C18柱串联冠醚手性柱高效分离3种芳香族氨基酸对映体

将C18柱与手性冠醚柱串联,建立了一种反相高效液相色谱法用于3种芳香族氨基酸对映体同时拆分的方法.考察了反相色谱流动相的组成、pH值、柱温、流速对对映体拆分的影响.实验结果表明,当流动相为HClO4-乙睛溶液(86:14,V/V,pH 2.0)、柱温20℃、流速0.4 mL/min时,3种氨基酸对映体可获得基线分离.进一步对比了C18柱、冠醚手性柱和串联顺序不同的4种分离模式,结果表明,C18柱不能拆分氨基酸对映体,仅能分离不同种类氨基酸;冠醚手性柱可分离氨基酸映体,但不同种类氨基酸色谱峰出现重叠;串联模式能实现3种氨基酸对映体的基线分离,实现双柱优势互补,而串联顺序对分离影响不大,仅影响色谱峰的峰形.     

异喹啉酸衍生物配体交换色谱手性固定相的制备及应用

合成了2-(2-羟基十六烷基)-(S)-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸手性选择子,并采用动态涂渍方法,制备了一种涂渍于ODS柱上的新型手性配体交换色谱固定相。采用醋酸铜水溶液为流动相,在柱温25℃和UV254nm检测条件下,拆分了16种D,L-氨基酸对映体,其对映体选择性α和分离度Rs分别在1.09~1.67和1.0~4.8之间,并观察到D-异构体在先,L-异构体在后的色谱流出顺序。讨论了柱温、流动相的流速、pH值、Cu2 浓度和NH4 对D,L-氨基酸对映体拆分的影响。     

直链淀粉手性固定相高效液相色谱法拆分比索洛尔对映体

采用直链淀粉手性固定相高效液相色谱法在正相条件下直接拆分了比索洛尔对映异构体。分别以异丙醇、乙醇为有机改性剂,考察了流动相的组成与配比、流速及柱温等因素对比索洛尔对映体分离的影响。确定了比索洛尔对映体的最佳拆分条件:流动相正己烷-乙醇-二乙胺(体积比为88∶12∶0.1),流速0.6 mL/min,检测波长270 nm,柱温20 ℃。该方法可快捷、简便地拆分比索洛尔对映体。     

一种新型L-脯氨酸衍生的高效液相色谱手性固定相

设计和制备了一种用于手性化合物的高效液相色谱拆分的新型手性固定相（ＣＳＰ）。该固定相以构象刚性的Ｌ－脯氨酸为手性选择子,经引入保护基、萘酰胺化、加氢脱保护基、酰胺化和与ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂＮＨ２５μｍ微粒硅胶偶联等５步反应而制得。在此ＣＳＰ结构中引入萘酰胺,可增强ＣＳＰ和手性溶质之间的π－π相互作用,以提高该ＣＳＰ的对映体选择性。报道了４种Ｎ－３,５－二硝基苯甲酰－ＤＬ－氨基酸甲酯对映体色谱拆分的初步结果,对映体选择性在１．０４～１．１８之间。色谱拆分条件的优化和该固定相的应用将有待于进一步研究。     

9-蒽醛衍生化-高效液相色谱法拆分α-氨基酸甲酯和几种脂肪胺对映体

采用高效液相色谱法,以9-蒽醛为衍生试剂,在5种多糖衍生物的手性固定相(CSPs)上对几种α-氨基酸甲酯对映体进行了手性分离。色谱条件如下: 流动相为含3%～10%(v/v)异丙醇的正己烷溶液,流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm。结果表明,α-氨基酸甲酯-9-蒽醛亚胺衍生物在Chiralcel OD柱或Chiralcel OD-H柱上的手性分离结果优于其他CSPs,而且在Chiralcel OD柱或Chiralcel OD-H柱上全部得到了基线拆分(α=1.24～5.47, Rs=2.56～13.90), L-对映体在这两种色谱柱上的保留强于D-对映体。同时还考察了几种脂肪胺在5种多糖衍生物手性固定相上的对映体拆分效果,结果表明脂肪胺的9-蒽醛亚胺衍生物在Chiralcel OD柱或Chiralcel OD-H柱上的分离效果良好。该法可用于其他α-氨基酸酯和胺类化合物对映体的分析。     

高效液相色谱手性固定相法拆分阿折地平对映体

建立了阿折地平对映体的高效液相色谱拆分方法。采用Chiralpak AD-H (250 mm×4.6 mm, 5.0 μm, Daicel公司)手性色谱柱在正相条件下直接拆分阿折地平对映体,考察了固定相种类、流动相组成及柱温等对阿折地平对映体分离的影响。确定了最佳的拆分条件: 流动相为正己烷-异丙醇(90:10, v/v),流速为0.8 mL/min,检测波长为254 nm;柱温为20 ℃;在此条件下阿折地平对映体的分离度为3.3。该法简单快速,重现性好。     

