改良的橘皮果胶抑制半乳糖凝集素-3与肿瘤相关功能的研究进展

半乳糖凝集素-3(Gal-3)是半乳糖凝集素家族中唯一一种嵌合体结构蛋白,含有一个特定的糖基识别结构域(CRD),能够特异性识别并结合半乳糖,此结构域可介导细胞与细胞之间的黏附和识别,并且能够促进部分肿瘤细胞的增殖和转移等。改良的橘皮果胶(MCP)可通过特异性结合肿瘤相关蛋白Gal-3糖基识别结构域,抑制Gal-3与其相关肿瘤受体的结合,阻断肿瘤细胞之间相关信号的传导,从而表现出较强的抗肿瘤活性。本文综述了MCP在Gal-3介导肿瘤发生发展过程中相关作用的研究进展。     

荧光光谱法研究杨树菇半乳糖凝集素与半乳糖和β-半乳糖苷的相互作用

半乳糖凝集素是一类具有重要生理功能的蛋白质,杨树菇(Agrocybe aegerita)半乳糖凝集素(AAL)是被报道的第四种真菌半乳糖凝集素。本文用荧光光谱法研究了半乳糖、乳糖和X-gal两种含β-半乳糖残基的分子与AAL的相互作用。研究结果表明:半乳糖对AAL的荧光光谱无明显影响;乳糖的结合使AAL折叠为更紧密的结构而使其光谱蓝移;X-gal与AAL的结合强烈猝灭AAL的荧光,且X-gal的紫外吸收光谱与AAL的荧光发射光谱有一定程度的重叠,由此得出了其反应的结合常数(Kb=7.33×103L.mol-1),结合位点数(n=8.3)及作用距离(r=2.79 nm)。用同步荧光光谱法比较了乳糖和X-gal对AAL构象的影响,结果表明,乳糖和X-gal对AAL的结合方式有可能不同。此结果为深入研究AAL的生理功能提供了线索。     

菜豆凝集素抑制剂的设计与凝血活性

针对菜豆凝集素二聚体复合物的结构特征,利用计算机辅助药物设计的方法设计抑制剂以破坏复合物结构;进一步采用标准的Fomc保护氨基酸NT氨基的固相法合成纯化了小肽抑制剂.体外兔血红细胞凝集实验结果表明,该小肽对菜豆凝集素的凝血能力有一定的抑制效果.该方法为植物凝集素凝血研究及菜豆相关的食品安全问题提供了一个新思路.     

蜈蚣藻中一种硫酸半乳聚糖的分离纯化、结构鉴定及其抗新生血管生成活性

为了寻找多糖类血管生成抑制剂, 我们以蜈蚣藻(Grateloupia filicina)为原料, 经水提、醇沉、DEAE-Sepharose Fast Flow和Sepharose CL-6B凝胶柱层析分离纯化, 得到一个均一多糖(GFP15).采用HPGPC、糖组成分析、绝对构型测定、甲基化分析、IR和NMR等技术对GFP15进行结构鉴定.结果表明, GFP15为一琼胶和卡拉胶中间型的硫酸半乳聚糖, 主要由1,3连接的β-D-半乳糖和1,4连接的2,3位硫酸基双取代的α-D-半乳糖交替组成, 1,3连接β-D-半乳糖的4位和6位上分别有少量的硫酸基取代, 1,4连接的半乳糖有少量是α-L-半乳糖, 此外, 还有极少量的木糖、3,6-脱水半乳糖和6-甲基-半乳糖.利用鸡胚尿囊膜法(CAM)对GFP15进行抗新生血管生成活性评价, 结果显示, GFP15(100 μg/egg)能抑制尿囊膜新生血管的形成, 提示GFP15 作为一种多糖类血管生成抑制剂具有开发为抗肿瘤药物的潜在价值.     

乏氧光学影像探针的设计与应用

氧气在生命活动中具有重要意义, 为需氧生物提供了重要的能量来源, 氧气供应不足会导致组织乏氧. 乏氧往往与炎症、 慢性伤口及肿瘤等多种疾病密切相关, 而组织氧浓度是评估机体健康的重要依据. 光学成像在空间分辨率、 灵敏性和成本方面的巨大优势使其成为炎症、 癌症、 脑部疾病和手术导航的重要影像诊断工具. 本文介绍了数种乏氧响应的光学探针的合成策略, 并展示了不同的乏氧光学探针在肿瘤检测、 炎症监测、 伤口氧含量监测、 治疗响应监测和食品包装检测等方面的应用, 最后探讨了乏氧光学成像的应用前景.     

