桑色素与基质金属蛋白酶中催化锌离子相互作用机理的理论研究

运用PM6量子化学计算方法, 并通过设计配体交换反应, 研究了桑色素与基质金属蛋白酶(MMPs)中催化锌离子(Zn^2＋)的相互作用机理. 研究发现, 当桑色素分子中A, B, C环上不同部位的基团与MMPs中催化锌离子络合时, 发生了电子从桑色素分子向催化锌离子的转移, 且电子转移越多, 越有利于增强它们之间的络合能力. 进一步研究发现, 在桑色素分子的不同部位基团中, 以4位羰基的氧原子与MMPs中催化锌离子的络合能力最强, 这表明桑色素应主要通过其4位羰基对MMPs产生抑制作用, 而不是其它部位的羟基. 回归分析结果显示, 计算得到的6个配体交换反应的自由能变化(DG₂₉₈)与反应生成的各络离子中的Zn—O键长、桑色素分子的总原子电荷以及配位O原子的电荷之间均存在着较好的线性相关性. 我们的计算结果与文献中相关的实验和理论结果一致. 有关作用机理的研究结果可为将来通过对桑色素分子进行结构修饰、以设计出生物活性有显著提高的MMPs抑制剂提供重要参考.     

环杂硝胺结构和性能的DFT比较研究

用密度泛函理论（DFT）B3LYP方法,在6－31G^**基组水平下,全优化计算了 环二甲撑二硝胺（DAX）、环三甲撑三硝胺（RDX）、环四甲撑四硝胺（HMX）和环 五甲撑五硝胺（CRX）共4种环杂硝胺同系物的分子几何构型、电子结构、IR谱和热 力学性质,揭示了它们结构和性质的异同。基于Kamlet公式计算了这4种化合物的 爆速和爆压,求得与已有实验相符的递变规律。     

六硝基六氮杂异伍兹烷结构和性质的理论研究

用abinitio和DFT方法,分别在HF/6-31G^*和B3LYP/6-31G^*水平下全优化计算了高能量密度材料六硝基六氮杂异伍兹烷(HNIW)的α(γ),β和ε型构象的分子几何构型、电子结构、IR谱和298～1000K温度下的热力学性质,细致分析比较了两种方法和相关的实验结果。理论计算几何参数与实验值相一致。分子中N—N键较长,N—N键Mulliken集居数较小,预示该键为热解和起爆的引发键。所得的IR谱形符合实验、指纹区频率与实验的平均绝对差值小于45cm^-1。由前线MO能级及其差值预示的热力学稳定性次序[ε＞α(γ)＞β]与实验排序相吻合。     

氟化氪短脉冲激光的放大和组束研究

为充分利用氟化氪(KrF)准分子激光放大器的长泵浦时间,探索提高激光输出效率的方法,开展紫外超短脉冲在KrF准分子激光器中多脉冲放大和组束的实验研究。采用双脉冲放大方案研究激光脉冲时间间隔对输出能量的影响,确定延时时间,提高脉冲总能量并有效抑制自发辐射(ASE)。实现了单次放大4个紫外超短脉冲,获得了近4倍于单脉冲放大的输出能量。并探索紫外超短激光脉冲的组束技术,成功应用光学角多路的方法将两个亚皮秒的紫外激光脉冲进行精确组束。     

紫外超短脉冲激光放大过程中脉宽压缩的方案设计

采用放电泵浦KrF准分子激光放大器放大波长为248.4nm的紫外超短脉冲激光。对于能量为0.7mJ、脉宽为550fs的输入脉冲,在光束直径保持10mm不变的条件下,能量放大到15mJ,脉宽展宽到1200fs。为了压缩输出脉冲宽度,分析了群速度色散和自相位调制效应对脉宽展宽的影响。利用棱镜对,采用4种不同的实验方案对脉冲引入负的线性频率啁啾,以补偿KrF准分子激光放大器CaF2窗镜中的群速度色散和自相位调制对脉冲引入的正的线性频率啁啾。结果表明:在放大器之前放置棱镜对的方式可以在保持输出脉冲能量为15mJ的同时,在棱镜对间距为110cm的条件下,将输出脉冲宽度压缩到370fs,输出波长为248.4nm、带宽为0.4nm。     

计及轴向压力的方管节点塑性铰线模型

塑性铰线分析模型已成功用于估计由弦杆表面屈服控制的各种管节点的强度;然而弦杆自身的轴向压力对节点承载力的影响仍然是用一个经验折减系数来考虑的.为了计算在轴向压力作用下沿倾斜塑性铰线的极限弯矩,研究者们提出了各种理论模型.该文对这些模型进行了分析和对比.结果表明,采用简化假设的阶梯形塑性铰线模型用于评价T形方管节点的强度与试验结果和有限元计算结果符合得最好.     

