3-炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的简便合成

以咪唑并[1,2-b]哒嗪为原料,与N-碘代丁二酰亚胺在三氟乙酸/二氯甲烷中于室温进行碘代反应制得3-碘咪唑并[1,2-b]哒嗪(3);3与三甲基硅基乙炔在Pd(OAc)_2催化下经Sonogashira偶联反应制得3-三甲基硅基乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪(4);4在碳酸钾作用下脱除三甲基硅基合成了3-炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪,总收率61.2%,其结构经~1H NMR和HR-MS确证。     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺的简便合成

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺是一类重要的抗癌新药中间体,广泛应用于淋巴癌、肺癌、皮肤癌等癌症新药的研发。以2-氨基吡嗪为起始原料,与N-卤代丁二酰亚胺发生卤代反应,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备亚胺化合物,再和溴乙酸乙酯缩合成环制备6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙酯,再与氨水氨解共4步反应合成6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺,总收率为50.7～54.2%。产物结构经IR、~1H NMR、~(13)C NMR、元素分析进行了表征。此合成路线具有原料易得、操作简单、成本低廉、产率较高、避免柱层析分离纯化、更适合工业化放大生产的特点。     

α-卤代酰胺和硝酮的[3+3]环加成反应构建1,2,4-噁二嗪-5-酮类化合物

以六氟异丙醇作溶剂,α-溴代酰胺在三乙胺作用下脱去一分子溴化氢,原位生成氮杂氧杂烯丙基离子中间体,再与硝酮发生[3+3]环加成反应,高收率合成了一系列1,2,4-噁二嗪-5-酮类化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, HR-MS(ESI)和X-射线单晶衍射确证。     

2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛高选择性脱甲基反应

以藜芦醛为起始原料,经溴化反应制得中间体2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛,选择性脱除甲基合成了6-溴香草醛和6-溴异香草醛,收率分别为87.0%和80.2%,其结构经¹H NMR确证。     

嘧啶酮衍生物的微波合成

在微波辅助下,Baylis-Hillman加成物与4-氨基-6-氯嘧啶或2-氨基-噻唑反应,快速合成了两类嘧啶酮衍生物——3-取代-7-氯-4H-嘧啶[1,2-b]哒嗪-4-酮和6-取代-5H-噻唑[3,2-a]嘧啶-5-酮,收率81%～98%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS确证。     

α-(1,2-亚乙基)酰胺与端炔[4+1]合成螺环吡咯啉-2-酮

以α-(1,2-亚乙基)酰胺和端炔发生[4+1]环合反应，高效合成了一系列螺环类吡咯啉-2-酮类化合物，其结构经¹H NMR， ¹³C NMR 和 HR-MS(ESI) 表征，并对该反应机理进行了探讨。该合成方法具有底物适用范围广泛，操作简单，条件温和以及收率高等优点。      

仿生不对称转氨化合成手性α,ω-二氨基酸

以ω-溴-α-酮酸为原料,发展了一种合成手性α,ω-二氨基酸的高效方法,通过手性吡哆胺催化ω-溴-α-酮酸的不对称转氨化和NH₃对ω-溴的取代反应,在温和条件下一锅法合成了6个带有不同长度直链手性α,ω-二氨基酸,收率49~93%, ee值最高可以达91%,其结构经¹H NMR和¹³C NMR表征。     

PAL探针中间体3-氧代-6-庚炔酸酯的合成方法改进

以二异丙胺对乙酰乙酸乙酯进行氨解,得到N,N-二异丙基乙酰基乙酰胺1, 1再与3-溴丙炔进行亲核取代,得到α-和γ-两种取代物2和3。3经水解与酯化一步生成目标化合物3-氧代-6-庚炔酸甲酯3a, 3步反应总收率达到43.3%,产物结构经¹H NMR、 ¹³C NMR以及MS确证。改进后的3-氧代-6-庚炔酸酯合成方法避免了使用强腐蚀性的二异丙基氨基锂和超低温（-78℃）反应温度,操作处理简单、反应条件温和,同时提高了亲核取代反应的区域选择性。      

2-(4-溴苯基)-3,3-二苯基丙烯腈的合成及光物理性质

以甲苯为溶剂，利用二苯甲酮与对溴苯乙腈在碱性条件下经Knoevenagel缩合反应，合成了2-(4-溴苯基)-3,3-二苯基丙烯腈（Br-TPAN），其结构和性能经FL, UV-Vis, ¹H NMR, ¹³C NMR, HR-MS(ESI), XRD和TGA表征。并研究了反应温度和反应时间对Br-TPAN收率的影响。结果表明：于80 ℃反应10 h, Br-TPAN收率大于80%。 Br-TPAN具有结晶诱导发光特性。     

3αR-苄基-1-(叔丁基)氧羰基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-(3H)-酮的合成

在O-烯丙基-N-9-蒽甲基溴化辛可宁的催化下,1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮与溴化苄经不对称苄基化反应制得(R)-1,3-二苄基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯(3); 3脱除Bn保护基并经Boc保护转化为(R)-3-苄基-1-(叔丁基)氧羰基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯(5); 5与甲基肼在乙醇中经环化反应合成了Capromorelin的关键中间体3αR-苄基-1-(叔丁基)氧羰基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-(3H)-酮,收率70%, ee值69.1%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI）确证。