固本活血壮骨颗粒对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用

为探讨固本活血壮骨颗粒对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用,采用CCl4致大鼠肝纤维化模型,观察固本活血壮骨颗粒对肝功能及肝细胞损伤超微结构的影响。结果表明,固本活血壮骨颗粒明显改善肝细胞变性及炎性细胞浸润等情况,同时明显降低血清转氨酶活性、升高血清白蛋白,降低白蛋白与球蛋白比例并使之接近正常;电镜观察表明固本活血壮骨颗粒对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线粒体等细胞器的损伤有保护作用。提示固本活血壮骨颗粒明显减轻四氯化碳所致的肝细胞损伤,保护肝细胞,改善肝功能。     

无金属黑色素纳米酶用于肝纤维化治疗

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6) nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活性遵循典型的Michaelis-Menten动力学,Michaelis-Menten常数(K_m)和最大反应速度(V_max)分别为1.01 mmol/L和8.49×10^-6 mol/(L·s).细胞计数试剂盒(CCK-8)等体外细胞实验结果证实MeNPs对H₂O₂诱导的氧化应激具有细胞保护作用.经MeNPs纳米酶治疗的肝纤维化小鼠的炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β和趋化因子CXCL-1水平显著降低;肝脏损伤指标ALT,AST和肝组织H&E染色均显示MeNPs干预肝纤维化的良好疗效.本文研究结果对于构建安全、高效的自由基清除纳米酶具有一定的指导意义,也为肝纤维化的治疗提供了理论依据和物质基础.     

红芪药材防治肝纤维化的谱效关系

研究了红芪药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与抗肝纤维化作用之间的谱效关系。采用四氯化碳(CCl₄)-花生油(体积比为4:6)皮下注射(0.1 mL/10 g, 1次/5 d)致小鼠肝纤维化,同时灌胃给予红芪各不同溶剂提取物(10 g原药材/kg, 1次/d), 5周后测定与肝纤维化有关的各血清指标及肝重指数,结果乙醇提取物药效最佳。运用灰色关联度和偏最小二乘法研究了不同产地红芪药材乙醇提取部位的HPLC指纹图谱与抗肝纤维化药效之间的谱效相关性。结果红芪乙醇提取物中多数成分与抗肝纤维化药效均有高度关联性(>0.8),表明该药效是红芪中所有成分共同作用的结果;同时鉴定出腺苷、毛蕊异黄酮及芒柄花苷3种成分,其中腺苷及毛蕊异黄酮对药效有较大贡献。     

亲水相互作用色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法测定肝组织中羟脯氨酸

采用亲水相互作用色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱系统,建立了肝组织中胶原蛋白水解物羟脯氨酸(Hyp)的快速定量检测方法。将正常及四氯化碳肝纤维化模型小鼠的肝组织样品酸水解,经过滤、稀释后,采用Hypersil GOLD HILIC色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm)分离,以水-乙腈(28∶72,v/v)为流动相进行等度洗脱,最后用配有电喷雾离子源的四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱在正离子模式下进行检测。结果表明,Hyp在0.78~100.00μg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(R2)为0.998 3,方法的定量限为0.78μg/L,样品加标回收率为97.4%~100.9%,相对标准偏差为1.4%~2.0%(n=6)。此外,该方法与传统的氯胺T法进行比较,发现两种方法的检测结果相关性良好,Pearson相关系数为0.927;较氯胺T法,该法具有操作简便、准确度高的优点。该方法可用于肝组织中Hyp的快速定量分析。     

柱前衍生高效液相色谱法测定肝纤维化兔给药后尿羟脯氨酸含量

建立了一种快速测定羟脯氨酸的反相高效液相色谱法(RP-HPLC),并测定了血吸虫病肝纤维化兔给药中药复方口服液(HDS)前后尿液中羟脯氨酸含量变化。采用9-芴基甲氧基羰酰氯(FMOC)为衍生试剂,以3,4-脱羟脯氨酸为内标,在Zorbax SB-C18柱上用甲醇和醋酸钠缓冲溶液为流动相进行梯度洗脱,二极管阵列检测器(DAD)262nm处检测。羟脯氨酸在5.0~200μmol/L浓度范围内呈良好线性相关系(r=0.9999),方法检出限为2.0μmol/L(S/N=3),回收率为96.5%~99.0%。本方法具有样品处理步骤简单、准确度高、重现性好、分离时间短等优点,适合大批量样品测定。     

Study on Synthesis of Multivalent Neoglycoproteins and Their Binding Properties to Hepatic Stellate Cells

Ncoglycoproteins of human serum albumin (HSA) modified with some kind of carbohydrates were synthesized. Their molecular weight and purification were determined by HPSEC and SDS-PAGE, respectively. The binding properties of these conjugates to hepatic steHate cells (HSCs) were evaluated by confocai fluorescence microscopy. The bioactivity revealed that compound 4a (HSA modified with glucose) showed high bindiug affinity.     

