GC-MS检测大鼠尿液中曲马多及其代谢产物

曲马多为中枢作用的阿片类镇痛药物,为非选择性的μ,δ和κ阿片受体激动剂,通过抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取,增加神经元外5-羟色胺浓度,影响痛觉传递而产生镇痛作用;因此适用于中度至重度疼痛,如晚期癌症病人,也常用于阿片依赖患者镇痛,但长期服用可形成对盐酸曲马多的依赖,可产生阿片类药物戒断及中毒症状[1-2].     

大脑额叶神经元在痛觉和针剌镇痛中的作用

本文为研究大脑额叶神经元在痛觉和针刺镇痛中的作用,设计了两套痛辨别作业,即痛辨别反应作业(作业Ⅰ)和痛延缓辨别作业(作业Ⅱ),对4只成年猕猴(Macaca mulatta)进行了实验研究。待动物学会了上述作业并进行操作的同时,引导额叶单个神经元放电。在作业Ⅰ中记录了276个作业相关神经元,其中有211个对痛和/或热刺激起反应.在作业Ⅱ中记录了73个作业相关神经元,其中有59个对痛和/或热刺激起反应。电针穴位可使动物的痛反应时延长,作业的操作正确率降低,神经元对痛刺激和热刺激的反应都有不同程度的减弱。这些神经元主要集中在大脑额叶弓状沟上支内侧的前额叶与运动前区皮层交界处。实验结果表明,痛觉刺激可以投射到大脑额叶,引起神经元活动的变化。这些神经元的机能可能与对伤害性刺激和非伤害性刺激的辨别有关。针刺对这些神经元的抑制作用,可能降低机体对伤害性刺激的辨别能力,从而有利于镇痛效应的产生。     

一个与痛觉调制有关的前脑神经线路

解剖学和生理学的研究证实了丘脑-大脑皮层-丘脑间神经线路的存在,在这个线路中,中央中核把它的传出纤维传送到大脑皮层的广大区域内,而大脑皮层——尤其是皮层运动区又把它的纤维迭回到束旁核。大脑皮层内的有关神经原倾向于作经常的自发放电。这种自发放电能够被来自中央中核的神经冲动所抑制,而中央中核本身又可以被一般感觉传入所发动。根据这些观察,可以假定:皮层细胞的经常自发放电对于痛觉接收中枢、束旁核,能够起一种紧张性的兴奋作用,使它对于环境中有伤组织的危险信号时刻处于警觉状态。中央中核上行的神经纤维则对于皮层细胞的自发放电有一种抑制作用,以终止皮层对于束旁核的兴奋效应。结果,痛觉便会得到缓解。在这个线路中,自大脑皮层回传到中央中核的神经纤维还可能增强中央中核的抑制性作用,转而节制皮层细胞的自发放电。这样就构成了一个自我调节机构,以维持脑兴奋性的稳定状态。     

阿片受点不可逆部分激剂A-α-CAO的药理研究

A-α-CAO对小鼠(icv)具有弱而短暂的镇痛作用并能拮抗吗啡(Mor)镇痛效应3—4d。未见A-α-CAO有成瘾倾向。小鼠输精管(MVD)试验表明A-α-CAO为阿片受点部分激剂,Ke为9×10~(-9)mol/L。保温时间较长或剂量较大,其拮抗效应经多次冲洗仍然存在,激剂作用亦不能被纳洛酮(N_x)翻转。A-α-CAO对豚鼠回肠纵肌(GPI)呈完全激剂效应,IC_(50)为5.7×10~(-10)mol/L,冲洗不能除去此种作用,但可被N_x翻转。在大鼠输精管(RVD)和兔输精管(RbVD)上A-α-CAO呈抗剂效应,pA_2值分别为7.5和7.6,作用也不易被冲洗除去。A-α-CAO可抑制~3H-依托啡(~3H-Etor)与小鼠脑勻浆P_2制备的特异给合,IC_(50)为3.2×10~(-9)mol/L,冲洗6次后A-α-CAO对~3H-Etor高亲合力结合的抑制仍达96％。     

中枢去甲肾上腺素与电针镇痛的耐受

本文报道大鼠经持续6小时电针后,镇痛作用逐渐减弱,形成电针耐受.电针耐受动物的脑和脊髓内NE的更新十分活跃.脊髓内的NE具有镇痛作用,但长时间电针使NE持续大量释放,可使脊髓神经元对NE的作用发生耐受.此时由脊髓蛛网膜下腔注入NE的前体以加强NE的作用,可部分翻转电针耐受.脑内NE所起的作用与脊髓内NE不同.给大鼠脑室注射α阻断剂可部分翻转电针耐受,说明这时脑内NE功能活动过强,通过α受体对抗电针镇痛.这种对抗作用可能与脑内NE对5-羟色胺神经元的抑制作用有关。     

