盐酸尼非卡兰的合成

以N，N′-二甲基脲为原料，经氰乙酸环合、乙醇胺脱氨、二氯亚砜氯化3步反应合成了关键中间体6-(2-氯乙基)胺基-1，3-二甲基-嘧啶二酮(7)。7再与：N-(2-羟乙基)-3-(4-硝基苯基)丙胺反应得抗心律失常药盐酸尼非卡兰，总收率为48．0％(以N，N′-二甲基脲计)，其结构经NMR和MS确认。     

高效毛细管电泳法分离氟卡尼对映体

手性药物的分析是分析化学领域的重要研究课题,对药学研究具有重要意义[1-2]。氟卡尼(又称氟卡胺或劳卡胺)属抗心律失常药,适用于室上性心动过速、房室结或房室折返心动过速。此药是广谱的强效抗心律失常药,可使患者的室性心律失常降低。临床上,氟卡尼通常以消旋体给药,但研究表明,氟卡尼对映体在药效学和药动学上均存在差异,常见     

维纳卡兰的合成研究进展

传统的抗心律失常药物疗效较好,但具有致心律失常、器官毒性等副作用.新上市的维纳卡兰是一种新型抗心律失常药物,为选择性心房钠/钾离子通道阻滞剂,研究表明在新近发作的心房颤动急性转复方面的疗效优于胺碘酮,且临床应用前景较好,对其合成路线进行综述.     

美金刚衍生物的合成

盐酸美金刚(抗老年痴呆药物)与非甾体抗炎药(NSAIDs)反应合成了含NSAIDs药效单元的新美金刚衍生物,其结构经1H NMR, IR和MS表征.     

药物中盐酸异丙嗪的微流控芯片非接触电导法快速检测

建立了微流控芯片非接触式电导法快速测定药物中盐酸异丙嗪含量的分析方法.研究了缓冲液、添加剂、分离电压和进样时间等因素对检测的影响,以20 mmol·L-1 MES-20 mmol·L-1 His 的缓冲液为分离介质,分离电压为2.2 kV时可实现较好的分离检测.在优化实验条件下,盐酸异丙嗪的线性范围为100 ～1 000 mg·L-1;检出限(S/N=3)为10 mg·L-1;线性方程为Y＝-502+4.99×103X,相关系数r=0.995 6;0.1 g·L-1盐酸异丙嗪的RSD为2.1%(n＝5);3批药品的加标回收率为96% ～101%,RSD为1.7% ～3.0%.该方法简便、快速、灵敏度高,可以用于盐酸异丙嗪药物的质量控制.     

抗癌药替沃扎尼的合成研究进展

肾细胞癌(亦称肾癌)是最常见的侵袭性恶性肿瘤之一,而对于晚期肾癌,药物治疗尤为关键。小分子靶向新药替沃扎尼是一种口服、强效、高选择性和安全性的VEGFR酪氨酸激酶受体抑制剂,具有明显的抗肿瘤及抗血管生成作用,市场应用前景广阔。本文总结了替沃扎尼的合成方法、晶型类别,并讨论了各合成方法的优缺点,为替沃扎尼及其中间体的合成研究和工业化生产提供帮助。     

环维黄杨星D衍生物的合成

根据合理药物设计原理,设计合成了4个环维黄杨星D衍生物,进行了抗心律失常及蛙心正性肌力药理实验,结果表明其药理效果优于环维黄杨星D。     

丙吡胺对映异构体的毛细管电泳手性拆分

目前市场上销售的手性合成药物,大多以外消旋体形式面市。但在药物外消旋体的两个对映体中,只有一个对映体对生物体具有活性和治疗作用,另一个对映体则是非活性或具有毒副作用,表现出不同的疗效和毒理学性能,因而手性化合物的拆分在药物、临床及生命科学中具有十分重要的意义。丙吡胺(分子结构见图1),又称双异丙吡胺、吡二丙胺、达舒平,是广谱抗心律失常药。其电生理、血流动力学和抗心律失常作用与奎尼丁相似,     

共振瑞利散射光谱法对盐酸异丙嗪与盐酸氯丙嗪的同时测定

钼酸铵(AM)与盐酸氯丙嗪(CPZ)及盐酸异丙嗪(PZ)均能反应形成离子缔合物,引起共振瑞利散射(RRS)的显著增强,并出现新RRS光谱.2种反应产物具有相似的RRS光谱特征,其最大散射峰均在365 nm处,且在一定范围内散射增强(Δ_(IRRS))与药物的质量浓度成正比,但RRS强度随药物质量浓度的线性增幅存在显著差异.结合两组分RRS光谱强度的加和性,可建立双组分信号响应的两条同原射线的计量分析法.方法对CPZ 和PZ的检出限分别为4.5、7.7 μg/L,线性范围均为0.03～2.4 mg/L.将该方法用于血清、尿样和非那根止咳糖浆中CPZ和PZ的同时测定,取得满意结果.     