柱前衍生化高效液相色谱手性固定相法拆分手性氰醇

利用正相高效液相色谱法在多糖衍生物手性固定相(OJ-H、OD-H、AD-H或AS-H)上成功地分离了一系列(31个)氰醇对映体的乙酰化或丙酰化衍生物,并拆分了3个脂肪族氰醇对映体的乙酰化衍生物。探讨了这些外消旋体在这四支手性柱上的色谱行为,通过考察流动相组成、流速、进样浓度和温度等因素对对映体拆分效果的影响,优化了色谱分离条件。方法已应用于脂肪酶催化转酯化拆分反应中手性氰醇衍生物的光学纯度的鉴定。     

大环糖肽抗生素键合相高效液相色谱法拆分7种氨基带保护基的氨基酸对映体

采用高效液相色谱法在装有大环糖肽抗生素键合相的手性柱上拆分了7种氨基带有芴甲氧羰基(fluorenylmethoxycarbonyl,Fmoc)保护的氨基酸对映体。比较了Fmoc-缬氨酸和相应的不带保护基的缬氨酸对映体在不同流动相体系中的色谱保留行为;考察了甲醇-醋酸-三乙胺流动相体系中醋酸和三乙胺的浓度以及它们二者的浓度之比对N-Fmoc氨基酸对映体拆分效果的影响。实验结果表明分离温度及流动相流速的变化也会对分离结果产生影响。该法简便快速,已成功地用于这类氨基酸的光学纯度测定。     

对映体选择性配体交换膜的制备和DL-氨基酸的拆分

制备了一种新型光学分离膜,即带有Ｌ－脯氨酸手性选择子的交联聚乙烯醇膜,考察了ＤＬ－酪氨酸,ＤＬ－苯丙氨酸和ＤＬ－色氨酸通过膜的对映体选择性渗透性能。发现Ｌ－氨基酸优先透过膜,消旋氨基酸透过膜的对映体拆分机理类似于手性配体交换色谱方法拆分消旋氨基酸的机理,在ＤＬ－氨基酸的对映体选择性膜透过中,对映体选择性吸附着重要的作用。     

Chiralcel OD-RH直接拆分五味子乙素对映体

采用反相手性色谱柱Chiralcel OD-RH(纤维素3,5二甲基苯基氨基甲酸酯涂敷在5 μm硅胶上)建立了五味子乙素对映体的反相高效液相色谱拆分方法。考察了流动相组成、柱温和流速对五味子乙素手性对映体拆分的影响。以甲醇-水(90∶10)为流动相,流速0.5 mL/min,柱温20 ℃,检测波长254 nm,在Chiralcel OD-RH手性柱上成功拆分了五味子乙素对映体,其中R-构型先出峰。用lnk对1/T作图得到的Van-t Hoff曲线具有良好线性,相关系数（r）均大于0.99,计算了对映体与固定相相互作用的焓变以及焓变差值和熵变差值等热力学参数。结果显示,五味子乙素对映体的拆分过程为焓控过程,即氢键、π-π及偶极-偶极等作用方式对对映体的拆分起重要作用。     

新型手性配体交换色谱固定相的制备及应用

 合成了 2 -(2 -羟基 -3 -烷氧基 )丙基 -(S) -1 ,2 ,3 ,4-四氢 -3 -异喹啉羧酸手性选择子 ,制备了两种新型涂渍手性配体交换色谱固定相 ,拆分了某些 DL-氨基酸 ,比较了 DL-氨基酸在两种手性相上的色谱分辨。     

单分散树脂键合手性配体交换色谱固定相拆分DL-氨基酸

以单分散交联聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯(PGMA/EDMA)树脂为基质合成了L-脯氨酸键合手性配体交换固定相,并用于DL-氨基酸的直接光学拆分,考察了流动相pH值、金属离子浓度、流速及温度等因素对DL-氨基酸对映体拆分的影响。结果表明,该固定相在配体交换色谱模式下可对多对DL-氨基酸进行良好的拆分。     

Preparation of novel chiral stationary phase based on click chemistry for ligand exchange chromatography

Click chemistry was applied to immobilize L-proline derivative onto azide-modified silica gel to give a novel chiral stationary phase(denoted as click-CSP) for ligand exchange chromatography.The developed protocol combines the benefits of operational simplicity,exceptionally mild conditions and high surface loadings.The enantioselectivityαof some DL-amino acids on the click-CSP were found to be in the range from 1.13 to 3.46.The chromatographic resolutions of some DL-amino acids and the stability study f...     

