药学院校有机化学课外拓展训练体系的建立与实践

为了培养高端应用型制药人才,建立了课外拓展训练体系与传统课堂教学相结合的新型教育模式。结合药学专业学科特点,根据有机化学课程的教学目的和要求,设立4个拓展方向,每个方向包含3个主题,组织学生利用课余时间完成拓展训练,撰写论文。对学生论文的分析表明,多数学生在论文中提出的观点符合设立拓展主题时期望学生通过训练所达成的理念。调查问卷显示,拓展训练能使学生的外语、阅读、写作及专业知识运用等普遍有所提高,为学生提供了可持续性学习的重要途径。     

美洛昔康的合成

从糖精钠出发,经４步反应合成美洛昔康,总收率４３．５％,首次分离,纯化了甲基化反应的重要副产物,经元素分析、氢谱,质谱确定为双甲基化产物。用重结晶方法对单甲基化物进行纯化。     

2,4-二氯-3-乙基-6-硝基苯酚的合成

2,4 二氯 3 乙基 6 硝基苯酚是合成照相显影剂的重要中间体.本文以三氯异氰脲酸(TCIA)为氯化试剂,对4 硝基乙苯氯化,再经碱解和酸化,合成该中间体.由于TCIA易于计量、相应反应过程易于监控及环境污染轻微,大大简化了反应操作,也降低了合成成本.经过详细考察发现:氯化时TCIA按1 5倍投料,不仅反应收率较高,同时也有效地减少了四氯副产物的生成.此外,氯化所使用的溶剂硫酸、碱解采用的溶剂甲醇,均可以回收循环使用,而几乎不影响相应实验结果.     

盐酸尼非卡兰的合成

盐酸尼非卡兰(Nifekalant Hydrochloride,1)系新型Ⅲ类抗心律失常药物,其注射剂于1999年6月在日本以"シンビツト注"商品名上市,属非选择性钾通道拮抗剂,能有效控制折返引起的快速室性心律失常,对缺血性心律失常有较好疗效.另外,盐酸尼非卡兰能延长大鼠冠脉结扎-再灌模型的QT间期,并降低再灌后持续性室颤发生率.盐酸尼非卡兰与其它抗心律失常药物相比更安全、广谱、高效,有望成为器质性心脏病患者防治室性心律失常的首选药物[1].     

罗红霉素及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究

采用电喷雾离子阱质谱法对人尿样中的罗红霉素及其10种代谢物进行了结构鉴定,利用质谱解析软件对其质谱裂解途径进行分析,发现它们的(+)ESI-MS²和(+)ESI-MS³质谱分别生成脱红霉糖和脱氨基糖碎片,并可见脱去C₉位含氮烷基侧链和一系列质荷比相差18的脱水碎片离子,这些特征可用于罗红霉素及其结构类似物的体内代谢转化研究.     

强心药匹莫苯单水合物新合成方法研究

以乙酰苯胺和３－氯－２－甲基丙酰氯为起始原料，经８步反应即合成新型强心药匹莫苯单水合物，总收率达１７．３％，除对所涉及的硝化，还原反应及精制方法作了改进外，还首次报道了Ｐｉｍｏｂｅｎｄａｎ的结晶水形式。     

盐酸尼非卡兰的合成

以N，N′-二甲基脲为原料，经氰乙酸环合、乙醇胺脱氨、二氯亚砜氯化3步反应合成了关键中间体6-(2-氯乙基)胺基-1，3-二甲基-嘧啶二酮(7)。7再与：N-(2-羟乙基)-3-(4-硝基苯基)丙胺反应得抗心律失常药盐酸尼非卡兰，总收率为48．0％(以N，N′-二甲基脲计)，其结构经NMR和MS确认。     

无溶剂Michael加成反应的新进展

无溶剂参与的Michael加成反应,具有收率高,选择性强,操作简捷和成本低廉的优点,尤其有利于对环境的保护.在无溶剂条件下,各种高效的碱性、酸性催化剂,特别是手性催化剂的使用,不仅实现了有机合成化学方法学的新突破,也拓宽了该类反应的应用范围.简要综述了无溶剂Michael加成反应的新近研究进展,详细讨论了碱性、酸性等催化剂以及无任何催化剂参与的此类反应.