光学活性高分子的手性固定相

光学活性高分子的手性固定相陈传福,任长玉,习复（中国科学院化学研究所北京１０００８０）１前言众所周知,自然界和合成的旋光物质往往是以对映体的形式存在。例如,具有手性结构的合成与半合成药物多数为外消旋体。一般而言,含有手性中心的药物异构体,在药动力学和...     

手性高效液相色谱固定相

手性高效液相色谱固定相达世禄徐伟董亚琼（武汉大学化学系武昌４３００７２）１８４８年，Ｐａｓｔｅｕｒ借助显微镜从外消旋体酒石酸铵钠盐分离其对映体，首次实现光学异构体分离。１００多年来，用化学、生物化学等方法分离对映体的操作繁杂、速度慢、效率低［１］。１...     

手性药物的对映体选择性释放

手性和手性物质的重要性已不言而喻,手性药物的开发也已成为主要发展趋势,但目前仍有部分手性药物以消旋体的形式出售和使用。如何合理、有效地使用这些消旋体药物,一直是值得深入研究的课题。对映体选择性释放将手性拆分和控释两个概念结合于一体,有望为消旋体药物的使用提供新的途径。基于本课题组的研究,本文综述了近年来对映体选择性释放研究领域所取得的主要进展。为便于讨论,本文根据构成药物控释载体的手性分子或结构(手性因素),将手性药物释放体系分为有机材料(水凝胶和粒子等)、无机材料和分子印迹材料等控释体系。关于对映体选择性释放以及释放过程中的对映选择性作用的研究,可进一步提升我们对于手性、手性物质和手性作用的认识。     

杂络合——手性识别的新方式

手性主体分子对外消旋体中的两种对映体同时进行手性识别形成络合物,这种络合方式称为杂络合。非外消旋客体手性化合物可以通过杂络合策略实现对映体完全歧化,分别获得单一对映体和外消旋体。杂络合这种手性识别的新方式为光学纯手性化合物的高效分离提供了一条新思路。     

光学异构体的气相色谱拆分法

光学异构体的气相色谱拆分法曾苏,章立,沈向忠,刘志强（浙江医科大学药物分析教研室杭州３１００３１）１前言药物对映体的拆分是医药工业和药物分析领域的重要课题之一。药物的消旋体引入人体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明：药物光学异构体的疗效与毒性均可有差异。如ＤＬ－（±）－合霉素的治疗效果仅为Ｄ－（—）－、氯霉素的一半;Ｓ－（＋）－海索比妥的催眠作用强于Ｒ（—）－对映体;Ｓ（—）－、氧氟沙星的抗菌...     

在对映体水平上测定土壤中烯效唑的方法

目前使用的农药中约25％是手性化合物.手性农药对映体的生物活性往往有很大差异,例如常用的三唑类植物生长调节剂烯效唑(Uniconazole),其S体的活性是R体的7倍.但目前绝大多数手性农药是以消旋体形式使用的.对于手性农药,目前的研究工作主要集中在其作为农药的生物活性的对映体选择性上,而对其环境行为的对映体选择性研究则很少,缺乏在对映体水平上测定环境介质.     

一种新型的含联二萘结构的手性聚芳醚酮的合成及表征

目前,对于外消旋体的拆分已经越来越引起人们的关注,在药物化学领域中尤为突出,原因是手性药物的两个对映体虽然在物理和化学性质上大多相同,但其在药效及药物动力学方面却表现出很大的差别,目前尚没有通用的手性固定相用于外消旋体的拆分,为了解决这一问题,以淀粉、纤维素以及其衍生物制备的手性固定相已被人们广泛使用。     

手性固定相高效液相色谱法拆分扁桃酸对映体

1　引　　言由于对映体在药物动力学和药效学方面的性质有明显差异 ,随着生命科学 ,特别是生物化学和药物化学的发展 ,对于光学纯物质的需求越来越大。因此 ,近几年国内外关于高效液相色谱 (ＨＰＬＣ)拆分对映体的研究非常活跃。扁桃酸对映体的拆分通常采用环糊精手性固定相或流动相添加法 ,本文采用二硝基苯甲酰苯基甘氨酸丙基硅胶(ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅｐｒｏｐｙｌｓｉｌｙｌ,ＤＮＢＰＧ)为固定相 ,它通过氢键、偶极、π π相互作用、空间位阻等实现立体选择性拆分。ＤＮＢＰＧ包含有二硝基苯酰、苯基…     