含磺酸基半乳糖高分子的合成及与凝集素相互作用研究

以含半乳糖的甲基丙烯酸羟乙酯和对苯乙烯磺酸钠为单体,通过可逆加成断裂链转移聚合设计合成了一系列具有不同结构的含糖高分子.采用核磁共振氢谱和凝胶渗透色谱对材料的结构进行了表征.分别通过比浊法和酶联免疫吸附实验,以花生凝集素(PNA)为模型,研究了磺酸基的数量及分布对材料与凝集素之间相互作用的影响.结果表明,磺酸基的引入能通过静电相互作用协同增强含半乳糖高分子与PNA之间的特异性结合作用,并且这一作用可通过磺酸基数量与排列方式进行调节,相对于嵌段共聚型材料,无规共聚型材料与PNA的结合作用更强,其中P(Gal21-r-SS41)与PNA的结合作用最强,较均聚半乳糖高分子(PGal)提高2.7倍.利用这种相互作用,材料能够通过阻断凝集素活性有效抑制肿瘤细胞的迁移,有望在临床抗肿瘤转移治疗中得以应用.     

基于点击化学反应的半乳糖糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗HBV活性

以D-半乳糖和二缩三乙二醇为原料,经乙酰化、糖基化和叠氮化钠取代等反应合成了带叠氮连接臂的半乳糖配基,通过点击化学反应将其与炔丙基修饰的马蹄金素(MTS)衍生物进行连接,设计合成了6个具有潜在肝靶向性的半乳糖糖基化MTS衍生物.通过1H NMR,13C NMR,1H-1H COSY,HMQC,DEPT和ESI-MS对其结构进行了表征;采用Hep G2 2.2.15细胞模型初步评价了目标化合物的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性.结果表明,所有目标化合物对HBV DNA的复制均有抑制作用,且具有一定的量效关系;化合物15f在50μg/m L浓度下对Hep G2 2.2.15细胞株的抑制率为83%,具有进一步研究的价值.     

仿凝集素微凝胶的制备及葡萄糖响应特性

葡萄糖响应高分子微凝胶有望用于设计构建可持续检测葡萄糖并输出反馈的系统,但如何实现高选择性识别水环境中葡萄糖是较大挑战.本工作优化了仿凝集素(s-Lectin)的合成路线,通过迈克尔加成、酰胺缩合等,4步合成出s-Lectin,进而将其包裹于聚异丙基丙烯酰胺(pNIPAM)交联网络中,制备得到新型的葡萄糖响应微凝胶.随着葡萄糖浓度在0～30 mmoL范围内逐渐增大,浊度法研究表明该仿凝集素微凝胶水溶液消光度呈现持续降低的趋势,而动态光散射法测试结果显示仿凝集素微凝胶粒径变大,即微凝胶发生了溶胀.进一步采用动态光散射法研究对葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖等的识别选择性,结果表明仿凝集素微凝胶仅在水溶液中加入葡萄糖时发生溶胀,而在加入果糖、甘露糖、半乳糖等时则几乎没有发生粒径变化,展示出可高选择性识别水环境中葡萄糖的特性,有望用于血糖检测.     

仿凝集素微凝胶的制备及葡萄糖响应特性

葡萄糖响应高分子微凝胶有望用于设计构建可持续检测葡萄糖并输出反馈的系统，但如何实现高选择性识别水环境中葡萄糖是较大挑战.本工作优化了仿凝集素(s-Lectin)的合成路线，通过迈克尔加成、酰胺缩合等，4步合成出s-Lectin，进而将其包裹于聚异丙基丙烯酰胺(pNIPAM)交联网络中，制备得到新型的葡萄糖响应微凝胶.随着葡萄糖浓度在0～30 mmoL范围内逐渐增大，浊度法研究表明该仿凝集素微凝胶水溶液消光度呈现持续降低的趋势，而动态光散射法测试结果显示仿凝集素微凝胶粒径变大，即微凝胶发生了溶胀.进一步采用动态光散射法研究对葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖等的识别选择性，结果表明仿凝集素微凝胶仅在水溶液中加入葡萄糖时发生溶胀，而在加入果糖、甘露糖、半乳糖等时则几乎没有发生粒径变化，展示出可高选择性识别水环境中葡萄糖的特性，有望用于血糖检测.     

