β-巯基氨基酸的合成与应用

自然化学连接(Native chemical ligation, NCL)是蛋白质化学合成中里程碑式的重要反应.在温和的中性水相缓冲液中,通过自然化学连接可以将N端为半胱氨酸的多肽与C端为硫酯的多肽连接合成带有修饰的蛋白质.天然蛋白质的半胱氨酸丰度仅为1.7%,导致难以找到合适的半胱氨酸反应位点,阻碍了NCL的广泛应用.“自然化学连接-脱硫”的策略首次将连接位点拓展到丙氨酸,启发了化学家们通过不同类型的β-巯基氨基酸来介导NCL反应,随后通过脱硫反应可以得到天然多肽序列,为蛋白质的合成提供更多选择.近年来,多个课题组完成了β-巯基苯丙氨酸、亮氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、赖氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、谷氨酸和谷氨酰胺的合成,并应用NCL-脱硫策略合成蛋白质.将对上述β-巯基氨基酸合成与应用予以综述.     

Salan-VO(acac)2体系催化的硫醚的不对称氧化

具有光学活性的亚砜是某些复杂有机分子的重要组成部分,也是一类重要的合成中间体或合成子,合成手性亚砜的方法主要有:(1)Andersen方法;(2)Kagan方法即化学计量的(+)DET/Ti(Oi-Pr)4/H2O2/有机过氧化物;(3)不对称催化动力学拆分;(4)不对称催化氧化.而其中通过不对称催化氧化的方法合成亚砜一直是不对称催化的热点之一.     

手性Lewis酸催化的三甲基镓对醛的不对称加成反应

不对称碳碳键的形成是不对称催化中最活跃的领域之一,其中,二乙基锌对醛的加成一直受到广泛关注.但是最简单的甲基化试剂对醛的加成却很少提及到.有机镓铟的化合物早在1932年就已经被合成出来了,然而它们在有机合成中的应用却很少.因为它们对亲电试剂的活性较低,而且对水,空气很不稳定.我们在研究中发现,在强的Lewis酸(TiCl4)的催化下,三甲基镓能对醛进行加成,得到甲基醇.我们使用手性叔胺为手性配体,与TiCl4来催化三甲基镓对醛的加成,可以得到具有光学活性的甲基醇,首次实现了以GaMe3为烷基化试剂对醛的不对称加成反应.