新型二氧代氮杂茂并[3’,4’-d]N-甲基异噁唑四氯化铁酸盐衍生物的合成及其生物活性

硫酸二甲酯作为N-甲基化试剂,与相应的异噁唑啉反应,并在盐酸中三氯化铁作为阴离子交换试剂,合成了15个未见文献报道的2-甲基-3-(1’,2’-二-O-环亚己基二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3’,4’-d]异噁唑四氯化铁酸盐衍生物4a～4o.化合物4a～4o结构结构经1H NMR,IR和元素分析确证,并进行了初步药物活性筛选,大部分化合物显示了不同程度的抗癌和抗炎症性及免疫性疾病活性.体外抗癌活性试验表明,当样品浓度为20μg/mL时,除了4h无活性外,其余化合物对细胞分裂周期磷酸酯酶Cdc25B的抑制率为≥97.55%.此外,体外白细胞共同抗原活性试验表明,当样品浓度为20μg/mL时,所有化合物4a～4o对白细胞共同抗原CD45蛋白酪氨酸磷酸酶A具有良好的抑制活性,其抑制率为68.41%～93.38%.在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系.     

新型熊果酸苯并咪(噻)唑连苯酯合成及抗炎活性测定

以熊果酸、取代苯甲醛和邻苯二胺或邻氨基苯硫酚为原料,合成了一系列熊果酸苯并咪(噻)唑连苯酯衍生物4a～4h,8个新化合物均未见文献报道,其结构经1H NMR,IR和HRMS加以确认,并对4a～4h进行药理活性筛选,结果表明,化合物4d(150 mg·kg-1),4g(150 mg·kg-1)等具有良好抗炎活性.     

基于咔唑的单-/双-硫代碳酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价

合成了一系列新型的基于咔唑的单-/双-硫代碳酰腙衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和元素分析对其进行了结构表征.评价了目标化合物对Cdc25B和PTP1B的抑制活性,讨论了其结构与活性的关系.实验结果显示,大部分目标化合物对Cdc25B和PTP1B表现出良好的抑制活性.其中,1,5-双[(9-戊基-3-咔唑基)亚甲基]硫代碳酰腙(4d)对Cdc25B的抑制活性最高,IC50为(0.23±0.02)μg/m L.1,5-双[(9-乙基-3-咔唑基)亚甲基]硫代碳酰腙(4a)对PTP1B的抑制活性最高, IC50为(1.00±0.16)μg/m L.对目标化合物4a和4d进行分子对接研究和密度泛函理论(DFT)计算,结果表明,目标化合物4d和4a分别进入到了Cdc25B和PTP1B酶的活性位点区域,有活性作用的主要是硫代碳酰腙和咔唑基团.     

含羧基或酯基的N-甲基异噁唑啉盐的合成及其对细胞分裂周期25B磷酸酯酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1的体外抗癌活性

以硫酸二甲酯作为N-甲基化试剂,与相应的异噁唑啉1a～1g或3a～3g反应,并在盐酸中以三氯化铁作为阴离子交换试剂,合成了14个未见文献报道的2-甲基-3-乙氧基羰基-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3',4'-d]异噁唑四氯化铁酸盐衍生物2a～2g和2-甲基-3-羧基-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3',4'-d]异噁唑四氯化铁酸盐衍生物4a～4g,其结构经~1H NMR,IR和元素分析确证,并进行了初步药物活性筛选.化合物2和4显示了不同程度的抗癌活性.体外抗癌活性试验表明,当样品浓度为20μg/m L时,化合物2a～2g和4a～4g对细胞分裂周期25B磷酸酯酶(Cdc25B)的抑制率分别在97.32%～99.94%之间和97.45%～99.92%之间.化合物2a～2g和4d～4g对含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1(SHP1)具有良好的抑制活性,其抑制率分别在52.18%～97.15%和86.66%～99.45%之间.只有4a～4c的抑制率在15.21%～47.11%之间(IC500.5μmol/L).在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系.     

