重组人受体蛋白FKBP12与新型神经生长促进剂形成非共价键复合物的电喷雾质谱研究

FKBP12,是免疫抑制剂FK506结合蛋白(FK506-Binding Proteins,FKBPs)家族的主要成员,因预计分子量为12×103u而得名.自1989年发现此蛋白以来,人们的研究主要集中于其介导的免疫抑制作用.1992年研究发现,FKBP在神经系统中的含量比在免疫系统中要高出50倍以上,其介导的FK506在体内外均可促进神经再生.这一发现使FKBP蛋白家族的研究再次成为热点,人们力求设计一类新型的FKBP结合药物,去除FK506的免疫抑制作用,作为神经再生促进剂而用于临床.大量研究结果表明能够与FKBP结合的小分子化合物确实具有良好的促神经再生的作用.GPI-1046是这种设计的1个代表化合物,在多种模型中都有神经营养作用.美国Guilford公司已对其类似物进行了专利保护.本文通过电喷雾质谱(ESI-MS)研究rhFKBP12和其小分子配体的非共价键相互作用,筛选能够与rhFKBP12非共价键结合的小分子化合物,与生物活性实验相结合,为新药研究提供依据.     

基于FKBP12结构的药物发现: L-1,4-噻嗪-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性

以神经亲免素FKBP12为靶点, 基于FKBP12, FK506与Calcineurin的复合物晶体结构, 设计、合成和筛选能够特异地靶向FKBP12的只具有促神经生长作用的功能而不影响免疫系统的新结构神经退行性疾病治疗药物. 结果显示化合物N308作为一种促神经生长和保护的候选药物具进一步开发的前景.     

Corey化学酶与不对称合成

本文从立体化学和反应机理方面综述了Corey化学酶的催化作用及其在有机不对称合成中的应用, 指出了Corey化学酶与酶的相同点和不同点, 对于关键的反应过程态均以空间关系更为清楚的构象式表示。     

Relationship between the helical structure and optical activity of some chiral cyclic esters

Ｈｅｌｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ,ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｏｐｔｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｈｉｒａｌｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ｈａｓｌｏｎｇｂｅｅｎｃｏｎｃｅｒｎｅｄｂｙｃｈｅｍｉｓｔｓａｎｄｐｈｙｓｉｃｉｓｔｓ.Ｉｎ1860,Ｐａｓｔｅｕｒｉｎｈｉｓｆａｍｏｕｓｓｔｕｄｙｏｎｔａｒｔａｒｉｃａｃｉｄｓａｓｋｅｄｔｈｅｑｕｅｓｔｉｏｎｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｏｐｔｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｉｓｄｕｅｔｏｔｈｅａｔｏｍｓｏｆｔｈｅｄｅｘｔｒｏａｃｉｄｇｒｏｕｐｅｄｏｎｔｈｅｓｐｉ…     

新型甲磺酰基喹啉衍生物的合成

以7-羧基喹啉为原料,经硝化、酯化、喹啉环和硝基的还原、磺酰化和烷基化反应合成了7个新型的甲磺酰基喹啉衍生物,其结构经1H NMR和LC-MS表征。     

手性环酯的螺旋结构和光学活性之间关系的研究

以手性环酯为模型研究并证明了螺旋结构与光学活性之间的关系 .