重组人受体蛋白FKBP12与新型神经生长促进剂形成非共价键复合物的电喷雾质谱研究

FKBP12,是免疫抑制剂FK506结合蛋白(FK506-Binding Proteins,FKBPs)家族的主要成员,因预计分子量为12×103u而得名.自1989年发现此蛋白以来,人们的研究主要集中于其介导的免疫抑制作用.1992年研究发现,FKBP在神经系统中的含量比在免疫系统中要高出50倍以上,其介导的FK506在体内外均可促进神经再生.这一发现使FKBP蛋白家族的研究再次成为热点,人们力求设计一类新型的FKBP结合药物,去除FK506的免疫抑制作用,作为神经再生促进剂而用于临床.大量研究结果表明能够与FKBP结合的小分子化合物确实具有良好的促神经再生的作用.GPI-1046是这种设计的1个代表化合物,在多种模型中都有神经营养作用.美国Guilford公司已对其类似物进行了专利保护.本文通过电喷雾质谱(ESI-MS)研究rhFKBP12和其小分子配体的非共价键相互作用,筛选能够与rhFKBP12非共价键结合的小分子化合物,与生物活性实验相结合,为新药研究提供依据.     

重组人FK506结合蛋白12的基体辅助激光解析电离飞行时间质谱分析

用MALDI－TOF－MS测定了具有生物活性的重组人FK506结合蛋白12(rhFKBP12)的分子量和胰蛋白酶酶解的肽质量指纹谱,实验测定结果与理论计算值一致。证明其一级结构是正确的,在表达、复性和纯化过程中没有氨基酸的丢失、变异和修饰。     

蓖麻毒素A链(RTA)功能域突变体构效关系的量子化学研究

结合对蓖麻毒素A链(RTA)功能域氨基酸(Tyr80,Trr123,Gln177,Arg180)点突变后对其生物活性影响的实验研究,利用半经验量子化学AMI方法对RTA功能域及其点突变进行了理论计算.通过分析前线分子轨道性质和能级,从理论上探讨了其功能域点突变对其生物活性的影响,并预测了突变体(Tyr123→TrP)比RTA生物活性高.