血清磷酸化肽的分离富集和质谱定量及其作为潜在肿瘤标志物的评价

血清中磷酸化肽种类和浓度的变化既能反映人体内蛋白质水解酶活性的变化,又能反映蛋白质翻译后磷酸化的水平,业已成为肿瘤标志物寻找和发现的重要目标。因而,血清中磷酸化肽的鉴定及其定量分析在具有临床应用价值的肿瘤标志物的筛选与发现中起着重要作用。由于血清中的内源性磷酸化肽丰度极低,在质谱分析中的离子化效率不高,且受到来自高丰度非磷酸化肽和蛋白质的信号抑制及干扰,血清中磷酸化肽的质谱定量分析是分析化学研究中的一个巨大挑战。文章对血清磷酸化肽的分离富集、质谱定量分析及其作为肿瘤标志物的筛选和评价等3个方面的研究进展进行总结、评述,并展望该领域的未来研究趋势和应用前景。     

基于离子液体修饰介孔硅的免标记电化学免疫测定双组分肿瘤标志物

建立了一种可同时检测双组分肿瘤标志物的免标记电化学免疫测定方法,检测了人血清样品中癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）的含量. 在实验中,我们首先将二种电化学底物,二茂铁甲酸（FCA）和亚甲基蓝（MB）,分别结合在离子液体（IL）修饰的介孔硅（MPS）的孔道内,制备FCA-IL-MPS和MB-IL-MPS复合材料;然后将免疫探针涂覆在掺铟氧化锡（ITO）电极表面的不同部分;最后将CEA单克隆抗体（anti-CEA）和AFP单克隆抗体（anti-AFP）分别负载到两种材料的孔内,制得CEA和AFP的免标记免疫探针（anti-CEA/FCA-IL-MPS,anti-AFP/MB-IL-MPS）,组装得到双组分的免标记免疫传感器. 当该免疫传感器在含有抗原的样液中温育后,CEA和AFP抗原通过特异性免疫反应而结合到MPS孔道内. 由于形成的免疫复合物不导电且有一定的空间位阻,所以对电极表面的电子转移产生了阻碍. 根据ITO不同位置上响应电流的变化实现对CEA和AFP含量的同时测定. 本方法对CEA和AFP的检测线性范围分别为0.5～80 ng·mL^-1和0.5～100 ng·mL^-1,检测限分别为0.1 ng·mL^-1和0.1 ng·mL^-1（S/N=3）. 离子液体具有高导电率,能实现所构建体系信号的放大,使制备的免疫传感器具有良好的灵敏度.     

肿瘤特异性多肽探针及其在生物成像中的应用

肿瘤是由细胞、细胞外基质及微环境等多因素组成的复杂系统,不同因素在肿瘤的发生和发展中发挥关键作用.肿瘤细胞、细胞外基质及微环境的特异性分析对于肿瘤的精准诊断和靶向治疗至关重要.多肽探针具有特异性高、生物相容性好、组织穿透能力强和易于制备等优点,已被广泛用于肿瘤的特异性成像研究.本文综述了多肽探针对肿瘤细胞、免疫细胞等细胞靶点的特异性成像;并介绍了以胶原蛋白、纤维蛋白等外基质蛋白为靶点的肿瘤特异性多肽探针的成像研究.本文还总结了对肿瘤微环境中弱酸性、高酶活性等因素响应的肿瘤特异性多肽探针及其生物成像应用.最后,本文总结并讨论了肿瘤特异性多肽探针所面临的挑战与机遇,展望了其在肿瘤精准诊断和个性化治疗领域的前景.     

内皮抑素抑制肿瘤血管生成的数值模拟

数值模拟抗血管生成药物内皮抑素对肿瘤血管生成的抑制效应. 建立内皮抑素作用下肿瘤内外血管生成的二维、三维离散数学模型,模型中考虑内皮抑素的抑制作用、内皮细胞自身的增殖、促血管生成因子TAF和Fibronectin对内皮细胞产生的趋化性和趋触性以及内皮细胞自身扩散引起的随机性运动,数值模拟肿瘤内外微血管网的生成过程. 模拟结果表明,抗血管生成药物内皮抑素对肿瘤内外血管生成的速度、成熟度以及血管分支数量均有明显的抑制作用,从而有效地抑制肿瘤新生血管的形成. 该模型能够较好地模拟内皮抑素对肿瘤血管内皮细胞迁移与增殖的抑制效应,为临床抗血管生成治疗肿瘤提供有益的信息.      

