四取代羧基酞菁锌与白蛋白共价结合物的制备与光谱性质

通过成酰胺键的方式制备了一系列含羧基酞菁和白蛋白(牛血清白蛋白(BSA),人血清白蛋白(HSA))之间的共价结合物,所涉及到的酞菁分别是α-四(4-羧基苯氧基)酞菁锌(1)和α-四[4-(2-羧基乙基)苯氧基]酞菁锌(3),以及它们相应的β位四取代酞菁锌(化合物2和4).比较了游离酞菁以及它们的白蛋白结合物在磷酸盐缓冲溶液(PBS)中的光谱性质.结果表明,当酞菁被共价固定于白蛋白大分子上之后,展现出比游离酞菁更明显的单体特征吸收,而且结合物中的酞菁光谱特征不受体系pH值变化的影响.羧基在酞菁环上的取代位置,对酞菁与白蛋白结合前后的光谱转变幅度有影响,α位取代比β位取代更有利于光谱的变化.化合物1和3的白蛋白共价结合物在PBS溶液中甚至呈现出单体形式为主的光谱特征,Q带最大吸收波长分别位于697和706nm附近.     

四磺化酞菁锌与白蛋白复合物的制备、光谱性质与光动力活性研究

通过光谱法研究了四磺化酞菁锌(ZnPcPS4)与白蛋白(BSA和HSA)的相互作用。结果表明,白蛋白对ZnPcPS4的存在状态影响显著,两者存在较强的相互作用,结合常数为106数量级。结合位点竞争性实验表明,其相互作用的结合位点主要位于牛血清白蛋白的亚域ⅠB。进一步制备了ZnPcPS4-BSA和ZnPcPS4-HSA复合物,复合物中ZnPcPS4和白蛋白的摩尔比约为1∶1。光谱研究表明,复合物展现出比游离ZnPcPS4治疗更明显的单体特征吸收峰,且Q带最大吸收波长红移(从692 nm红移至696 nm),这有利于光动力治疗作用。光动力抗癌活性测试表明,ZnPcPS4-BSA具有较高的光动力抗癌活性,其IC_(50)值仅为1. 68μmol/L,活性明显高于其对应的游离ZnPcPS4(IC_(50)=2. 73μmol/L),可归因于复合物具有更高的癌细胞摄取率。     

K562细胞摄取光敏剂ZnPcS2P2的测定及药代动力学

通过荧光分析方法，比较了2．0％SDS(Wt％)，1．5％Triton X-100(φ为体积百分比V／V)及DMF等不同溶剂对K562细胞内摄取的两亲性酞菁锌ZnPcS2P2提取效率，结果表明Triton X-100具有较高的一次提取率。以1．5％Triton X-100为提取剂，获得了K562细胞摄取ZnPcS2P2及ZnPcS2P2-低密度脂蛋白(LDL)复合物的动力学曲线。结果显示，K562细胞对ZnPcS2P2-LDL的最大摄取量是ZnPcS2P2的两倍，表明LDL是有效的靶向载体。     

磺酸基邻苯二甲酰亚氨甲基酞菁锌的合成及光动力抗肿瘤活性研究

合成了含不同数目磺酸基(以S表示)和邻苯二甲酰亚氨甲基(以P表示)的酞菁锌配合物的混合物，采用反相高效液相色谱进行分离，得到的D组分，经元素分析其组成为ZnPcS₂P₂两亲性配合物，对该配合物进行了IR、UV/Vis光谱表征，并研究了其在体对S₁₈₀和U₁₄实体瘤的光动力活性和机理。     

可激活抗癌光敏剂

光动力治疗（Photodynamic therapy,PDT）是利用光敏剂在光照下促使分子氧转为具有细胞毒性的活性氧,从而达到破坏靶细胞和靶组织效应的一种治疗手段。可激活光敏剂（Activatable photosensitizers,aPSs）是指事先屏蔽了光敏效应的光敏剂,只在特定因素下,如与肿瘤相关的特异性酶、酸性pH、核酸等的激活下,光敏剂转为激活状态,从而发挥诊断或者治疗的作用。可激活光敏剂由于具有更高的选择性而备受瞩目,成为医用光敏剂领域的研究前沿热点。本文将总结和分析近年来可激活抗癌光敏剂的研究现状和构效关系,以期为后续的相关研究提供参考。