高效液相色谱手性固定相的制备及色谱柱的评价

制备了两种不同结构的β-环糊精型手性固定相CSP A和CSP B,制成手性色谱柱Ⅰ和Ⅱ,并且用DL-氨基酸衍生物的手性拆分实验对色谱柱进行了评价。     

键合型聚丙烯酰胺衍生物手性固定相的制备与手性识别性能

高效液相色谱(HPLC)被广泛认为是分离制备光学纯单一对映体的最有效方法。在高效液相色谱手性拆分中,手性固定相(CSP)的性能直接影响到色谱柱的手性分离能力。在众多手性固定相中,键合型手性固定相具有溶剂耐受性好,分离模式灵活等优点,已经发展成为一类重要的手性固定相。本文通过两步化学反应合成了新型的光学活性丙烯酰胺衍生物--(S)-1-丙烯酰-2-(N-苯基甲酰胺基)吡咯烷((S)-APACP),采用核磁共振氢谱表征了(S)-APACP的化学结构;通过3步化学反应制备了键合型聚丙烯酰胺衍生物手性固定相,采用热重分析法表征了聚合物的键合量,采用HPLC评价了键合型手性固定相的识别能力,分析了影响其手性识别能力的因素。研究结果表明,APACP聚合物成功地键合到硅胶表面制备了具有良好溶剂耐受性的键合型手性固定相,其聚合物键合量为10.2%~11.8%,该键合型手性固定相对若干种对映体显示了较好的手性识别能力。     

醋酸纤维素液相色谱固定相的制备与手性拆分

在均相条件下合成了醋酸纤维素,将其涂渍在修饰硅胶表面,制备了涂渍型高效液相色谱固定相.在40MPa压力下将所得固定相装入色谱柱.在高效液相色谱正相色谱条件下,对包括醇类、羧酸类、胺类、氨基酸类及药物类的16种新型手性化合物进行了拆分试验,结果有6种手性化合物得到了分离,效果良好.     

D-苯甘氨酸手性固定相的制备及对多种手性化合物的拆分

以D-3,5-二硝基苯甲酰苯甘氨酸和3-氨丙基硅烷化硅胶合成了D-苯甘氨酸衍生手性固定相,并自制了手性高效液相色谱分离柱,用正己烷-异丙醇作流动相,对非衍生化的氨基酸、胺、醇和羧酸类等10种手性化合物进行了高效液相色谱拆分。结果表明:所拆分的10种手性化合物,有7种手性化合物能得到基线分离,最好的分离度Rs=5.56。该文还用苯对柱性能进行了评价,理论塔板数达每米8万块。     

手性共价有机骨架用于高效液相色谱固定相拆分13种外消旋化合物

共价有机骨架材料(COFs)作为一种新型的晶体多孔材料,在手性分离领域得到了广泛的关注。本文以1,3,5-三醛基间苯三酚(Tp)和(+)-二乙酰基-L-酒石酸酐反应合成的CTp作为手性有机单体和2,5-二甲基-1,4-苯二胺(Pa-2)发生席夫碱反应,制备了一种手性共价有机骨架材料CTpPa-2。将该手性COF材料CTpPa-2与C_(18)硅胶混合均匀作为固定相,成功制备了高效液相色谱手性柱。以正己烷/异丙醇作为流动相,在一定的色谱条件下,考察了该手性柱对一系列外消旋化合物的拆分性能。实验结果表明,基于手性COF材料CTpPa-2的新型高效液相色谱固定相对13种手性化合物具有较好的对映选择分离能力。将该手性柱与之前我们课题组报道的手性MOF[Ni(L)(bpe)_2(H_2O)_2]H_2O柱和商品AD柱进行比较,该手性柱表现出较好的手性拆分互补作用。     

多糖类手性固定相超临界流体色谱法分离手性化合物

采用超临界流体色谱法(SFC),在多糖固定相Chiralpak IA、IB、IC、ID、IE和IF上成功拆分了11种手性化合物。分离结果表明,这6支手性色谱柱对这些手性化合物具有良好的手性识别互补性,均可以在10 min之内得到良好的分离结果,具有较好的实用性。改性剂甲醇、乙醇和异丙醇对手性化合物的保留时间以及手性选择性均具有良好的调节作用,需要根据不同手性物质在手性柱上的分离情况加以区别,选择使用,并调节改性剂至合适的比例。针对键合型固定相溶剂通用性的特征,特殊改性剂的应用也有助于优化手性分离。     

手性金属有机笼MOC-PA作为毛细管电泳手性固定相

报道了一种手性金属有机笼[Cu₁₂(L_PA)₁₂(H₂O)₁₂]（PA=L-苯丙氨酸, MOC-PA)作为毛细管电泳分离新型固定相的研究. 采用X射线粉末衍射仪、 红外光谱、 热重分析和扫描电子显微镜对该材料进行了表征, 结果表明该手性金属有机笼具有良好的热稳定性和空间结构. 利用该材料制备的毛细管色谱柱具有良好的手性识别能力, 可拆分1,2-二苯基乙二醇、 佐匹克隆、 4-甲基二苯基甲醇和茴香偶姻等手性药物, 也能拆分位置异构体硝基苯酚. 通过对拆分1,2-二苯基乙二醇、 佐匹克隆、 4-甲基二苯基甲醇和茴香偶姻进行最佳条件的探究, 得出电压、 缓冲溶液浓度及pH值在毛细管电泳中对手性样品分离度的影响. 采用佐匹克隆进行毛细管柱的重现性研究表明, 用该材料制备的毛细管电泳色谱柱具有一定的稳定性和重现性. 可见, 金属有机笼是一种良好的毛细管电泳手性固定相, 有一定的手性拆分能力, 在色谱分离中有较好的发展前景.     