压缩拐角流动中G?rtler涡特性及热流分布实验研究

对高超声速压缩拐角流动中G?rtler涡特性及热流分布进行了实验研究.开发了温敏漆（temperature sensitive paint,TSP）系统,简要介绍了TSP技术的原理、文章所用的TSP涂料的标定曲线、辅助设备参数、实验过程数据后处理过程,采用基于离散Fourier定律的热流算法.研究在Ma=6低噪声风洞中进行,采用TSP技术,得到压缩拐角斜坡板上的热流分布图像,并对高低热流条带现象做出解释,与G?rtler涡有对应关系.通过改变拐角角度及来流参数,获得了不同拐角和单位Reynolds数条件下的热流分布图像,分析得到压缩拐角斜坡上G?rtler涡特性及热流分布在变参数条件下的变化规律.研究发现:当增加拐角角度或增大单位Reynolds数时,G?rtler涡的波长减小,且涡的起始位置更靠近拐角;随单位Reynolds数增加,斜坡上热流值整体增加,热流峰值位置前移;峰值位置后,热流缓慢减小的区域与G?rtler涡位置相对应.      

一般粗糙拟微分算子的(q,r)有界性

本文考虑粗糙拟微分算子T_a的(q,r)有界性,其中振幅a∈L^pS_ρ^m(p≥1,m∈R,0≤ρ≤1).当0pS_ρ^m,T_a是L^q到L^r有界的.这个结果在多个方向推广或者改进了已知结论,并且在一般情况下r,m的范围不能改进.     

基于深度学习的胰腺黏液性和浆液性囊性肿瘤的多源特征分类模型

术前精准预测胰腺囊性肿瘤的类型,对制定个体化诊疗方案具有重要的临床价值．针对胰腺浆液性和黏液性囊性肿瘤的分类鉴别问题,本文探讨了基于深度学习的多源特征分类模型在胰腺囊性肿瘤的术前辅助诊断中的应用．首先,通过深度学习和影像组学技术从分割图像中提取深度学习特征和影像组学特征,并对病例的临床特征进行评估和量化,然后采用最小绝对收缩选择算子（LASSO）及交叉验证的方法筛选特征,随之构建出两个多源特征模型,即影像组学联合深度学习（RAD＿DL）模型、临床特征联合RAD＿DL(Clinical＿RAD＿DL)模型,把传统的影像组学（RAD）模型和深度学习（DL）模型作为对照,最后选用支持向量机（SVM）、自适应提升算法（ADAboost）、随机森林（Random Forest）以及逻辑回归（Logistic）进行分类．采用准确率、召回率、精确率、曲线下面积（AUC）值以及精确率和召回率的调和平均数（F1值）作为评价指标,比较上述4种不同特征模型的分类效能,用校准曲线和决策曲线来评估其临床应用价值．结果显示Clinical＿RAD＿DL特征模型的分类效能表现最佳,准确率是0.923 1,召回率是0...     

3-[(4'-吗啉基)-羰基或乙氧羰基]-4-苯氨基喹啉化合物的合成及抗肿瘤活性

以间氯苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为原料, 经缩合、 高温环合、 水解、 氯代和亲核取代等反应设计并合成了16个3位为(4'-吗啉)-羰基或乙氧羰基的4-苯氨基喹啉化合物(Ⅰ₁~Ⅰ₁₀, Ⅱ₁~Ⅱ₆). 目标化合物结构经MS及¹H NMR确证. 以MTT法, 采用表皮生长因子受体(EGFRs)高表达的人癌细胞(HeLa, HepG2, BGC-823)对目标化合物进行活性测试, 结果表明, 该类化合物对HeLa, HepG2和BGC-823细胞增殖具有一定程度的抑制作用. 其中化合物Ⅱ₄~Ⅱ₆ 对 HepG2 细胞抑制作用较强, 化合物Ⅱ₁和Ⅱ₅对BGC-823细胞抑制作用较强. 初步探讨了化合物结构与生物活性的关系.     

3D numerical simulation of avascular tumour growth: effect of hypoxic micro-environment in host tissue

A three-dimensional （3D） mathematical model of tumour growth at the avascular phase and vessel remodelling in host tissues is proposed with emphasis on the study of the interactions of tumour growth and hypoxic micro-environment in host tissues. The hybrid based model includes the continuum part, such as the distributions of oxygen and vascular endothelial growth factors （VEGFs）, and the discrete part of tumour cells （TCs） and blood vessel networks. The simulation shows the dynamic process of avascular tumour growth from a fewinitial cells to an equilibrium state with varied vessel networks. After a phase of rapidly increasing numbers of the TCs, more and more host vessels collapse due to the stress caused by the growing tumour. In addition, the consumption of oxygen expands with the enlarged tumour region. The study also discusses the effects of certain factors on tumour growth, including the density and configuration of pre- existing vessel networks and the blood oxygen content. The model enables us to examine the relationship between early tumour growth and hypoxic micro-environment in host tissues, which can be useful for further applications, such as tumour metastasis and the initialization of tumour angiogenesis.     

Unified analysis for stabilized methods of low-order mixed finite elements for stationary Navier-Stokes equations

A unified analysis is presented for the stabilized methods including the pres- sure projection method and the pressure gradient local projection method of conforming and nonconforming low-order mixed finite elements for the stationary Navier-Stokes equa- tions. The existence and uniqueness of the solution and the optimal error estimates are proved.