含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性的初步研究

本文通过3-烷氧基1,2-丙二醇与N,N'-双(2-氯乙基)二氯磷酰胺的缩合反应,制得11种新的含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯.用核磁、红外光谱以及元素分析确定了聚合物的结构.部分聚合物抗肿瘤初步试验结果表明.这类聚磷酸酯对小鼠肉瘤180有一定的抑制作用.在本研究中还改进了3-烷氧基-1,2-丙二醇的合成方法.     

含嘧啶碱基和膦甲酸乙酯的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性

本文通过十一种二羟基嘧啶衍生物单体与P,P-二氯膦甲酸乙酯进行缩聚反应,合成了十一种新的含5-氟脲嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶和膦甲酸乙酯的聚磷酸酯。用核磁、红外光谱及元素分析确定了聚合物的结构。进行了部分聚合物抗动物肿瘤活性试验,含5-氟脲嘧啶和膦甲酸乙酯的聚磷酯对小鼠艾氏腹水癌的抑制率可达56％。     

高分子药物研究——ⅩⅦ. 二羟烷基嘧啶与N,N’-双(2-氯乙基) 二氯磷酰胺缩聚物的合成及其抗肿瘤活性研究

本文通过七种二羟烷基嘧啶单体与N,N’一双(2-氯乙基)氯磷酰胺进行缩聚反应,制得了七种新的含核酸碱基或其类似物和氮芥的聚磷酸酯,用核磁、红外光谱及元素分析确定了单体和聚合物的结构。部分聚合物试验结果表明,既含氮芥又含5-氟尿嘧啶的聚合物具有较高的抗癌活性和较低的毒性,聚合物(Ⅲ_a)对小鼠艾氏腹水癌的抑制率可达66％。     

高分子药物研究——ⅪⅤ.含核酸碱基和氮芥的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性初步研究

本文通过缩聚反应,合成了十二种新的含5-氟尿嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶和氮芥的聚磷酸酯。部分聚合物抗动物肿瘤试验结果表明,既含氮芥又含5-氟尿嘧啶的聚磷酸酯具有较好的抗癌活性,对小鼠艾氏腹水癌的抑制率可达60％。初步研究了这类聚合物组成与抗肿瘤活性的关系。     

CHEMOTHERAPEUTIC POLYMER ⅩⅦ. THE SYNTHESIS AND ANTITUMOR ACTIVITY OF POLYPHOSPHATES CONTAINING BOTH NUCLEIC ACID BASE AND NITROGEN MUSTARD

Seven new polyphosphates containing both nucleic acid base and nitrogen mustard were preparedby reacting the monomers, i.e. 1,3-dihydroxyalkyl-5-fluorouracil(II_(a.,b, g)), 1,3-dihydroxyalkyluracil(II_(c,d)) and 1, 3-dihydroxyalkylthymine (II_(e,f)) with W, N,N-bis(2-chloroethyl)phosphoramide dichlo-ride (I). The monomers and polymers were characterized by ~1H-NMR, IR spectra and elementalanalysis. All of the polymers obtained are soluble in water. The antitumor activity of some of thesepolymers were tested against Ehrlish Ascites in mice. The results showed that the polyphosphatescontaining both 5-fluorouracil and nitrogen mustard exhibit lower toxicity and higher antitumor ac-tivity. The inhibition ratio of the polymer (III_a) is 66%.