丙吡胺对映异构体的毛细管电泳手性拆分

目前市场上销售的手性合成药物,大多以外消旋体形式面市。但在药物外消旋体的两个对映体中,只有一个对映体对生物体具有活性和治疗作用,另一个对映体则是非活性或具有毒副作用,表现出不同的疗效和毒理学性能,因而手性化合物的拆分在药物、临床及生命科学中具有十分重要的意义。丙吡胺(分子结构见图1),又称双异丙吡胺、吡二丙胺、达舒平,是广谱抗心律失常药。其电生理、血流动力学和抗心律失常作用与奎尼丁相似,     

从草乌化学研究开发的新药思考中药现代化的方法

本文从药用草乌研究开发的3类新药镇痛药、抗心律失常药和强心药受到的启发,提出中药现代化的方法之一是以特定的药理活性为指标,深入细致地研究中药的活性成分。     

盐酸尼非卡兰的合成

以N，N′-二甲基脲为原料，经氰乙酸环合、乙醇胺脱氨、二氯亚砜氯化3步反应合成了关键中间体6-(2-氯乙基)胺基-1，3-二甲基-嘧啶二酮(7)。7再与：N-(2-羟乙基)-3-(4-硝基苯基)丙胺反应得抗心律失常药盐酸尼非卡兰，总收率为48．0％(以N，N′-二甲基脲计)，其结构经NMR和MS确认。     

高液效相色谱在生物医药研究中的应用第六讲高效液相色谱分离光学异构体（上）

光学异构体具有不同的生理作用早已为人们所熟知,如抗心律失常药普萘洛尔(propanolol)的s(-)-异构体药理活性比R(+)-异构体大100倍。沙立度胺(thalidomide)R(+)-异构体有良好的镇静作用,而s(-)-异构体对孕妇有致畸作用。丙氧吩(propoxyphene)右旋体是强镇痛药,强度比左旋体大     

维纳卡兰的合成研究进展

传统的抗心律失常药物疗效较好,但具有致心律失常、器官毒性等副作用.新上市的维纳卡兰是一种新型抗心律失常药物,为选择性心房钠/钾离子通道阻滞剂,研究表明在新近发作的心房颤动急性转复方面的疗效优于胺碘酮,且临床应用前景较好,对其合成路线进行综述.     

高效液相色谱法同时测定心律平及乙吗噻嗪血药浓度

心律平(Propafenone,PPF)为I_c类抗心律失常药,乙吗噻嗪(Ethmozine,EMZ)为I_b类抗心律失常药,两药国内均于1985年投入市场。近年来研究表明两者合用对难治性心律失常有协同作用,但个体差异大,生物利用度较低,因此有必要进行血药浓度     

特立氟胺烯醇酯的合成研究

在研究特立氟胺酯类前药过程中发现了一些异常现象:当特立氟胺与丁二酸酐反应时,在中性和弱碱性条件下生成酰胺交换产物,在强碱性条件下无产物生成;当特立氟胺与高活性的乙酰氯反应时,在弱碱性条件下也发生了类似的酰胺交换反应,而在强碱性条件下可得到乙酰烯醇酯产物,不过该酯化产物稳定性差。这表明,特立氟胺烯醇羟基上难以发生酯化反应,且酯化产物不稳定。本文对上述异常现象进行了分析讨论。     

抗精神病药物用药分析

为了解中山大学附属第三医院抗精神病药的用药趋势及用药现况,采用WHO推荐使用的以DDD数(DDDs)为指标的药物利用研究方法,对该院2002-2004年抗精神病药的消耗情况进行统计、分析.结果表明,该院抗精神病药用药金额及用药人次逐年增多,其中经典抗精神病药呈下降趋势,非经典抗精神病药呈上升趋势.提示疗效好、副作用小的非经典抗精神病药将逐渐取代传统经典抗精神病药.     