抗肿瘤缺氧诱导因子-1的小分子抑制剂

肿瘤的缺氧微环境与其增殖、分化、血管生成、能量代谢、耐药性的发生以及患者预后状况密切相关。缺氧诱导因子1(Hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)是细胞适应缺氧环境的重要转录因子和调控蛋白,通过调控下游靶基因如EPO、VEGF、GLUT等的表达,促进血管新生及有氧糖酵解以适应缺氧的环境,进而影响肿瘤细胞代谢、血管生成和肿瘤转移等。因此,开发以HIF-1为靶标的小分子抑制剂药物有望成为一种有效的肿瘤治疗方法。本文就HIF-1小分子抑制剂在肿瘤学研究中的进展进行综述,旨在为靶向HIF-1抗肿瘤药物的研发提供新思路。     

靶向β-半乳糖苷酶光学探针的研究进展

β-半乳糖苷酶是细胞溶酶体中的一种水解酶,广泛存在于植物、细菌、真菌以及哺乳动物中,它可催化糖苷键水解,从而将乳糖转化为半乳糖.研究表明,β-半乳糖苷酶的过量表达与原发性卵巢癌的发生、发展以及细胞的衰老密切相关.因此,灵敏检测β-半乳糖苷酶的活性在生命医学领域具有重要意义.近年来,荧光探针因其高灵敏度、高选择性和高时空...     

磷脂酰基醇3-激酶抑制剂甲磺酸普喹替尼的合成

甲磺酸普喹替尼是一种新颖的磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)抑制剂,临床实验结果显示对肿瘤治疗有较好的效果.报道了公斤级合成该抑制剂的方法,以2,6-二氯嘌呤为起始原料,通过氨基上保护、区域选择性S_N2亲核取代反应、Buchwald-Hartwig偶联反应,氨基脱保护成盐合成了甲磺酸普喹替尼,该法操作简单,总收率达到48%,为其放大生产提供了有效途径.     

桑白皮水提取多糖组分的分离纯化和结构特征

桑白皮为桑科植物桑Morus alba L的干燥根皮, 是临床上常用的中药. 采用沸水提取获得桑白皮中的多糖, 用乙醇沉淀、阴离子交换柱层析、凝胶过滤层析等方法进行分离和纯化, 从水提粗多糖中得到均一多糖CMA-a-1, CMA-a-5和CMA-b1-1. 应用糖组成分析、甲基化分析及IR, NMR等光谱学方法研究桑白皮多糖的结构及性质. 结果表明, CMA-a-1, CMA-a-5均为淀粉类多糖, 前者结构类似于支链淀粉, 但O-6位上取代的支链中含有1,6-连接葡萄糖, 平均链长为23; 而后者更接近于直链淀粉, 平均链长为30. CMA-b1-1为以1,2-连接的鼠李糖及1,4-连接的半乳糖醛酸为主链的RG-I型果胶类多糖, 具有多种形式的由阿拉伯糖、半乳糖、木糖等构成的支链. CMA-b1-1对SMMC7721肝癌细胞生长具有抑制作用, 对L02正常肝细胞生长则没有抑制作用. 本研究表明桑白皮水提多糖中主要是淀粉类和果胶类多糖.     

6-取代芳基-2-甲氧基喹啉类拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

人DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα, Topo Ⅱα)是重要的抗肿瘤药物研究靶标之一.前期研究发现对联三苯类化合物对TopoⅡα有抑制作用,并且抑制人乳腺导管癌细胞增殖.本研究通过对联三苯类化合物的骨架跃迁,设计合成了19个6-取代芳基-2-甲氧基喹啉类衍生物3a～3s,包括取代苯基、氮硫杂环和萘环等.体外人三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞株生长抑制实验和Topo Ⅱα抑制实验结果表明, 6-(4-羟甲基苯基)-2-甲氧基喹啉(3b)有明显细胞毒性和Topo Ⅱα抑制活性(IC_(50)=9.9μmol·L~(-1)).研究结果为研发新型Topo Ⅱα抑制剂提供了新方向,对肿瘤的预防和治疗具有重要意义.     