肝豆状核变性病与人体内铜的关系

为探讨肝豆状核变性发病机理与人体内铜的关系，结合本实验室分析条件，用原子吸收分光光度法对509名患者的24小时尿铜、血清铜含量进行了检测。结果表明，109名患者的24小时尿铜含量远高于正常人水平，血清铜含量低于正常人水平，经诊断证实这些患者患有肝豆状核变性病。本文进一步对这些患者按不同年龄、不同性别进行了分析，为肝豆状核变性病的成因、发展、诊断及治疗提供参考依据。     

小鼠肝分离核着丝粒的富集

从小鼠肝分离核中富集了着丝粒(SFA)。富集的方法是由超声2mol/L NaCl抽提及高速离心组合而成。用放射免疫法测定结果说明着丝粒被富集了27倍(4次的平均值)。这一基本方法有可能进一步提高着丝粒富集的程度和富集其它脊椎动物的着丝粒。     

气相色谱/质谱联用法鉴定人和大鼠肝微粒体中安定代谢物

采用气相色谱/质谱联用法(GC-MS)鉴定安定在女性混合和Wistar大鼠肝微粒体中的代谢产物,推测安定在女性混合和大鼠肝微粒体中可能的代谢途径。在女性混合和Wistar大鼠肝微粒体中37℃恒温孵育48 h,固相萃取(SPE)净化提取,GC–MS(EI)检测。女性混合和Wistar大鼠肝微粒体中均可代谢生成6-氯-4-苯基喹唑啉、6-氯-2-甲基-4-苯基喹唑啉、2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮、6-氯-4-苯基-2(1H)-喹唑啉酮、6-氯-1,4-二氢-1-甲基-4-苯基喹唑啉、去甲安定和6-氯-1,2-二氢-1-甲基-2-氧-4-苯基喹唑啉7种代谢物;此外,女性混合肝微粒体中检出替马西泮,而Wistar大鼠肝微粒体中检出5-羟基苯基安定。推测了安定在女性混合和Wistar大鼠肝微粒体(细胞色素P450酶系或者CYP450)中氧化、去甲基化等主要代谢途径和代谢特点,为进一步研究其代谢和代谢酶奠定基础。     

藏药牦牛肝提取物中矿物质元素特征及意义

采用220FS原子吸收光谱仪测定了传统藏药牦牛肝提取物中的K、Na、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn等8种矿物质元素含量.结果显示,藏药牦牛肝提取物中含有丰富的矿物质元素,对儿童和青少年骨骼的生长发育,中老年骨质疏松症预防有着极为重要的营养学和治疗意义,开发前景广阔.     

胎儿肝铬的动态变化特征与低龄人群肥胖关系的探讨

为探讨胎儿肝Cr含量及其动态变化规律和低龄人群Cr缺乏与超重，肥胖的关系，分析了4－10个月龄胎儿肝Cr含量，并用统计学方法研究了肝Cr与胎儿生长发育参数的关系及影响因素。结果表明，胎儿肝Cr是个变量，并随身长，体重，头围和肝重的增加而降低，导致大龄胎儿处于低Cr状态且持续到儿童少年期，Zn是影响因素之一。揭示低龄人群处于低Cr状态增加了对Cr缺乏的敏感性，Cr缺乏可能是这一部分人群超重，肥胖的成因之一。     

肝豆状核变性病患者头发微量元素的含量分析

为了解肝豆状核变性患者头发微量元素的含量，以及微量元素与肝豆状核变性病的关系，用火焰原子吸收分光光度计分别测定了患者和健康者头发的铜、锌、钙、铁的含量。结果表明，患病组头发与健康头发铜、锌、铁含量均在正常范围，无显著性差异（P〉0．05），而患者头发钙含量明显低于健康组头发含量，有显著性差异（P〈0．05）。可见患者发铜、锌、铁含量测定对肝豆状核变性病临床诊断没有意义，而发钙与肝豆状核变性病有密切关系，能反映患者体内钙代谢情况，提示患者排铜治疗的同时应及时补钙。     