α-酸糖蛋白手性柱对56种手性化合物的拆分

采用α-酸糖蛋白手性固定相(Chiral-AGP),固定流动相pH、流速,化合物样品浓度,考察酸性、碱性、中性手性化合物和21个氨基酸在α-酸糖蛋白手性柱上的拆分情况.应用高效液相色谱法,α-酸糖蛋白手性柱对上述手性样品拆分,一共有8个中性化合物、3个碱性化合物、6个酸性化合物和5个氨基酸得到手性对映分离.探讨了α-酸糖蛋白手性柱对酸性、中性、碱性样品的拆分能力并进行对比,结果证明α-酸糖蛋白手性柱拆分中性化合物和酸性化合物效果最好,拆分碱性化合物和氨基酸效果不好,为α-酸糖蛋白手性柱适合于拆分哪一类型的手性化合物提供参考.     

α-氨基酸在L-脯氨酸手性配体交换色谱固定相上的分离

合成了L-脯氨酸硅胶键合手性配体交换色谱固定相，并用于α-氨基酸的直接光学分离，详细考察了流动相pH值、金属离子浓度、流速、柱温以及进样量等因素对分离效果的影响，从而进一步优化了色谱分离条件。     

手性有序无机介孔硅用作气相色谱固定相

手性介孔材料在手性分离、不对称催化、手性传感等领域具有广泛的应用价值。手性有序无机介孔硅是一类介孔结构高度有序、不含有机成分的手性材料。该文采用D-苯丙氨酸为手性源合成手性有序无机介孔硅(COIMS),将其用聚硅氧烷(OV-1701)稀释后用作固定相制备毛细管气相色谱手性柱,并对该手性柱的分离性能进行了考察,8种手性化合物在该手性柱上得到了拆分。COIMS柱对直链烷烃、醇的分离也表现出良好的选择性。该柱还具有分析时间短、在较高温度下测定稳定等优点,其具有开发成高温手性固定相的潜力。     

外消旋硫代缩水甘油醚在多糖基质手性柱上的手性拆分

在自行合成的3种多糖基质的手性固定相上直接拆分了7种外消旋硫代缩水甘油醚，初步探讨了手性化合物结构在手性识别过程中对手性拆分的影响，并对手性固定相的手性识别能力进行了评价。     

戊唑醇对映体在新型纤维素键合手性固定相上的拆分

利用4,4-二苯基甲基二异氰酸酯作为连接臂, 采用6-位选择键合法制备了键合型纤维素-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)固定相, 并将其应用于戊唑醇的手性分离, 还考察了异丙醇的浓度、不同的醇类改性剂、四氢呋喃以及三氯甲烷对戊唑醇在该固定相上的手性分离的影响.     

Enantioseparation by HPLC Using an Inorganic Chiral Mesoporous Silica with Highly-ordered Structure

Highly-ordered inorganic chiral mesoporous silica(HOCMS) has attracted substantial interest in recent decades. High performance liquid chromatography(HPLC) is the most important approach for the separation of enantiomers and herein reported an HPLC chiral stationary phase composed of HOCMS. The column was fabricated by conventional high pressure slurry packing. Eighteen racemates, including alcohols, ketones, amines, aldehydes and organic acids, were resolved on the column. Good chiral separations of hydrobenzoin, metoprolol, propranolol hydrochloride, 4-methyl-2-pentanol, omeprazole, 2,2'-furoin and ketoprofen were obtained. The relative standard deviations for five replicate separations of racemates were 0.1%-0.16% for retention time and 1.73%-2.64% for peak areas. The results suggest that HOCMS is a promising candidate for preparation of chiral stationary phases for HPLC.     