N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚羰基酰腙类衍生物合成及其体外抗HIV-1活性研究（英文）

基于长期进行的抗HIV-1抑制剂研究,通过优化路线并设计合成了26个N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚羰基酰腙类衍生物(3a～3z)。该方法环保,为今后制备腙类化合物提供了绿色合成途径。所有目标化合物在体外均测定了其对HIV-1抑制活性。结果表明,化合物3a、3g、3t和3w～3y表现出较好的抗HIV-1活性,特别是N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚-3-甲基苯甲酰腙(3a)和N-(3-硝基)-苯磺酰基-3-乙酰基-6-甲基吲哚-2-噻吩甲酰腙(3t)表现出显著的抗HIV-1活性,其对应EC_(50)值分别为0.77和0.74μg/mL,TI值分别为259.74和270.27。因此,化合物3a和3t可作为候选化合物经进一步结构优化研究其HIV-1活性。     

奥拉西坦衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性研究

本文采用拼合策略,设计、合成了7个新型奥拉西坦衍生物。其中,化合物4a～4f由奥拉西坦与苯丙烯酸片段拼合得到; 4g则由奥拉西坦、吲哚布芬拼合得到。采用Bron比浊法测定目标化合物对花生四烯酸及二磷酸腺苷诱导的血小板聚集的抑制活性。结果表明,该系列化合物具有一定的抗血小板聚集活性,其中化合物4f的抗血小板聚集活性与阳性对照吲哚布芬相当。     

一枝蒿酮酸酰胺衍生物的合成和抗A3, B型流感病毒和 单纯I, II型疱疹病毒活性研究

从新疆一枝蒿中分离得到了单体化合物一枝蒿酮酸, 然后以一枝蒿酮酸和有机胺为原料, 在偶联剂DCC, HOBt/DMAP的作用下, 合成了13种未见文献报道的一枝蒿酮酸酰胺衍生物2a～2m. 所合成的化合物经过IR, 1H NMR, ESI-MS等分析方法进行了表征, 并对化合物2a～2m进行初步的体外抗A3, B型流感病毒和单纯I, II型疱疹病毒活性研究. 初步试验结果表明化合物2a同时具有抗A3, B型流感病毒活性, 而且抗B型流感病毒活性比母体化合物的活性较高. 化合物2d的抗B型流感病毒活性比母体化合物高16倍, 化合物2e同时具有较强的抗单纯I, II型疱疹病毒活性.     

一些噻二唑衍生物的合成及抑菌活性研究

以硫代氨基脲、甲酸、取代苯甲酸以硫代氨基脲、甲酸、取代苯甲酸为原料,通过脱水环化、Knoevenagle缩合反应等步骤,得到一类具有噻唑环和噻唑啉酮双杂环结构的化合物6a～6h。此外,将中间体4a～4h与三氯吡啶醇钠反应,得到另一类具有噻唑环和三氯吡啶醇结构的新型化合物7a～7g。合成的终产物中,有9个化合物为新化合物。采用IR、NMR等方法对合成化合物进行了结构表征,并且利用生长速率法对目标产物的植物菌类抑菌活性进行测试,初步结果表明,部分化合物具有一定的抑菌活性,化合物6d对稻瘟病菌(Fusarium oxysporumf.sp.cubense)和番茄早疫病菌(Alternariasolani)具有良好的活性,在浓度为50 mg·L~(-1)时,抑菌率达到80%以上。     

微波辐射下6-烷氧基大黄酸的合成及抑菌活性研究

以大黄素为起始原料经过Williamson醚合成,乙酰基保护,氧化,脱乙酰保护合成5个新型的6-烷氧基大黄酸4a～4e.对比研究了微波反应和常规反应对中间体3-烷氧基大黄素合成产率的影响.比较了在合成关键中间产物3a～3e时不同氧化体系对反应产率的影响,找到了最佳的氧化条件.所有目标化合物的结构都通过IR,1HNMR,MS和HRMS进行了表征.对目标化合物4a～4e进行了抑菌活性测试,结果表明随着取代烷氧基链的增长,抑菌活性呈规律性变化.     

利用Pummerer反应合成2-(2,6-二卤苯基)-3-(4,5,6-三甲基-2-嘧啶基)-5-酯酰氧基-1,3-噻唑烷-4-酮衍生物

利用Pummerer反应,以有机酸为反应原料、溶剂和催化剂,简便、高效地合成了一系列2-(2,6-二卤苯基)-3-(4,5,6-三甲基-2-嘧啶基)-5-酯酰氧基-1,3-噻唑烷-4-酮(7a～7g和8a～8g),产率为62%～85%.X衍射确证化合物主要异构体的构型为噻唑烷-4-酮环C-5与C-2位取代基处于反式构型,顺反异构体比例通过1H NMR确定.化合物7a和8a具有中等强度的抗HIV-RT活性.