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FKBP12,是免疫抑制剂FK506结合蛋白(FK506-Binding Proteins,FKBPs)家族的主要成员,因预计分子量为12×103u而得名.自1989年发现此蛋白以来,人们的研究主要集中于其介导的免疫抑制作用.1992年研究发现,FKBP在神经系统中的含量比在免疫系统中要高出50倍以上,其介导的FK506在体内外均可促进神经再生.这一发现使FKBP蛋白家族的研究再次成为热点,人们力求设计一类新型的FKBP结合药物,去除FK506的免疫抑制作用,作为神经再生促进剂而用于临床.大量研究结果表明能够与FKBP结合的小分子化合物确实具有良好的促神经再生的作用.GPI-1046是这种设计的1个代表化合物,在多种模型中都有神经营养作用.美国Guilford公司已对其类似物进行了专利保护.本文通过电喷雾质谱(ESI-MS)研究rhFKBP12和其小分子配体的非共价键相互作用,筛选能够与rhFKBP12非共价键结合的小分子化合物,与生物活性实验相结合,为新药研究提供依据. 相似文献
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采用向关键中间体7a-(2, 4-二氯苯基)-3-苯基-2, 3, 4, 6, 7, 7a-六氢-5H-吡咯并[2, 1-b]- 唑-5-酮(化合物1)引入一个已知手性中心的策略,通过2D 1H-1H COSY谱和1D NOESY谱对化合物1和手性化合物α-[(2-甲基-3-氯苄基)氨甲酰基甲基]-γ-(2, 4-二氯苯-基)-N-{[3-(哌啶-1-基)丙基]氨甲酰基甲基}-γ-内酰胺(化合物2)的立体化学进行了研究.该方法对这类手性γ-内酰胺类化合物绝对构型的确定具有准确、方便、简单、快捷的特点. 相似文献
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