新型氨基酸衍生物手性固定相的制备及应用

氨基酸是手性小分子,其选择和固定化的方法,有助于开发新的“刷型”手性固定相(CSP)。 分别以L-缬氨酸和L-丙氨酸为原料制备了10种新型氨基酸衍生物手性固定相(CSPs),包括8种氨基酸三嗪衍生物CSPs(CSP-1~CSP-8)和两种对甲基苯甲酰氨基酸CSPs(CSP-9~CSP-10),在正相色谱条件下,考察了所合成的CSPs对邻、间和对硝基苯酚位置异构体以及萘普生乙酯、丙环唑、苯醚甲环唑、戊唑醇、己唑醇和联萘酚6种外消旋样品的分离能力。 结果表明,硝基苯酚的3种位置异构体在CSP-1~CSP-3和CSP-6~CSP-8上获得较好分离。 相同条件下,由丙氨酸制得的CSPs对外消旋样品表现出更好的手性识别能力,萘普生乙酯在CSP-6上获得基线分离。 由化学软件Gaussian 09计算出的L-丙氨酸三取代三嗪衍生物CSP-Ⅵ与萘普生乙酯的两个光学异构体之间相互作用的结合能分别为52.51和133.9 kJ/mol,也说明了手性选择子与R、S形成的非对映配合物的稳定性不同,Gaussian 09所给出的结合构型图显示手性选择子与样品之间有明显的氢键作用。 Gaussian 09的计算结果有助于认识CSPs的手性识别机理。     

Preparation and chiral separation of a novel immobilized cellulose-based chiral stationary phase in high-performance liquid chromatography

The chiral selector 6-azido-2, 3-di(p-chlorophenylcarbamoylated) cellulose was synthesized and further chemically immobilized onto 5-μm amino functionalized spherical porous silica gel. It was used as chiral stationary phase in high-performance liquid chromatography. Thirty racemates were successfully separated into enantiomers in either normal phase mode or reversed-phase mode. Good reproducibility and stability of the chiral stationary phase have been demonstrated.     

Chiral separations and quantitative analysis of optical isomers on cellulose tribenzoate plates

In this paper new cellulose tribenzoate/gypsum layers in the ratio up to 8/1 (w/w) were investigated for the chiral resolution of closely related aromatic ketones (e.g. tetralones and indanones), alcohols (e.g. benzhydrols) and racemates or enantiomers of other compound classes (e.g. dinitrophenyl amino acids). Among 22 investigated compounds, 16 racemates were baseline or partially resolved by eluting with methanol or 2-propanol/water mixtures on 4/1 (w/w) layers. The best results were compared with those achieved on microcrystalline cellulose triacetate plates and on cellulose tribenzoate columns. The study of structurally related solutes allowed us to increase the knowledge of the retention and resolution mechanisms on this chiral stationary phase and to highlight the role of π-π interactions between cellulose tribenzoate and solutes with different substituents on the aromatic ring. However, some results were unexpected and confirmed the complexity of enantioseparation mechanisms, thus evidencing the importance of experimental tests. Densitometric scan in the visible region of cellulose tribenzoate/gypsum plates after their exposure to iodine vapours allowed us to successfully perform the quantitative analysis of the investigated compounds, thus overcoming the detection problems normally encountered with this stationary phase.     

异噁唑啉及异噁唑烷类化合物在多糖衍生物类柱上的手性拆分

在ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ，ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＪ及ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ等３种多糖类手性固定相上，以各种配比的正己烷－异丙醇为洗脱剂，对７种异口恶唑啉及异口恶唑烷类化合物的对映体进行了手性拆分。考察了这些外消旋物在这些手性柱上的色谱行为。实验结果表明，手性固定相上葡萄糖片段构型的差异和它们高级结构的不同以及手性固定相上的二甲基苯基氨基甲酸酯或对甲基苯甲酸酯等功能团与样品的极性基团之间的相互作用，可能是支配手性拆分的主要原因。方法已用于不对称１，３－偶极环加成反应产物的光学纯度鉴定。     

Resolution of the Optical Isomers of Underivatisized Amino Acids on Chemically Bonded Chiral Phases by Ligand Exchange Chromatography

Abstract

A method for the direct separation of racemates by HPLC is described. A chiral stationary phase is synthesized, suitable for ligand exchange chromatography. L-proline is chemically bonded to silica gel via 3-glycidoxypropyltrimethoxysilane. The bonded support is loaded with Cu(II) ions as a complexing agent. Complete resolution of amino acid racemates can be obtained in less than ten minutes. α-values up to 3.5 are observed.     

Synthesis and Evaluation of a Synthetic Polymeric Chiral Stationary Phase for LC Based on the N, N′-[(1R,2R)-1,2-Diphenyl-1,2-Ethanediyl]bis-2-Propenamide Monomer

A synthetic polymeric chiral stationary phase for liquid chromatography based on N, N′-[(1R,2R)-1,2-diphenyl-1,2-ethanediyl]bis-2-propenamide monomer was prepared via a simple solution initiated radical polymerization. This stable chiral stationary phase showed enantioselectivities for a large number of racemates in polar organic and normal phase modes and high sample loading ability. However, none of the generated data has been optimized in terms of column performance. Different enantioselectivities were observed on this new chiral stationary phase compared with the commercial polymeric chiral stationary phase based on N-(2-acryloylamino-(1R,2R)-cyclohexyl)-acrylamine monomer. Consequently, these two chiral stationary phases are considered complementary to one another. Furthermore they utilize the same mobile phase and optimization procedures. This polymeric chiral stationary phase appears to be useful for preparative separations since high amounts of analyte can be injected without loosing enantioselectivity.