血管紧张素Ⅱ和DPDPE对NG108-15细胞c-fos的影响

本文应用免疫组化,免疫沉淀和点杂交方法研究了血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AⅡ)和δ阿片受体激动剂DPDPE对NG108-15细胞原癌基因c-fos表达的影响。结果表明,10~(-7)mol/L AⅡ可诱导NG108-15细胞c-fos的表达,显著增加Fos样免疫活性(FLI),Fos蛋白含量及c-fos mRNA的表达,这些作用能被特异性AⅡ受体拮抗剂Saralasin拮抗。10~(-7)mol/L DPDPE也能加速NG108-15细胞c-fos的表达,该效应可被阿片受体阻断剂纳洛酮阻断。在等摩尔浓度下,AⅡ的作用显著大于DPDPE。将AⅡ和DPDPE同时作用于细胞,c-fos被诱导表达的水平等于或反而低于AⅡ单独作用时的水平。以上结果首次报道,在神经母细胞和胶质细胞杂交株NG108-15细胞上,激活AⅡ和DPDPE受体均可诱导c-fos原癌基因的表达,而两者同时作用时则有相互抑制效应。     

流动注射化学发光抑制法测定吡罗昔康

基于吖啶橙在氢氧化钠介质中能被高锰酸钾氧化产生较强的化学发光,吡罗昔康能强烈抑制其化学发光,建立了高锰酸钾-吖啶橙-吡罗昔康化学发光抑制测定吡罗昔康的新方法。吡罗昔康在1.0×10-5~7.0×10-4g/mL范围内与化学发光强度呈良好线性关系,方法的检出限为4.5×10-6g/mL,对1.0×10-5g/mL吡罗昔康连续进行6次测定的相对标准偏差为3.6%。     

烷基4-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-2,3-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的快速合成

寡糖是生物体内重要的信息物质,参与细胞之间的通讯、识别、信号传递等过程[1],且在病原与宿主细胞的相互作用中也担当重要角色[2,3].Raz和Laton发现,乳糖能抑制人黑色素瘤(A375,SH4,Hs94,Hs852,Hs939)、人颈部腺瘤Hela-S3、鼠黑色素瘤B16-F1和鼠恶性纤维瘤UV-2237P等的同型细胞粘着作用[4-9].     

卡维地洛对映体的毛细管电泳分离

1引言卡维地洛是一个新型的非选择性β-受体阻断剂,它能扩张血管起到抗高血压的作用。研究表明,当人体服用消旋体卡维地洛后,(-)-S-卡维地洛的β-阻断效应要比( )-R-卡维地洛强100倍;当与胺碘酮同时服用后,(-)-S-卡维地洛的代谢会被强烈抑制。卡维地洛对映体的手性分离一般采用     

酶-光偶联催化系统中分子-电子-质子传递过程与机制（英文）

酶-光偶联催化系统(EPCS)集成了半导体的光吸收能力和酶的高活性/特异性,可模拟自然界光合作用实现太阳能驱动的有用化学品合成.作为EPCS中的“能量货币”,辅因子(如NAD(P)+和NAD(P)H)参与了约80%的酶促氧化还原反应,且在酶-光间充当物质/能量交换的枢纽.然而, EPCS涉及光催化和酶催化反应,涉及分子、电子和质子传递过程,属于典型的复杂多相反应,导致其光-化学转化效率与理论值差距较大.本文从微观尺度对EPCS中分子-电子-质子传递过程进行了理解和剖析,系统介绍了自然界光合作用和EPCS中的“新三传”(即质量传递、热量传递和动量传递)现象.与传统化工领域通过强化宏观尺度上“三传”提升单元操作过程效率的方法类似,本文总结并提出了通过协调优化“新三传”(即分子传递、电子传递和质子传递)来强化EPCS中物质-能量耦合关系,进而提升光-化学转化效率的新策略.其中,分子传递主要包括电子供体分子从反应液向催化剂传递以及辅因子分子在光催化模块和酶催化模块间穿梭;电子传递主要包括光生电子从其生成位点到光催化剂表面进而到电子媒介的传递;质子传递主要包括质子从溶液或催化剂表面向电子媒介的传...     

