同时考虑响应和毒性的Ⅱ期临床试验设计(英文)

肿瘤学研究常通过Ⅱ期临床试验设计来初步评价一个新的治疗方案的疗效,目前流行的方法是Simon的两阶段试验设计。不过他只关注反应率,即对肿瘤有抑制作用的病人比率。而在实际临床中,人们既想控制肿瘤的生长,也不希望毒性的副作用大。Conaway和Petroni基于治疗方案的疗效和安全性,提出一种Ⅱ期临床试验设计方法,对响应与毒性给以相同的权重。本文提出新的想法来处理安全性与疗效之间的平衡关系,主要思想是分开控制反应率和毒性的第一类错误。在Ⅱ期临床试验阶段,由于样本量较小的缘故不大可能同时控制反应率和毒性的第一类错误,我们可以根据实际临床需要将这两个第一类错误分别确定在不同的显著性水平。比如,如果我们更关注治疗方案的毒性多过疗效,可以将毒性的第一类错误定在较低的水平(如5%),而将反应率的第一类错误定在较高的水平(如10%或15%)。基于上面的思想,本文给出了寻找停止域和拒绝域的准则和样本量大小的确定公式。我们的方法较其它设计方案更稳健,而且能准确地控制感兴趣的参数(反应率或毒性)的第一类错误。另外,本文思想在概念上很直观,易于临床操作,尤其符合Ⅱ期临床试验设计小样本量的要求。     

正确理解“外界做功”

一位青年教师在讲授完"热力学第一定律"的相关知识后,为使学生加深对该定律的理解,设计了下面一道练习题.     

《一类三角形中的最值问题》的一点修正

文[1]讨论了一类三角形中的6个最值问题,其中的第5个问题是: 设a>0,b>0,即点P(a,b)是第一象限内的一点.过P的直线与x轴的正半轴,y轴的正半轴分别交于点A,B,试问:△AOB的所有内切圆中,有没有直径最大(小)的内切圆?     

Equation of State and Elastic Constants of Compressed fcc Cu

First-principles calculations of equation of state and single-crystal elastic constants of copper are carried out up to twofold compression. The Helmholtz free energies are calculated using the quasi-harmonic phonon approach based on density-functional theory within both the local density approximation and the generalized gradient approximation （GGA）. We find that the results calculated within GGA agree better with the experimental measurements in overall. The equation of state and the zero-pressure single-crystal elastic constants are close to the experimental values.     

被开发的Holling Ⅰ型捕-食系统

本文对食饵种群具有常数放养率、捕食者种群具有常数收获率且具有Ｈｏｌｌｉｎｇ第一类功能性反应的捕－食系统进行了定性分析,得到了存在分界线环和六个单侧极限环的条件。     

王淦昌和国家"八六三"计划——为王淦昌先生百年诞辰而作

20世纪80年代，中国从“文化大革命”的恶梦中醒来，国家的经济、教育、文化、科技都遭到“文革”灾难性的破坏．改革开放刚拉来序幕，邓小平登高一呼：“发展是硬道理”，道出了亿万人民的心愿．“科学技术是第一生产力”的思想开始深入人心，加快发展我国科学技术事业有了现实的可能性．同时，我国科学技术与世界先进水平的差距十分明显，国力不强，家底薄弱．而国际上，从80年代初开始，一波新技术革命的浪潮迅猛发展，其中最具标志性的是，美国总统里根1983年宣布的《战略防御倡仪》（SDI）计划，具有明显的实现一超独霸的战略意图．相继出笼的欧洲的《尤里卡计划》及日本、苏联的高技术计划，在国际高技术领域掀起了不甘落后的竞争热潮．     

高压下MgO的热弹性研究

利用第一原理平面波赝势方法和广义梯度近似研究了广泛温度和压强范围内MgO的热弹性特性．MgO从低压NaCl到高压CsCl结构的相变压强为397 GPa，表明它在地球内部不会发生相变．在压强上升到150 GPa时，MgO的绝热弹性模量跟0 GPa时的实验值和其他赝势在高压下的计算结果基本一致．从0 GPa上升到20 GPa时，MgO的各向异性逐渐减小；在20?150 GPa时绝对值逐渐增大．MgO明显地违背了Cauchy条件，反应出非中心多体力是重要的．另外，MgO的热力学参量与实验也符合的很好．     

退火对钛/铜热等静压扩散连接界面的影响

钛/铜(Ti/Cu)作为ITER 第一壁Be/CuCrZr 热等静压连接中间过渡层,形成了多层中间金属相结构,容易在Ti/Cu 金属相之间产生裂纹等缺陷。采用CuCrZr 代替Be,经过与Be/CuCrZr 相同的热等静压工艺,制作了多个CuCrZr/Ti/Cu/CuCrZr 连接件,对Ti/Cu 连接接头进行深入分析。对连接件分别进行未退火、400℃和500℃ 退火处理,去应力退火后对接头强度和缺陷分布的影响进行了研究。研究结果表明,中间钛层的两侧都形成了三层Ti/Cu 扩散层,分别为Cu₄Ti、CuTi 和CuTi₂。纯铜侧的Cu₄Ti 厚度比CuCrZr 侧的厚,使得裂纹几乎全部分布于铜侧的Cu₄Ti 与CuTi 交界处,拉伸样品极易在此处发生脆性断裂。随着退火温度升高,裂纹的产生和扩展减少。     

MgH分子X2Σ+,A2Π和B2Σ+电子态的势能函数

利用QCISD(T),SAC-CI方法和cc-pVQZ,aug-cc-pVTZ,6-311 G及6-311 G(3df,2pd)基组,对MgH分子的基态X2Σ ,第一简并激发态A2Π和第二激发态B2Σ 的结构进行优化计算.通过对4个基组计算结果进行比较,得出6-311 G(3df,2pd)基组为最优基组.使用6-311 G(3df,2pd)基组和QCISD(T)方法对基态X2Σ ,SAC-CI方法对激发态A2Π和B2Σ 进行单点能扫描计算,然后采用Murrell-Sorbie函数及修正的Murrell-Sorbie C6函数进行拟合,得到了相应电子态的势能函数参数和对应的光谱常数.计算结果表明,用修正的Murrell-Sorbie C6函数计算得到的MgH分子基态和第一简并激发态的光谱常数ωe,ωexe,Be,αe与实验数据吻合很好.表明修正后的Murrell-Sorbie C6函数能更为准确地描述MgH分子的基态和第一激发态的势能函数.     

Mo高压熔化的分子动力学模拟

 采用第一原理方法计算了钼在零温下的结构,表明钼在500 GPa以下一直保持bcc结构（常温）,与实验一致。在零压附近计算了E-V关系,利用Murnaghan物态方程拟合得到了零压体积及其模量,与实验结果符合得很好。采用第一原理分子动力学模拟了钼的高压熔化性质。采用NVT系综计算了128个原子的系统,初始构形为bcc结构,体积分别为0.015 48、0.012 19、0.010 98、0.009 84、0.009 10 nm³/atom,计算了几个温度点,拟合得到了熔化曲线,熔化温度明显高于金刚石压砧（DAC）实验结果;将初始构形改变为fcc结构,模拟其熔化特性,得到的熔化温度明显下降,与激光加载DAC实验结果一致,认为可能的原因是钼熔化后形成的液体结构类似于fcc结构,而不是常态时的bcc结构。