简法合成甲地孕酮

本文报道了合成甲地孕酮的简便方法,即以17α-乙酰氧基-黄体酮(3)为原料,将其烯醇醚(4)经Mannich反应,或将△~(3,5)-3,17α-二乙酰氧基-黄体酮(2)与二乙氧基甲烷反应,生成6-次甲基-17α-乙酰氧基-黄体酮(5),然后将5用钯/碳酸钙作催化剂转位得目的物甲地孕酮(6b),总收率分别为56%和50%(均以17α-羟基-黄体酮(1)为起始物)。     

6α-甲基-强的松龙乙酸酯合成的改进方法

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-Methyl-pre-dnisolone acetate)4是不含氟的甾体皮质激素药物,在国外已广泛用于临床。我们曾报道将6α-甲基-11β,17α-二羟基-黄体酮1以I_2、CaO处理,转变成碘化物后,不需分离就可将碘化物与KOAc进行置换,得6α-甲基-可的唑乙酸酯2。2用DDQ进行脱氢,得产物4的收率仪55%。因而我们改用化合物1作底物,先经节杆菌(Arthrobacter simplex)脱氢可     

17α-羟基-16β-甲基-5,9(11)-孕甾二烯-3,20-二缩酮的D环高碳化

报导了17α-羟基-16β-甲基-4,9(11)孕甾二烯-3,20-二缩酮(1)用70%醋酸进行的水解反应. 结果得相应的3,20-二酮化合物(2). 当用98%醋酸处理(1)不能获得(2). 而是重排成17α-羟基-16β, 17β-二甲基-D-高孕甾二烯二酮(3). 当化合物(1)和(2)与含有CaCl2的70%醋酸反应获得16β, 17β-二甲-D-高-4,9(11), 15-孕甾三烯-3,17-二酮, 其得率取决于CaCl2的浓度和反应时间.     

光学活性17β-叔-丁氧基-3-甲氧基-7α-或7β),18-二甲基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

合成7α,18-二甲基-19-去甲基-甾体物的关键中间体10a是通过从3a与4的缩合物5经氢化、环合、再氢化而得到,同样地可获得7β,18-二甲基雌甾二醇衍生物10b即:6→7b→9b→10b。     

抗生育甾体化合物——7α-甲基-17β-羟基-雌甾-5-烯-3-酮的合成

以△~4-雌甾烯-3,17-二酮(5)为原料,经四步得到17β-羟基-△~(4,6)-雌甾二烯-3-酮(4),(4)与二甲基铜锂试剂经1,6共轭加成合成了目的物7α-甲基-17β-羟基-雌甾-5-烯-3-酮(2b)。经药理试验表明2b具有明显的抗着床及抗早孕活性。     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

D-高碳雄甾类化合物的^1^3C核磁共振研究

The (13)~C NMR spectra of 17α-hydroxy-16β,17β-dimethyl-D-homo-4,9(11)-andro-standien-3,17a-dione(1)and its derivatives were reported and discussed.All the(13)~C NMRspectral signals are assigned.It shows that the results are consistent with the chemical struc-tures.     

17β-雌二醇-6-(O-羧甲基)肟-牛血清白蛋白结合物的合成

Lindner等早就提出了甾体分子的功能团和牛血清白蛋白(BSA)连接有获得高度专一性的免疫血清的可能性。后来的实践完全证明了这点。用放射免疫测量血相中的甾体化合物的含量就不必像以前那样要对血相提取物进行层析分离而可以直接测定。因此近十年以来,甾体化合物的放射免疫测定(radioimmunoassay,RIA)得到了迅速的发展。一般来说,甾体分子结构不同,与血清蛋白结合后对其有关活性具有最大的影响,所有动物注射了17β-雌二醇的免疫血清后产生了合适的高浓度和高度专一性的免疫血清。17β-雌二醇的免疫血清是从注射了17β-雌二醇-6-(O-羧甲基)肟牛血清白蛋白(Ⅰ)*的兔中获得的。我们制备了化合物(Ⅰ),以17β-雌二醇(Ⅱ)为原料,用醋酐吡啶乙酰化得17β-雌     

光学活性17β-叔-丁氧基-3-甲氧基-7a(或7β),18-二甲基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

合成7α,18-二甲基-19-去甲基-甾体物的关键中间体10a是通过从3a与4的缩合物5经氢化、环合、再氢化而得到.同样地可获得7β,18-二甲基雌甾二醇衍生物10b即:6→7b→9b→10b.     

甾体不对称合成的研究 Ⅸ.直链1,5-羟酮化合物经由氧化铝引起的手性转移

周维善等曾报道从微生物不对称还原所得(+)-(1S,2R)-单环1,5-羟酮化合物1的苯溶液,用氧化铝柱层析纯化得到了另一个(+)-(3’R)-单环1,5-羟酮化合物2.它们仅在羟基和酮基的位置不同,可能是由于与Al_2O_3形成六员环过渡态(A)而发生分子内的负氢离子转移,即分子内的氧化还原啪,从而引起了手性转移.因为羟酮处于1,5-位置,故也可称其为1,5-手性转移.以后我们又用与1结构类似的单环1,5-羟酮化合物3,也得到相同的结