原子转移自由基聚合技术制备新型手性配体交换色谱固定相及对手性化合物的拆分

采用原子转移自由基聚合(ATRP)技术, 以溴代硅胶为引发剂, CuCl/2,2'-联吡啶(Bpy)为催化体系, 水为溶剂, N-丙烯酰基-L-脯氨酸为单体, 室温下在硅胶表面进行聚合反应, 制得硅胶接枝聚N-丙烯酰基-L-脯氨酸分子刷. 通过改变ATRP反应体系中单体的量, 制备了3种不同键合量且键合量可控的手性配体交换色谱固定相, 利用元素分析和热重分析对其进行表征. 考察了配体接枝率、 流动相Cu²⁺浓度、 pH值和柱温等对DL-氨基酸和α-羟基酸拆分的影响, 优化了色谱分离条件, 探讨了拆分过程的热力学. 结果表明, 所合成的手性配体交换色谱固定相能够分离9种DL-氨基酸和α-羟基酸, 其中DL-酪氨酸、 DL-色氨酸和DL-苏氨酸3种氨基酸可同时进行拆分, 且拆分过程由熵控制.     

L-羟基脯氨酸键合手性配体交换色谱固定相的制备及手性拆分

合成出了L—羟基脯氨酸键合手性配体交换固定相，用元素分析和红外光谱对固定相进行了表征。该固定相在反相条件下，以水作流动相，对DL—氨基酸对映异构体有良好的拆分能力。     

L-苯丙氨酸键合手性配体交换色谱固定相的制备及手性拆分

合成了L-苯丙氨酸键合手性配体交换固定相，用元素分析和红外光谱对固定相进行了表征；该固定相在反相条件下对DL-氨基酸对映体有良好的拆分能力。     

L-异亮氨酸型配体交换固定相对DL-氨基酸的拆分研究

用自制的新型L-异亮氨酸配体交换固定相在配体交换模式下对11种DL-氨基酸进行了拆分研究,详细考察了流动相中铜离子浓度、甲醇含量、流速及温度对拆分效果的影响,并探讨了可能的拆分机理。研究结果表明:流动相中高浓度的铜离子不利于DL-氨基酸的拆分;增加流动相中甲醇的含量,降低流动相流速以及提高色谱柱温度均可改善拆分效果。     

原子转移自由基聚合技术制备L-苯丙氨酸手性配体交换色谱固定相及其对手性化合物的拆分

在室温条件下,以甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)为单体,溴异丁酰溴为引发剂,CuCl/2,2′-联吡啶(Bpy)为催化剂,通过原子转移自由基聚合(ATRP)反应,将甲基丙烯酸环氧丙酯聚合在硅胶表面。然后再将L-苯丙氨酸共价键合在硅胶表面的聚合物上,制备了新型手性配体交换色谱固定相,并用该固定相对DL-氨基酸进行分离。用元素分析对其进行了表征;详细考察了固定相的合成过程以及流动相pH值、流动相铜离子浓度、柱温等色谱条件对DL-氨基酸对映体拆分的影响。元素分析得出该固定相表面L-苯丙氨酸接枝密度达到4.32 mg/m2;在手性配体交换分离模式下,流动相为0.05 mol/L KH2PO4-0.1 mmol/L Cu(Ac)2水溶液、流速为1.0 mL/min、柱温为50 ℃和检测波长为223 nm条件下,该色谱固定相可以分离DL-天冬氨酸、DL-天冬酰胺等。同时,流动相pH值、铜离子浓度以及柱温对手性对映体的拆分有较大影响。与传统的在硅胶表面直接键合L-苯丙氨酸制得的固定相相比,所合成的固定相接枝密度高,分离效果好,对DL-天冬氨酸及DL-天冬酰胺实现了基线分离。结果表明,在手性配体交换分离模式下,固定相具有良好的拆分性能。     

Modeling the retention mechanism for high‐performance liquid chromatography with a chiral ligand mobile phase and enantioseparation of mandelic acid derivatives

The chromatographic retention mechanism describing relationship between retention factor and concentration of Cu²⁺(l ‐phenylalanine)₂ using chiral ligand mobile phase was investigated and eight mandelic acid derivatives were enantioseparated by chiral ligand exchange chromatography. The relationship between retention factor and concentration of the Cu²⁺(l ‐phenylalanine)₂ complex was proven to be in conformity with chromatographic retention mechanism in which chiral discrimination occurred both in mobile and stationary phase. Different copper(II) salts, chiral ligands, organic modifier, pH of aqueous phase, and conventional temperature on retention behavior were optimized. Eight racemates were successfully enantioseparated on a common reversed‐phase column with an optimized mobile phase composed of 6 mmol/L of l ‐phenylalanine or N,N‐dimethyl‐l ‐phenylalanine and 3 mmol/Lof copper(II) acetate or copper(II) sulfate aqueous solution and methanol.     

Chiral Polymers and Optical Resolution: Investigation of the Mechanism of Ligand Exchange for Resolution of DL-Amino Acids

Abstract

Using novel class chiral ligand polymers which have different chemical environment in chiral cavity, we investigated their functional properties of chiral recognition for DL-amino acids and discussed ligand exchange chromatography of DL-amino acids on different chromatographic conditions in detail.