阻断铜离子介导神经毒性的小分子抑制剂研究

过量的铜离子介导淀粉样蛋白异常聚集被认为是导致淀粉样蛋白变性病的主要因素之一. 基于淀粉样蛋白聚集机理及金属铜离子的氧化还原机理, 我们选用β-淀粉样蛋白Aβ1-40作为蛋白模型, 设计并合成出由硫代黄素 T衍生出来的小分子抑制剂. 该小分子抑制剂可以螯合淀粉样蛋白周围过量的一价铜离子, 阻止有害的氧化还原循环过程, 抑制活性氧物质的产生, 从而达到保护细胞的目的. 这为治疗铜离子介导的淀粉样蛋白错误折叠所造成的疾病提供了新的策略.     

肿瘤特异性多肽探针及其在生物成像中的应用

肿瘤是由细胞、细胞外基质及微环境等多因素组成的复杂系统,不同因素在肿瘤的发生和发展中发挥关键作用.肿瘤细胞、细胞外基质及微环境的特异性分析对于肿瘤的精准诊断和靶向治疗至关重要.多肽探针具有特异性高、生物相容性好、组织穿透能力强和易于制备等优点,已被广泛用于肿瘤的特异性成像研究.本文综述了多肽探针对肿瘤细胞、免疫细胞等细胞靶点的特异性成像;并介绍了以胶原蛋白、纤维蛋白等外基质蛋白为靶点的肿瘤特异性多肽探针的成像研究.本文还总结了对肿瘤微环境中弱酸性、高酶活性等因素响应的肿瘤特异性多肽探针及其生物成像应用.最后,本文总结并讨论了肿瘤特异性多肽探针所面临的挑战与机遇,展望了其在肿瘤精准诊断和个性化治疗领域的前景.     

化学合成半乳糖基纤维素

本文研究了一种在酸性条件下合成半乳糖基纤维素的化学方法,探讨了反应时间、纤维素与半乳糖的投料比对共聚物中半乳糖摩尔取代度(MS)的影响。在酸性条件下,纤维素与半乳糖共聚时,少量的半乳糖接枝到纤维素上形成水不溶物,即半乳糖基纤维素;而其余的半乳糖与纤维素降解的少量葡聚糖片段共聚形成水溶物。反应时间从50 min延长到120 min,水不溶物的半乳糖MS基本保持0.12不变;而反应时间为150 min时,水不溶物的半乳糖MS降低为0.073;水溶物主要是由半乳糖组成,葡萄糖含量少。增加半乳糖用量,水不溶物的半乳糖MS增加最后保持0.094不变;随着反应物中半乳糖含量的增加,水溶物的半乳糖MS也是先增加,后保持基本保持15不变。     

碳水化合物-择凝素识别的分子基础

近来的研究结果表明炎症反应过程中的细胞识别取决于组织细胞和白细胞表面上糖链与择凝素之间的识别与结合, 因此, 有关择凝素、择凝素的糖基配体及择凝素的拟糖苷抑制剂的研究便成为目前一个十分热门的领域, 特别是最近有关各种择凝素的特异性配体的特征结构的揭示, 为设计新型择凝素抑制剂和抗炎药物提供了新的模型和提示。本文将就这些方面的最新研究进展和动态作简单介绍。     

单糖及氨基糖的毛细柱气相色谱分析

本文报道了一组单糖(岩藻糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳精、葡萄糖)以及乙酰氨基己糖(N-乙酰氨基半乳糖与N-乙酰氨基葡萄糖)的毛细柱GC分析方法。此方法已初步应用于测定蓖麻凝集素(Lectin一种糖蛋白)中糖的组成,结果表明其主要成     

Caspase-3抑制剂研究进展

Caspase-3是细胞凋亡的关键酶和执行者,研究开发Caspase-3抑制剂对于阐明许多重要疾病,提供治疗方案以及开发新型农药、兽药都具有潜在应用价值.通过计算机辅助分子设计、高通量筛选等先进方法技术,近来国内外发现了许多类型各异的高活性Caspase-3抑制剂,不少化合物活性达到了纳摩尔级.本文从合成肽类抑制剂、合成非肽类抑制剂、天然肽类抑制剂、天然非肽类抑制剂角度对近年来国内外Caspase-3抑制剂研究进展进行了综述,旨在为相关研究提供参考.