质谱识别新型合成苯环己哌啶类物质氟胺酮异构体

采用气相色谱质谱技术（GC-MS）和液相色谱高分辨质谱技术（LC-Q-Orbitrap/MS）对新精神活性物质2-氟胺酮、 3-氟胺酮以及4-氟胺酮的碎裂途径进行研究。GC-MS研究发现氟胺酮及其异构体易失去一分子甲胺和一分子乙基自由基,并经互变异构形成大共轭结构,易生成稳定的碎片离子m/z 164。但由于3-氟胺酮的F原子作用位点不重合,与F原子位于邻对位时相比较,稳定性下降,导致其生成的碎片离子m/z 164丰度相对低。LC-MS研究发现2-氟胺酮结构中的苯环上F原子容易与环己酮上的酮基形成分子内氢键,并且氟胺酮及其异构体经裂解失去一分子甲胺形成大共轭结构,促使氟胺酮及其异构体生成碎片离子m/z 191。由于F原子的位置不同,共轭体系的稳定性不同,使得2-氟胺酮及4-氟胺酮生成稳定的碎片离子m/z 191,而3-氟胺酮的碎片离子m/z 191进一步失去一分子水生成特征碎片离子m/z 173。上述特征碎裂方式可用于2-氟胺酮、 4-氟胺酮体与3-氟胺酮的质谱识别,也可为类似混合物中新精神活性物质异构体的快速分离鉴定提供技术支持。     

氟芳胺基、氟磺酰胺基磷酸酯的合成

首次合成了氟芳胺基磷酸酯和氟磺酰胺基磷酸酯.对氟苯胺、α-氯-4-三氟甲基吡啶胺、α-氯-4-三氟甲基氧化吡啶胺与二乙氧基磷酰氯在乙腈或DMF中反应,得到氟芳胺基磷酸酯.氟烷基磺酰甲胺与二乙氧基磷酰氯反应,以金属钠处理,相应钠盐在乙腈或DMF中,于室温下反应将得到氟烷磺酰胺基磷酸酯.     

色谱技术在普萘洛尔对映体药动学研究中的应用进展

普萘洛尔(PPL)为非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂,具有多方面药理作用,临床上使用的普萘洛尔是左旋和右旋异构体的等量混合物。目前已证实普萘洛尔S-型对映体的β受体阻断作用比R-型强约100倍,而R-型具有抗氧化活性,对其手性拆分研究在药理学研究方面有重要意义。该文综述了色谱方法在普萘洛尔对映体拆分方法学及其药动学研究方面的应用,为普萘洛尔质量控制、药动学研究及体内药理学研究提供方法学上的参考。     

探讨盐酸胺碘酮片和盐酸索他洛尔片在心律失常治疗中的成本-效益分析

目的比较两类药物在治疗心律失常上的成本-效益。方法选取河源市中医院心内科心律失常患者60例,分为A组口服国产基本药物盐酸胺碘酮片和B组口服盐酸索他洛尔片(伟特),两周后比较两组患者的疗效并进行成本-效益分析。结果显示A组患者的总有效率为93.3%,B组患者的总有效率为90.0%,两组比较差异不明显(P0.05);A组的成本效益比为0.29明显低于B组的0.86,差异显著(P0.05)。结论胺碘酮在改善心律失常方面疗效与索他洛尔相当,从成本-效益分析角度来看,盐酸胺碘酮片更佳。     

喹啉酮衍生物的合成及其心血管活性

异黄酮化合物具有心血管活性[1],雌激素活性[2]及抗骨质疏松[3]活性等。3 苯基 4(1Ｈ)喹啉酮衍生物是异黄酮化合物的等电子体,文献报道它具有与异黄酮化合物相似的心血管活性[4]和抗肿瘤[5]活性。结构中具有氟原子的化合物大多能改善脂溶性,增强生理活性,且能选择性作用于脑细胞及脑血管;喹诺酮类抗菌药中具有优良抗菌活性的化合物几乎都含有氟原子。我们对含氟的3 苯基 4(1Ｈ)喹啉酮类化合物进行了研究。以氟氯苯胺为原料,合成了其7 氯衍生物(化合物Ａ1～Ａ4),及5 氯衍生物(化合物Ｂ1～Ｂ4),其中7 氯衍生物为主产物,合成路线如下:化合…     

气相色谱法测定医药中间体2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶含量

<正>早期的研究表明5-氟胞嘧啶具有抗霉菌活性,对念珠菌、隐球菌和新型囊球菌等有明显抑制和杀灭作用[1-3]。随后的研究又发现,无毒副作用的5-氟胞嘧啶是抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶的前体药物,在临床医学上有重要的应用价值[4-6]。采用2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶为原料,经过氯化、氨化和水解等合成路线制得5-氟胞嘧啶,此方法具有原料成本较低,反应步骤简便,易于生产,具有较现实的意义。2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶是生产     