Na_6PMo_(11)FeO_(40)对小鼠黑色素瘤B16细胞内黑色素合成抑制及抑菌活性研究

研究了过渡金属取代的Kiggen型结构的杂多酸盐Na_6PMo_(11)FeO_(40)对体外培养的小鼠黑色素瘤B16细胞的生物学效应,并分析了其对4种细菌的抗菌活性.结果显示:不同浓度的Na_6PMo_(11)FeO_(40)对B16细胞的细胞形态和数量有不同程度的影响,对B16细胞的增殖率、酪氨酸酶活性以及黑色素合成量的抑制呈现出明显的浓度效应.浓度为50~200μmol/L的Na_6PMo_(11)FeO_(40)能显著抑制B16细胞增殖(P0.05或P0.01);浓度为200μmol/L的Na_6PMo_(11)FeO_(40)对酪氨酸酶活性抑制极显著(P0.01),IC50为166.5μmol/L;Na_6PMo_(11)FeO_(40)对藤黄八叠球菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和大肠杆菌均有抗菌作用,且对球菌的抑制效果优于杆菌.实验结果表明,Na_6PMo_(11)FeO_(40)可作为具有防腐抑菌功能的新型酪氨酸酶抑制剂.     

丝瓜卷须中电化学波传递与快速卷曲反应

丝瓜(Luffa officinale)的离体卷须在对无伤害和有伤害刺激的反应中首先给出电化学波传递(包括动作电波、变异电波和复合电波)。受刺激25—30s后,就会出现明显的卷曲运动。卷曲过程持续十几分钟;随后卷须又开始伸直。微丝的特异抑制剂(细胞松弛素B和D)、肌球蛋白抑制剂(N-乙酰马来酰胺和碘乙酸)均可抑制卷须的卷曲,但不影响电波的传递。微管抑制剂秋水仙素并不影响卷须的弯曲。乙酰胆碱可直接引起卷须产生卷曲。各种药剂处理的效应表明:卷须受到刺激后,首先产生电化学波传递,并由此激发原生质中肌动蛋白和肌球蛋白参与卷须的快速运动。卷须细胞的膨压变化与腹侧敏感部位排列紧密的组织电波传递和原生质收缩有密切关连,卷须产生弯曲时腹侧细胞产生突然的收缩背侧细胞变得膨大,随后当弯曲恢复时,卷须背腹两侧的膨压才恢复正常。     

丙醇-水体系萃取浮选铜间接测定硫氰酸根

试验表明, 在SCN-存在下, Cu(Ⅱ)能被抗坏血酸还原为Cu(Ⅰ), Cu(Ⅰ)与SCN-形成CuSCN沉淀, 该沉淀在丙醇与水分相过程中, 能很好的浮选于丙醇/水界面之间, 通过测定Cu(Ⅱ)浮选率, 能间接测定SCN-的量, 据此建立了测痕量SCN-的新方法, 多数常见阴、阳离子不干扰测定. 测定的线性范围为3.0×10-6～7.8×10-5 mol/L, 检出限为1.5×10-6 mol/L, 回收率为95.7%～103%. 用于尿样与唾液中SCN-的测定.     

双载药丝蛋白水凝胶的构筑及其释药性能研究

可注射水凝胶因其可以长时间在肿瘤病灶部位缓慢释放药物及避免外科手术风险等而备受关注. 本工作将载有盐酸阿霉素(DOX)的介孔硅分子筛SBA-15/DOX与混有血管阻断剂康普瑞汀磷酸二钠盐(CA4P)的再生丝蛋白(RSF)水溶液均匀混合后, 根据丝蛋白能在多种促进条件下易形成β-折叠构象并成为物理交联点/区域的特性, 通过超声法制得了具有两种不同药物释放行为的(RSF/CA4P)-(SBA-15/DOX)可注射水凝胶. 其中快速释放的CA4P, 与肿瘤血管的内皮细胞中β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合, 破坏已生成的肿瘤血管, 进而阻断对肿瘤细胞的氧气输送和营养输送; 而长时间持续缓慢释放的DOX, 将抑制肿瘤细胞的生长. 具有不同药物释放动力学的良好组合, 使得(RSF/CA4P)-(SBA-15/DOX)水凝胶在较长时间内对人乳腺肿瘤细胞(MDA-MB-231)的增殖有较强的抑制作用, 同时达到了降低DOX的使用剂量但仍能保持高效的抗肿瘤细胞作用的目的. 另外, 此类水凝胶具有可塑性和可注射性, 也能在暗场下发出相应的荧光, 这为其在生物医疗方面的应用带来了极大的便利.     