3D-QSAR Studies of the Pteridine Analogues as iNOS Inhibitors

Inducible nitric oxide synthase(iNOS), which can produce nitric oxide(NO) in the induction of cytokines and other factors, has an important impact onthe physiological functions of the body for the transmission of information. However,continuous generation of NOwill produce a lot of great damages to organisms. Therefore, iNOS inhibitors with good inhibitory activity and selectivity have beenimportant means of treating a variety of diseases. Based on the public-alignment of pteridine, 3D-QSAR(Three-Dimensional Quantitative Structure-Activity Relationship) models of pteridine analogues as iNOS inhibitors were established by the 3D-QSAR protocol of Discovery Studio 3.0. Pteridine molecules divided in different groups obtained four approximate models, indicating good stability of such models, in which A3 is preferable(q~2 = 0.672, r~2 = 0.996, r_(pred)~2 . = 0.888, q~2 denotes the cross-validation coefficient, r~2 denotes the non-cross-validation coefficient). This study should be significant for the future structure design and modification of pteridine analogues as iNOS inhibitors.     

药学教育中应加强结构化学的教学

从药学教育中结构化学的教学现状,结构化学的基本概念和原理在药学中的应用,具备较系统的结构化学知识对于药学专业人员进行药物研究的作用等方面,论述了在药学教育中加强结构化学教学的重要性和必要性,并提出了加强结构化学教学的途径。     

Theoretical prediction on heats of formation for polyisocyanocubanes——Looking for typical high energetic density material(HEDM)

The heats of formation (HOP) for all the 21 polyisocyanocubanes are calculated systematically with density functional theory (DFT) B3LYP and semiempirical MO(MINDO/3, MNDO, AM1 and PM3) methods. First, the accurate HOFs for the 8 title compounds are obtained by means of designed isodesmic reactions at DFT-B3LYP/6-31G* level, and the cubane cage skeleton has not been broken (i.e. choosing cubane as a reference compound) to produce more accurate and reliable results. It is found that there are good linear relationships between the HOFs calculated using the B3LYP/6-31G* and four semiempirical MO methods, respectively, and all of the linear correlation coefficients are more than 0.9971. The HOFs obtained from PM3 calculation are the best among the four semiempirical MO methods. Then, the accurate HOFs at B3LYP/6-31G* level of other 13 polyisocyanocubanes are obtained by systematically correcting their PM3-calculated HOFs. Polyisocyanocubanes have very high HOFs, and the HOFs increase linearly with the increa     

大环多胺-咪唑鎓盐阳离子脂质的设计合成及作为基因载体的性质研究

设计合成了4个含大环多胺cyclen亲水基团和十二酸疏水基团的两亲小分子化合物8a～8d, 其结构经核磁共振谱和高分辨质谱确证. 凝胶电泳实验结果表明, 此类化合物与 Sn-甘油-1,2-二油酰-3-磷酰乙醇胺(DOPE)形成的阳离子脂质体对DNA有很强的包裹能力. 4种脂质体中, 8a在N/P为4时可完全包裹DNA, 8b～8d在N/P为6时即可完全包裹DNA. 荧光实验也表明这四种脂质体可以有效减弱溴乙锭(EB)的荧光. 另外, 此类脂质体的粒径在80～120 nm之间, zeta电位在+25～55 mV之间, 且在长达7 d的测量时间内没有明显的变化. 此外, 我们还将该类脂质体在A549细胞中进行了绿色荧光蛋白的转染实验, 8a有中等强度的荧光表达, 8b～8d则无荧光表达. 结果表明, 此类脂质体具备了作为非病毒基因载体的潜在性.