离子液体对马肝醇脱氢酶催化特性的影响

本文研究了马肝醇脱氢酶（HLADH）在含6种离子液体（BMIm•Cl、BMIm•Br、BMIm•PF₆、BMIm•BF₄、BMIm•OTf和EMIm•Cl）反应体系中的催化特性。在含适当浓度离子液体BMIm•Cl、BMIm•Br、BMIm•PF₆和EMIm•Cl的体系中，HLADH催化乙醇氧化的活性高于不含离子液体的反应体系，但过高浓度离子液体的存在使HLADH的活性明显下降。在含BMIm•BF₄和BMIm•OTf的体系中，离子液体的存在均显著抑制HLADH的活性。离子液体分子中阴离子对HLADH的活性、动力学参数和活化能等均有明显影响。离子液体BMIm•Cl、BMIm•Br、BMIm•PF₆和EMIm•Cl的存在可以提高HLADH的热稳定性，而BMIm•BF₄和BMIm•OTf的存在则相反。此外，通过二阶紫外导数光谱对HLADH在含离子液体体系中构象的变化进行了研究。     

亚临床肝性脑病患者的血清锌,铜含量的测定及临床意义

检测了３０例慢性活动性肝炎患者、３０例肝硬化患者、３０例亚临床肝性脑病患者血清中的铜、锌含量，并与正常对照组进行比较分析，探讨了微量元素铜、锌的血清含量改变及其影响因素，分析其临床意义。结果表明体内的铜锌含量与肝脏功能有密切的关系。在慢性活动性肝炎时，虽然肝脏功能有一定的损害，但由于肝脏的代偿能力强，铜，锌含量仍可保持在正常水平，而在肝硬化、亚临床肝性脑病时，铜锌明显降低，而铜锌含量的降低又导致机     

胎儿肝、肾上腺微量元素的时序变化与抗氧化酶活性的关系

为探讨胎儿发育过程中组织器官抗氧化酶活性和微量元素的关系，分析了不同月龄胎儿肝、肾上腺中Cu、Zn、Fe、Mn、Se的含量和抗氧化酶活性，并分别与月龄进行相关分析。结果表明，肝、肾上腺中Cu、Zn、Fe、Mn、Se与抗氧化酶活性之间显示有依存关系，为揭示人体胚胎微量元素与酶的关系及其分子生物学机制提供了依据。     

吸附型“人工肝”辅助材料的合成及其性能研究：Ⅰ大孔吸附树脂对？…

合成了本乙烯型大孔吸附剂测定其孔结构参数,考察吸附剂对芳香氨基酸的吸附性能,实验结果表明,ＭＡ－２型吸附剂对芳香氨基酸具有特异性吸附,而对支链氨基酸吸附为非特异性吸附,其血液相容性良好。     

富硒肝对大鼠GSH-Px、GSH和游离巯基含量的影响

为观察富硒肝和亚硒酸钠对大鼠抗氧化能力的影响。将6只大鼠分为两组:A组用亚硒酸钠[按Se元素计,6μg/(只.d)]灌胃,B组用富硒肝[按Se元素计,6μg/(只.d)]灌胃。于灌胃第0、4、8、12、16、20天内眦采血,测定血浆和血细胞内液中GSH-Px活力以及GSH、游离巯基的含量。结果表明:①给药20 d后A、B组血浆和血细胞内液GSH-Px活力和GSH含量均明显高于灌胃前(P0.05);②A、B组血浆中游离巯基的含量略有增加,而血细胞内含量则大幅降低(P0.05)。结论:经口给予富硒肝可诱导大鼠产生较多的抗氧化物质,增强大鼠的抗氧化能力。其作用可达同剂量亚硒酸钠水平。     

大鼠肝脏纤维化病变的核磁共振研究

利用高分辨魔角旋转核磁共振技术(HR-MAS NMR)以及主成分分析法(PCA)对大鼠肝脏组织纤维化病变前后以及不同程度病变的代谢产物变化进行了研究. 结果表明, 纤维化病变使得肝脏脂肪含量增加; 葡萄糖、糖原、牛磺酸以及肌醇的含量相对减小. 相对磷酸胆碱(PC)而言, 胆碱(Cho)及甘油磷酸胆碱(GPC)降低. 随着正常至纤维化病变程度的加深, 脂肪含量有一个先显著上升, 再缓慢下降的趋势; 而不同程度纤维化病变阶段之间其它代谢产物的变化不明显. 主成分分析证实了上述的结果, 正常与纤维化病变样本中代谢产物的组成存在较大的差异性, 可被明显分为两组; 而各纤维化病变阶段之间的差异不明显.     

肝豆状核变性病患者常用食疗中药的选择

为了解广州市中草药中铜、锌的含量 ,指导肝豆状核变性病患者合理服用中草药 ,在广州市主要中草药市场采样 ,应用火焰原子吸收法测定其铜、锌的含量。结果表明 ,所测中草药中铜的含量范围为 0 5 2～ 1 0 45mg/kg,锌的含量范围为 0 0 0～ 3 5 77mg/kg。提示广州地区川芎、北芪铜含量最高 ,肝豆状核变性病患者应减量服用 ;建议服用锌高铜低的半夏、玉竹、生地、杜仲