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以DOI为原料,合成了一些DHI的类似物。生物活力说明,DHI的B23甘氨酸为含疏水侧链的L-型氨基酸Ala,Val和Phe取代时,所得DHI类似物不表现胰岛素活力。B23以L-型Asn或Ser取代时,出现较弱的胰岛素活力;而以D-型氨基酸Ala,Val取代时,具5—10%的活力(指粗产物活力,下同);D-Phe取代时,具约5%的生物活力;D-Ser取代时,具2%的生物活力。DHI的B24苯丙氨酸残基以Arg,Glu或Ser取代后不表现胰岛素活力。以Tyr或苯甲胺取代时,具2%左右的活力。但DOI-Gly·Gly·Phe具约2%的胰岛素活力,而DOI-Gly·Gly-D-Phe却无活力。此结果说明,B24或B25的一个芳香环是胰岛素活力所必需的。联系胰岛素晶体结构的研究结果,本文还初步讨论了导致上述现象的分子结构的内在原因。 相似文献
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