羟乙基-β-环糊精作为手性选择剂对手性药物的毛细管电泳拆分

目前市场上销售的手性合成药物,大多数都是以外消旋体形式面市。但是药物外消旋体的两个对映体,只有一个对映体对生物体具有活性和治疗作用,而另一对映体则是非活性或是有毒副作用,所以它们表现出不同的疗效和毒理学性能,因而药物对映体的拆分在药物、临床以及生命科学中具有十     

酶催化拆分制备手性2-氯-1-(2,4-二氟苯基)乙醇及 光学活性抗真菌药物的合成

用Pseudomonas stutzeri脂肪酶催化转酯化反应动力学拆分外消旋体法制备高对映体纯的手性2-氯-1-(2,4-二氟苯基)乙醇, 得到95.8% ee值的(R)-异构体和94.5% ee值的(S)-异构体, 以此手性醇为关键中间体合成了4种具有抗真菌活性的光学活性化合物α-氯代苄氧基-β-(1-咪唑基)-2,4-二氟乙苯硝酸盐. 纸片扩散法测试体外抗真菌活性结果表明, 对各种念珠菌(Candida species) (R)-5a和(R)-5b具有与氟康唑相当的抗菌活性, 特别是对氟康唑耐药的烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus), 5a, 5b及其两种光学活性异构体均有优异的抗菌活性, 而且(R)-异构体的活性明显高于(S)-异构体和外消旋体.     

手性药物的化学与生物学研究

手性是自然界的本质属性之一。在自然界中有许多分子常具有相互呈镜象但不能重叠的两种结构形式，这两种形式的分子如同人的左右手一样，这种有手性因素的化合物分子称为对映或光学异构体。含有手性因素的药物其不同的对映异构体在活性、代谢过程及毒性等方面往往存在着显著的差异，两个对映的药物分子有时一个有效，而另一个却有毒。     

杀螨剂尼索朗对映体的高效液相色谱分离

1　引　　言从分子水平来观察生命体的结构成分大都具有手性 ,药物对映体及其代谢物在生物体内常常表现出不同的药理和药代特性。使用以生物活性较高的对映体为主的手性农药 ,可提高药效和原料的利用率 ,减少环境污染。高效液相色谱手性固定相法分离测定对映体速度快、适用范围广 ,对探讨不同光学异构体的生物活性和检测其光学纯度等都具有非常重要的意义。尼索朗 (nissorun)是 2 0世纪 80年代初由日本曹达株式会社发展起来的一种低毒杀螨剂 ,对柑橘、苹果、棉花等多种植物害螨具有强烈的杀卵、杀幼若螨特性。尼索朗的化学名称为 :反 5 (4…     

反相高效液相色谱手性柱前衍生化法分离DL-丙氨酸对映体

<正>大多数氨基酸存在D型和L型两种对映体,两者的生理作用不同,只有L型对映体能被人体直接利用,D型对映体必须在体内被转化为L型才能被吸收利用,而人工合成或水解提取的氨基酸常为外消旋体。因此,把两者分开才更有实用价值[1]。L-丙氨酸是广泛用于医药、化工、食品等行业的氨基酸。D-丙氨酸是一种重要的有机手性源,主要应用于手性药物、手性添加剂和手性助剂等领域。它们的性质和用途不尽相同。对其D,L对映体的拆分     

手性药物代谢动力学研究进展

"手性"是生物系统的基本特征.很多内源性大分子物质如酶,受体,血浆蛋白、多糖和离子通道等都具有手性特征,这些生物大分子是由L-氨基酸和D-糖类构成的.药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此,当立体构型不同的两对映体进人体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药效作用和药物动力学.在药效学方面,手性药物的两个对映体可能具有不同强度的药理作用,或药理作用完全不同,甚至药效拮抗,也可能一个对映体是消旋体药物不良反应的根源.在药物动力学方面,药物对映体通过与手性生物大分子的相互作用,可在吸收、分布、代谢和排泄的整个生物转化过程表现出立体选择性,从而导致药物动力学参数的变化.然而,对映体间的药动学差异与药效学的差异相比是比较小的,通常是1～3倍.     