2-氰基-3-N-烷氨基-3-(N-2-氟苯乙氨基)丙烯酸乙酯类化合物的合成及生物活性研究

把由氰基乙酸乙酯、二硫化碳、硫酸二甲酯在乙醇钠作用下反应得到的2-氰基.3,3-二甲硫基丙烯酸乙酯中间体用邻氟苯乙胺胺化,再和甲胺等烷胺进行胺化反应,合成了含氟2-氰基丙烯酸乙酯类化合物.结构经元素分析、IR、1H NMR、13C NMR等证实,抗烟草花叶病毒(TMV)生物活性的初步测定表明,所合成的化合物有一定抗TMV活性.     

抗早孕药Ru486三个中间体的实验电偶极矩

抗早孕药Ｒｕ４８６三个中间体的实验电偶极矩杨左海（咸宁医学院化学教研室湖北４３７１００）王成瑞（武汉大学化学系武汉４３００７２）关键词Ｒｕ４８６中间体电偶极矩电偶极矩是分子的一种物理量，其数据对研究分子的结构及物理化学性质具有重要的作用［１］。分子间...     

高效液相色谱-串联质谱法测定牛羊组织中苯酚类和水杨酸苯胺类抗蠕虫药多残留

建立了高效液相色谱-串联质谱法同时测定牛、羊组织中硝碘酚腈、氯羟柳胺、氯氰碘柳胺、碘醚柳胺4种苯酚类和水杨酸苯胺类抗蠕虫药的多残留检测方法。样品用乙腈-丙酮(60∶40,V/V)(肌肉、肝脏和肾脏组织)或1%三乙胺乙腈(脂肪组织)超声提取,MAX阴离子固相萃取柱净化,液相色谱分离,采用多反应监测负离子模式对4种药物同时进行定性定量分析,在1~100μg/L范围内,4种药物与其对应峰面积的线性关系良好,相关系数均大于0.99。在牛、羊组织中的检出限(LOD)均为1μg/kg,定量限(LOQ)均为2.5μg/kg。在LOQ、0.5倍高残留限量(MRL)、MRL、2倍MRL添加水平下,4种药物的平均回收率在71%~112%之间,日内相对标准偏差(RSD)在1.1%~14.0%之间,日间RSD在6.4%~14.7%之间。采用本方法对市场上动物可食性组织进行抽样检测,共抽检40份样品,2份样品检测出苯酚类和水杨酸苯胺类抗蠕虫药残留。     

邻基效应促进的2-芳基硫代芳胺衍生物的简易合成

2-芳基硫代芳胺的结构广泛存在于许多具有重要生理、药理活性的天然产物、药物以及材料当中, 研究此类结构的构建对这些化合物的合成路线设计可以提供新的思路. 传统合成2-芳基硫代芳胺, 常需多步骤或高温、强碱条件下进行, 能进行此类反应的反应物有限, 所得产物收率不高. 选用三氟乙酰基作为芳胺氮原子上的保护基, 利用三氟乙酰基的邻位促进效应, 并采用碘化亚铜/L-脯氨酸的催化体系, 在乙二醇二甲醚中, 碳酸钾为碱, 于60 ℃一步实现N-三氟乙酰基邻碘代苯胺与芳基硫酚的偶联, 以高产率获得了N-三氟乙酰基-2-芳基硫代芳胺. 反应条件温和, 催化体系价廉易得, 反应操作简便.     

氟原子在药物分子设计中的应用

含氟药物在临床治疗药物中占有相当比重.将氟原子或含氟基团引入到小分子药物中,是药物化学结构改造的重要研究策略之一.综述了氟原子在药物分子设计中的应用,氟原子或含氟基团的引入可以调节药物小分子的物理化学特性,改变小分子的药代动力学性质,提高药物的生物利用度;通过影响化合物的构象,增强配体与靶标蛋白的相互结合能力以及对其它靶标蛋白的选择性;通过阻断易代谢位点进而提高药物代谢稳定性等.     

3α-氨基-2β,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷和2β-氨基-3α,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷的合成

1975年Varg ftig等发现,3α-氨基-2β-羟基-5α-雄甾-17-酮盐酸盐(Org 6001)具有抗心律失常作用,它不仅口服有效,疗效优于利多卡因,而且无激素活性,被认为是一类新型结构的抗心律失常药。以后,人们又对Org 6001进行了一系列的结构改造工作,但