毛细管区带电泳测定D1蛋白酶的活性及其抑制剂先导化合物的筛选

建立了毛细管区带电泳技术快速测定D1蛋白酶活性及其抑制剂先导化合物的筛选方法。实验选用未涂层熔融石英毛细管(43 cm 5mm)和磷酸盐缓冲溶液(50 mmol/L, pH 3.0)作为分离介质,运行电压18 kV,测定了D1蛋白酶的活性并对部分抑制剂先导化合物进行了筛选。结果表明, ITP26和ITP21两种异噁唑噻唑哌啶类先导化合物对蛋白酶活性具有抑制作用,抑制率分别为26%和13%。     

白血病中MLLSET结构域蛋白质的研究

采用X射线衍射的方法,解析得到MLLSET主要由β二级结构单元组成,组织成2个结构单元,形成1个大致L形状,每个臂大约5.0 nm长.构成N结构域的140个残基组织成一个重复的反平行β结构,由12个反平行β链组成,大约长5.0 nm,宽3.0nm,高2.0 nm.第一个转角把第一和第二条链联系起来,是短而紧密的,但链3—4、链5—6和链7—8之间的连接环逐渐越来越延长,导致7β~8β转角中有8个残基.与β片层本身扭曲组合在一起,这些在片层一端的转角就产生了U形的槽,与链的方向大致垂直.,解析MLLSET结构域蛋白质的晶体结构,为通过分子设计的方法制备合适的药物,治疗白血病,打下坚实的基础.