胆汁酸的薄层层析——数理统计法用于层析溶剂系统的选择

本文选择氯仿、乙醇、乙酸乙酯、醋酸和水等五种溶剂作为胆汁酸薄层层析的展开剂,采用正交设计法[L_(16)(4~5)]安排实验,对胆固醇、胆酸、脱氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸和卵磷脂等八种化合物的R_f值及层析谱斑点的集中情况,用直观分析和方差分析法处理,得到了单向一次薄层层析全部分离胆汁的溶剂系统,较文献报道方法为佳。     

用于红外光谱检索的IRS-1程序

由于光谱、波谱技术在化学中的广泛应用,至今已积累了数量十分庞大的标准谱图(仅红外光谱一项就巳超过十万张),利用电子计算机对这些谱图数据进行存贮、检索,已日益受到重视并成为计算机在化学中应用的一个重要方面。从1979年5月起,我们进行了有机化合物谱图信息的计算机存贮、检索以及电子计算机辅助结构解析的研究,编制了供红外光谱检索用的IRS-1程序,并于今年年初完成了该程序检索性能的考核。 IRS一1程序以文献报导的标准红外光谱谱图为数据源。谱图信息的抽提是按预先规定的闭值和规则,自6.6~16.0协m波长范围内以0.1卜m为间隔,采用二进制的形式进行光谱数据的编码。     

制备气相色谱仪的改进及应用

制备气相色谱工作近年来发展颇快。我所八室曾试制了制备气相色谱收集器,配置在上海分析仪器厂102型气相色谱仪上,采用原有的分析色谱柱与热导池检测器,不经分流而直接进行样品的分离制备工作。我们又在上述自制收集器的基础上,改进了制备部件,扩大了制备规模,并已应用于石油酵母脂肪的分析工作中。一、改进的制备气相色谱仪的特点 1.增大了柱容量,从而增加了进样量,可以按分离的要求,将进样量控制在20～150μl之间,缩短了制备周期。     

正烷酵母作为饲料的最近研究

本文叙述了近十年来我国对正烷烃酵母研究的进展。我们用的菌种是热带假丝酵母Y-17,本所实验厂的生产规模是年产一百吨酵母。发酵罐为6米~3的内或外循环空气提升式,两级连续发酵,50％废水循环利用。生产能力为2克/升·小时。酵母产品的化学分析,包括蛋白质、氨基酸、脂肪、核酸、维生素等,都证明该产品为一优良蛋白饲料。有毒物质含量(如苯骈(a)芘、重金属)符合国际标准。动物试验(包括用大白鼠、鸡、猪的营养试验,慢性毒性试验,传代试验)证明该正烷烃酵母为安全可靠的优良饲料。我们也研究了酵母的核酸和脂肪的综合利用、并筛选了一株高产新菌株球拟嗜烷烃酵母(新种)4B-2,使生产能力提高至2.8克/升·小时。     

药效团检索设计新的HIV-1蛋白酶抑制剂

通过对自建的未开发化合物三维结构库进行药效团检索,得到了4个对HIV-1蛋白酶抑制活化的化合物,通过构象分析发现包含药效团的构象处于优势构象,而且4个结构都含有带两个邻位羟基的苯环和一个间位羰基的药效团以及公共子结构。通过计算发现它们的疏水参数都很小。在考虑满足包含药效团的结构特征和有适中的疏水参数两个因素的前提下,设计出了新的具有潜在抑制HIV-1蛋白酶活性的化合物。它们的结构都比检索得到的四个化合物更为简单,因此易于合成。     

一种新的De Novo生物活性分子设计方法

由药效团进行虚拟活性结构生成与3D-QSAR模型相结合,筛选出有前途的结构多样性的化合物,并从中寻找活性先导化合物,是一种新的分子设计方法。采用这种方法对抗小麦赤霉病类含氟农药进行了研究,共生成了53个虚拟活性结构,通过3D-QSAR模型筛选出其中10个活性较高的结构,在活性最高的化合物基础上进行了结构修饰,得到了活性更高且毒性较低的理想化合物。研究结果表明这种方法能突破原模型化合物结构模式的局限,可以找到结构新颖的活性先导化合物,是一种非常有前途的分子设计方法,而且具有较高的筛选效率。     

含氟农药的比较分子场分析研究

用比较分子场分析(CoMFA)方法对112种含氟农药分子的生物活性及毒性同时进行了定量构效关系研究。用78个化合物作为训练集,以距离比较方法(DISCO)确认的药效团为叠合规则构建CoMFA模型,发现影响活性的立体场与静电场的贡献分别为60.4%和39.6%,影响毒性的立体场与静电场的贡献分别为59.2%和40.8%。药效模型与毒效模型在交叉验证时的相关系数平方(R^2)分别为0.652和0.611,非交叉验证的R^2分别为0.982和0.977,方差比F(8,69)值分别为463.6及362.9,活性和毒性的标准偏差-极差比s/△γ值分别为3.6%和2.9%,表明模型具有较好的自预测能力。对测试组34个化合物进行了活性和毒性的预测,活性与毒性预测的标准偏差-极差比s/△γ值分别为10.4%和6.4%。最后,还建立了一个由97个化合物构建的扩大的模型,各种统计量得到了进一步提高。并预计了一个活性较高且毒性很低的新化合物。     

虚拟活性化合物的自动生成

虚拟活性化合物的自动生成是从药效团和预先设定的结构碎片出发,通过碎片选择、碎片组装和柔性构象搜索来获得虚拟活性结构。经过对HIV-1蛋白酶抑制剂药效团进行虚拟活性化合物生成,得到了16个虚拟活性化合物,通过构象分析发现生成的化合物满足药效团的限制条件。说明这一方法能够有效的生成虚拟活性结构,与药效团检索结果对比发现生成的虚拟活性结构新颖易于合成。     

含氟新农药的构效关系研究Ⅱ.三维定量构效关系分析

为了能更深入地认识含氟新化合物作为农药的生物活性和其结构间的关系,建立有意义的药物-受体作用模型,寻找同类化合物的药效团,对合成的含氟化合物在经典QSAR方法研究的基础上,又进一步运用DISCO,CoMFA和Leapfrog方法研究了它们的三维构效关系.首先根据化学结构,将分子进行了分类,然后再分别进行CoMFA计算,根据第I类分子的CoMFA结果,我们进行了含氯化合物的全新设计.根据各类中较好的构效关系模型,我们进行了分子的改造,预测了它们的活性.