生物医用纳米颗粒表面的两性离子化设计

生物医用纳米颗粒的表面设计对维持纳米颗粒稳定性和抑制蛋白质非特异性吸附从而实现体内长效循环等具有重要意义.具有细胞膜仿生结构的两性离子界面能通过离子静电作用形成高效水合层,不仅可有效增强纳米颗粒的稳定性和抗免疫清除能力,通过提高体内循环时间增强其"被动"靶向能力,而且当与环境响应性或生物活性分子复合后,还可有效实现纳米颗粒的"主动"靶向功能,因此"两性离子化"已经发展为纳米颗粒表面设计的新策略.本文主要概述了两性离子材料在生物医用纳米表面设计中的应用进展,包括小分子和聚合物两性离子对无机纳米颗粒的表面修饰、聚合物两性离子组装体用于抗肿瘤药物传递等,同时也介绍了混合电荷材料的一些特殊性质和应用.     

有机合成在创新药物研发中的应用与进展

论述了现代有机合成化学在一些创新药物尤其是"重磅炸弹"新药,如索非布韦(Sofosbuvir)、利伐沙班(Rivaroxaban)、恩杂鲁胺(Enzalutamide)、卡格列净(Canagliflozin)和托法替尼(Tofacitinib),研发中的应用和进展,突出显示了催化过程、闭环复分解反应、钯催化的交叉偶联、绿色化学和叠缩工艺等合成方法.通过数十个新分子实体药物发明历程的回顾,诠释了现代有机合成在新药开发中的重要作用.     

钙阻抗剂的离子交换反应动力学和热力学研究

离子交换树脂是一类功能高分子材料 ,为研究某些药物离子的交换反应特性用以指导新型离子交换树脂控释给药系统的设计 ,选择钙通道阻滞剂盐酸维拉帕米和盐酸地尔硫 卓 作为模型药物 ,以 0 0 1× 7树脂作为药物载体 ,研究了该树脂与上述药物的交换反应动力学和热力学。结果表明 ,盐酸维拉帕米、盐酸地尔硫 卓 与 0 0 1× 7树脂的交换率随温度的升高而增加 ,温度升高可显著提高树脂的载药量。 2 5℃交换反应达平衡时 ,两药物的平衡常数Ke 分别为 0 .0 5 2 7和 0 .5 63 5 ,说明盐酸地尔硫 卓 易与树脂发生交换反应 ,即此树脂对药物的亲和力大 ;两药物与树脂交换反应的自由能变化ΔG°(kJ·mol- 1 )分别为 7.2 91和 1.42 1,说明交换反应不能自发进行 ,交换反应热ΔHm°(kJ·mol- 1 )分别为 85 .3 6和 5 8.2 8,说明交换反应为吸热反应 ,温度升高有利于向交换反应方向进行 ;交换反应熵变ΔS° >0 ,说明交换反应是熵变增加的反应。通过上述研究 ,可为新型离子交换树脂释药系统的设计提供坚实的理论基础。     

测定盐酸西布曲明的电位传感器的研制与应用

以四苯硼酸钠与盐酸西布曲明生成的离子缔合物为电活性物质,研制了盐酸西布曲明传感器。试验表明:盐酸西布曲明聚氯乙烯(PVC)膜传感器对盐酸西布曲明具有良好的选择性和电位响应特性。在pH 5的溶液中,电极电位呈现近能斯特响应,线性范围为1.0×10-6～1.0×10-1mol.L-1,斜率为50 mV.pc-1(26℃),检出限(3S/N)为5.62×10-7mol.L-1。将电极用于药物中盐酸西布曲明含量的测定,测得回收率为97.3%～100.2%,测定值的相对标准偏差(n=5)均小于2%。     

高中迎考总复习练习(三)(元素及其化合物部分)

一、选择题(只有一个选项符合题意) 1.下列物质反应时,能生成两种气体的是( )。 A.金属钠和水 B.过氧化钠和水 C.镁和氯化铁 D.加热氯化铵晶体 2.下列各种叙述正确的是( )。①Cl~-和Cl性质相同②ClO_3~-具氧化性③Cl~-比Cl多一个电子④盐酸兼有酸性、氧化性和还原性⑤Cl~-具酸性⑥Cl_2的氧化性比盐酸强⑦Cl_2只有氧化性,而没有还原性。     

