐和对羟基苯甲酸（PHBA）为原料,经缩合、水解和亲核取代反应,设计并合成了9个新型的L-酪氨酸二肽衍生物（3b和4a~4h）,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS（ESI）表征。采用MTT法评价了化合物对白血病细胞（K562）、人肺癌细胞（A549）和人肝癌细胞（HepG2）的体外抑制活性。结果表明：N-[N-(4-苄氧基-苯甲酰基)-O-二甲氨基丙基-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇(4e)对HepG2和K542细胞的抑制活性均高于阳性对照药阿霉素,IC₅₀分别为0.41和11.77 μmol·L^-1。     

硫酸酯型氟表面活性剂的合成与表面活性

以4-全氟壬烯氧基苯磺酰氯和2-甲氨基乙醇为主要原料,经酰胺化、酯化和中和反应制备了硫酸2-（N-甲基-4-全氟壬烯氧基苯磺酰胺基）乙酯钠（I）,用红外光谱和19F NMR,1H NMR对中间体和产物分子结构进行了表征,借助正交试验法优化了反应条件。酰胺化反应较佳工艺条件：n（4-全氟壬烯氧基苯磺酰氯）: n（2-甲氨基乙醇）＝1.0 : 2.0,以三乙胺为缚酸剂,在THF溶剂中,室温下搅拌反应3.0 h,收率93.4 ％;酯化反应较佳工艺条件：n（ N-羟乙基-N-甲基-4-全氟壬烯氧基苯磺酰胺）: n（氯磺酸）＝1.0 : 2.0,在THF溶剂中,室温下反应0.5 h,收率97.1 ％。硫酸2-（N-甲基-4-全氟壬烯氧基苯磺酰胺基）乙酯钠表面活性剂的临界胶束浓度 8.0×10-4mol/L,γcmc 23.1 mN/m (25℃)。     

2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸乙酯的工艺优化

以S-甲基异硫脲半硫酸盐和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯为主要原料,乙醇为溶剂,合成出2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸乙酯,研究了2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸乙酯的工艺优化,考察了投料比、反应温度、反应时间等因素对产率的影响。 获得较好的反应条件:n(C₂H₆N₂S·1/2H₂SO₄):n(C₁₀H₁₆O₅):n(NaOH)=1.2:1:1.8,在室温下缓慢滴加NaOH溶液,搅拌反应6 h,酸化得白色固体产物,产率为81.1%。产物结构经熔点测定仪、¹H NMR、ESI-MS、FT-IR等技术手段得到验证。