基于DNAzyme的单链核酸酶活性研究

本文报道了一种基于DNAzyme的可视检测单链核酸酶活性的新方法.DNAzyme是一种具有类过氧化物酶活性的单链DNA分子,在H_2O_2存在下能够催化无色底物2,2′-连氮基-双-(3-乙基并二氢噻唑啉-6-磺酸)二价阴离子(ABTS~(2-))氧化成蓝绿色物质ABTS~-·5自由基.催化体系中单链核酸酶的加入能水解DNAzyme,导致被DNAzyme催化的ABTS~-·5减少,从而可以通过颜色变化和紫外-可见吸收光谱检测相应的单链核酸酶活性.以Dnase I和S1核酸酶作为单链核酸酶代表进行实验,实验结果表明对Dnase I检测的线性范围为0.5 ～5 U/mL,检出限为0.15 U/mL;对S1核酸酶检测的线性范围为1～10 U/mL,检出限为0.11 U/mL.该方法还能用于单链核酸酶抑制剂的检测,结果表明:Zn~(2+)对Dnase I的半数抑制浓度(Ic_(50))为56.4 mol/L,焦磷酸盐对S1核酸酶的Ic50为1.17 mmol/L.     

镧对离体小白鼠胃泌酸的影响

为了探索La3 对离体灌流、腔内维持 12cm水柱压力的胃的泌酸功能的影响及机制 ,小白鼠全胃标本在体外 37℃下培育 ,并用pH 3 型精密pH计测定灌流液的pH。结果表明 :La3 (0 4～ 82 0× 10 - 6 mol·L- 1)以一种浓度依赖的方式显著地促进了胃酸分泌。一种胃泌素受体的阻断剂丙谷胺能有力地抑制胃酸分泌 ,它可阻断La3 对胃酸分泌的促进效应。西咪替丁 ,一种组织胺H2 受体的阻断剂也能以与丙谷胺相同的方式有力地抑制胃酸分泌并阻断La3 对胃酸分泌的促进效应。这些结果揭示 :La3 可以促进离体小白鼠胃标本的胃酸分泌 ,它可能是通过刺激G细胞释放胃泌素和ECL细胞释放组织胺或者激活壁细胞上的胃泌素受体和组织胺H2 受体 ,从而促进了胃中壁细胞的泌酸功能     

以变色酸2R为底物测定辣根过氧化物酶的研究

变色酸 2R(CT2R)是一种具有电化学活性的物质 ,在碱性条件下 ,该物质在滴汞电极上 - 6 6 0mV(vs.SCE)左右产生还原波 ,加入H2 O2 和辣根过氧化物酶 (HRP)后 ,该物质被氧化生成具有非电化学活性的物质 ,导致溶液中游离的CT2R浓度降低 ,相应还原波波高降低 ,HRP在一定含量范围内与伏安峰的降低值具有良好的线性关系。通过测定波高的降低值可测定HRP ,测定游离HRP的线性范围是 4 .0× 10 -5～ 4 .0× 10 -3 g/L。对酶促反应的动力学进行了研究 ,反应的米氏常数Km =1.38mmol/L ,最大反应速率Vmax=5 3.9nA/min。     

血红素-琼脂糖修饰电极的电化学和电催化性质研究

用循环伏安法研究了血红素-琼脂糖凝胶修饰电极在水和有机溶剂/水混合溶液中的电化学和催化还原过氧化物的性质。包埋在琼脂糖水凝胶膜中的血红素能与电极之间直接传递电子,且具有过氧化物模拟酶的特性,能快速地催化还原过氧化物,可用于这些物质的定量检测。     

溶剂化效应对6-亚甲基环戊二烯酮与HCN的反应机理影响的理论研究

在B3LYP/6-311+G**计算水平上, 采用导体极化连续模型研究了溶剂化效应对6-亚甲基环戊二烯酮与HCN反应生成主要产物b类酸的反应机理的影响. 计算结果表明, 在溶剂中的反应机理与在气相中的反应机理一致. 溶剂化效应使反应路径中各驻点的自由能降低, 稳定化了各物质. 溶液中的活化自由能与气相相比也有所降低, 反应更容易发生, 其中CC进攻方式的活化自由能降低得更多.     

丙醇-水体系萃取浮选铜光度法间接测定硫离子

研究表明,Cu(Ⅱ)与 S2-形成CuS沉淀,在丙醇与水分相过程中,能被浮选于丙醇/水两相界面之间.Cu(Ⅱ)浮选率与S2-的量之间存在着良好的线性关系,据此建立了间接测定痕量S2-的新方法,线性范围2.2×10-8～3.2×10-6 g/mL,检出限为1.6×10-8 g/mL.常见多数阴、阳离子均不干扰测定,可用于污水与温泉水中痕量S2-的测定.