柱前衍生化高效液相色谱手性固定相法拆分手性氰醇

利用正相高效液相色谱法在多糖衍生物手性固定相(OJ-H、OD-H、AD-H或AS-H)上成功地分离了一系列(31个)氰醇对映体的乙酰化或丙酰化衍生物,并拆分了3个脂肪族氰醇对映体的乙酰化衍生物。探讨了这些外消旋体在这四支手性柱上的色谱行为,通过考察流动相组成、流速、进样浓度和温度等因素对对映体拆分效果的影响,优化了色谱分离条件。方法已应用于脂肪酶催化转酯化拆分反应中手性氰醇衍生物的光学纯度的鉴定。     

对映体选择性配体交换膜的制备和DL-氨基酸的拆分

制备了一种新型光学分离膜,即带有Ｌ－脯氨酸手性选择子的交联聚乙烯醇膜,考察了ＤＬ－酪氨酸,ＤＬ－苯丙氨酸和ＤＬ－色氨酸通过膜的对映体选择性渗透性能。发现Ｌ－氨基酸优先透过膜,消旋氨基酸透过膜的对映体拆分机理类似于手性配体交换色谱方法拆分消旋氨基酸的机理,在ＤＬ－氨基酸的对映体选择性膜透过中,对映体选择性吸附着重要的作用。     

胺类拆分剂从水溶液中拆分外消旋有机酸的研究

具有光学活性的化学物质目前已在药物、食品、饮料、农药等领域得到了广泛的应用,需求日益增长,但化学合成的产物多为无活性的外消旋体(混合物、化合物或固体溶液),要从中得到单一对映体必须进行拆分,非对映体盐结晶法是目前工业应用最广泛的一种拆分技术,其原理是采用一种光学活性物质与外消旋体反应生成一对非对映立体异构体,依据两者在特定溶剂中的溶解度差异实现拆分.该技术尤其适合于外消旋的有机酸、有机碱的拆分,有关这方面拆分实例的报道较多[1～3].但迄今为止,还没有该技术系统的规律性研究报道.本文以若干外消旋有机酸为对象,试图通过以水为溶剂的拆分实验研究,探讨有机酸拆分过程的特性,从而为非对映体盐结晶拆分技术规律性的研究及外消旋有机酸拆分过程工业化的实施创造条件.     

手性色谱学进展

常规的分析方法用于外消旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时,会导致错误的结果.因此,需要建立对映体选择性分析方法,用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和手性药物的质量控制.     

环氧酰胺类化合物在OD和AD柱上手性拆分的比较

在ChiralcelOD和ChiralpakAD等二支多糖类手性固定相上,以各种不同配比的正己烷-异丙醇为洗脱剂对十三种带有不同取代基的环氧酰胺类化合物的对映体进行了手性拆分。考察了这些外消旋体在这二支手性柱上的色谱行为。实验表明,环氧酰胺与手性固定相之间的手性作用(例如:偶极-偶极作用、氢键作用、π-π作用)和非手性作用(例如:空间效应)等的综合因素是支配手性拆分过程的主要原因。方法已用于环氧酰胺不对称反应产物的光学纯度鉴定。     

高效液相色谱法拆分1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯对映体

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸单甲酯（简称单甲酯,结构见图1）是1,4．二氢吡啶类药物的一个重要中间体。消旋二氢吡啶类药物很难直接进行化学拆分,光学纯的二氢吡啶类药物多利用单甲酯的单一对映体合成得到。Delee等将蛋白质类手性固定相用于高效液相色谱拆分单甲酯对映体。本文将Chiralpak AD-H直链淀粉氨基甲酸酯类手性固定相用于高效液相色谱直接对单甲酯对映体进行拆分,方法简便、快捷,分离效果较好。