二氢吡啶类新衍生物的合成

二氢吡啶类化合物是一类重要的钙通道阻滞剂 ,广泛用于治疗心绞痛 ,室上心律失常 ,高血压和外周血管性疾病[1] 。近年来 ,对二氢吡啶新衍生物的研究中 ,在提高其药效的前提下 ,更注重开发其长效性 ,提高生物利用度以及功效扩增 ,如兼备抗血栓[2 ] ,抗心律失常等作用。本着这样的目的 ,设计合成了系列二氢吡啶新衍生物。以硝苯吡啶作阳性对照 ,对化合物 ( 1 )～ ( 5 ) (表 1 ) ,应用跨膜流动技术[3 ] ,研究其对细胞膜Ｃａ2 + 通道的作用 ,结果表明 5个化合物对电压依赖性钙离子通道均有显著阻滞作用 (表 2 ) ,其它药理考查尚在进行中。化合物…     

盐酸厄洛替尼的合成

报道一条制备盐酸厄洛替尼的新路线。以4,5-二甲氧基乙氧基-2-胺基苯甲腈为原料,经环合反应制得关键中间体6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(2);2经钯催化的Buchwald-Hartwig偶联、水解和Best-mann-Ohira反应后成盐合成了盐酸厄洛替尼,总收率34%。其结构经1H NMR和ESI-HR-MS确认。     

镍铝介金属镀膜之抗坑蚀行为

采用3种原子百分比Ni52Al48,Ni60Al40及Ni70Al30成分的靶材以阴极电弧放电离子被覆技术制备不同组成的Ni＿Al薄膜于AISI1045中碳钢基材表面上,并观察镀膜微结构与成分随靶材成分的变化,评估应用Ni＿Al于抗坑蚀功能方面的可行性.研究结果显示:使用上述3种靶材所获致的镀膜组成依次为Ni62Al38,Ni63Al37及Ni69Al31,镀膜镍含量随靶材镍含量增加而增加.3种镀膜的相组成均以Ni3Al为主,从富镍Ni70Al30靶材所得的镀膜尚含有部分镍相.镀膜具有极强的附着性并反映在镀膜的抗坑蚀性上.在纯水中,所有的Ni＿Al镀膜试片均能提高中碳钢基材的抗坑蚀性,约达10倍.在3.5wt%盐水与3.5wt%盐酸中亦分别有两倍以上的效果.而在这3种测试环境中,3种镀膜试片的坑蚀损失差别均不明显,无法判断镀膜组成对抗坑蚀性的影响.从动电位极化曲线可以看出,镀膜试片均能大幅提高基材在盐酸与盐水溶液中的抗蚀性,然而因坑蚀破坏而形成的孔洞会由于孔蚀而导致腐蚀加剧,造成镀膜试片在腐蚀溶液中之抗坑蚀效果低于电化学量测时所预期的保护效果.     

抗精神病药物用药分析

为了解中山大学附属第三医院抗精神病药的用药趋势及用药现况,采用WHO推荐使用的以DDD数(DDDs)为指标的药物利用研究方法,对该院2002-2004年抗精神病药的消耗情况进行统计、分析.结果表明,该院抗精神病药用药金额及用药人次逐年增多,其中经典抗精神病药呈下降趋势,非经典抗精神病药呈上升趋势.提示疗效好、副作用小的非经典抗精神病药将逐渐取代传统经典抗精神病药.     

气相色谱-质谱法测定动物类食品中盐酸克伦特罗

盐酸克伦特罗,商品名为克喘素、氨孝素,是一种β2受体激动剂,属于拟肾上腺素类药物。它能改变动物体内代谢,促进肌肉生长,抑制脂肪的合成,瘦肉相对增加,可改善胴体品质,人们称之为"瘦肉精"。人体过量摄入会引起中毒,导致人体肌肉震颤、心悸、神经过敏、头痛、目眩、恶心、呕吐、发烧、战栗等症状,因此很多国家已严禁在养殖过程中添加此类药物,并制定了其在鲜肉及其制品中的最高残留量[1]。目前,我国对动物类食品中盐酸克伦特罗     

Spectrophotometric determination of chlorpromazine hydrochioride by 1,10-phenanthroline

在HAc-NaAc缓冲介质中,盐酸氯丙嗪(CPZ)能定量使Fe(Ⅲ)还原为Fe(Ⅱ),还原生成的Fe(Ⅱ)与邻二氮菲反应生成稳定的红色络合物,并且在一定范围内,CPZ的浓度和生成的红色络合物的吸光度呈良好的线性关系.据此,提出邻二氮菲-Fe(Ⅲ)体系测定盐酸氯丙嗪的新方法.在优化的实验条件下,盐酸氯丙嗪的质量浓度在0.040～15.00mg/L范围内与吸光度呈现良好的线性关系,线性相关系数R=0.9995,摩尔吸光系数ε=2.8×104L·mol-1·cm-1,检出限为0.020mg/L.11次重复测定的相对标准偏差小于2.9％.该方法用于药物中盐酸氯丙嗪的测定,结果满意.