磷酸化血管紧张素Ⅱ的合成及性质

蛋白质磷酸化和去磷酸化几乎调节着生命活动的所有过程，包括细胞的增殖发育和分化、神经活动、肌肉收缩、新陈代谢和肿瘤发生等［1]，而磷肽则是体现其母体蛋白磷酸化过程结构变化的最好模型［2]．磷肽合成的常用方法是将合成好的未被磷酸化的多肽与ATP在磷酸激酶的作用下进行酶法磷酸化，但是该法对于不能被磷酸激酶磷酸化的多肽并不适用．迄今为止，磷肽及其类似物的化学合成仍非轻而易举之事［3，4]     

抗血管生成药物Endostantin作用下实体肿瘤血管生成的数值模拟:考虑基质力学环境及血管生成抑素的影响

为研究抗血管生成药物Endostatin作用下,肿瘤血管生成过程中基质力学环境及血管生成抑素的影响,考虑内皮细胞(EC)和细胞外基质(ECM)两相,耦合抗血管生成药物Endostatin和血管生成抑素Angiostatin的抑制效应,建立肿瘤内外血管生成的二维数值模型.抗血管生成因子Angiostatin和药物Endostatin耦合作用时,可明显降低肿瘤组织内的微血管密度,对肿瘤快速生长起到一定的抑制作用.所给出的模型,可以较好模拟基质力学环境影响下,肿瘤抗血管生成因子对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用.     

卡维地洛对映体的毛细管电泳分离

1引言卡维地洛是一个新型的非选择性β-受体阻断剂,它能扩张血管起到抗高血压的作用。研究表明,当人体服用消旋体卡维地洛后,(-)-S-卡维地洛的β-阻断效应要比( )-R-卡维地洛强100倍;当与胺碘酮同时服用后,(-)-S-卡维地洛的代谢会被强烈抑制。卡维地洛对映体的手性分离一般采用     

肌型血管生物数学模型的非线性状态反馈同步

用非线性状态反馈方法研究肌型血管生物数学模型的同步问题,利用驱动系统与响应系统的误差信号,通过施加反馈控制,设计一个单变量非线性反馈控制器,使响应系统跟踪驱动系统,即误差系统渐近稳定到平衡点,从而实现了两个混沌系统在单变量驱动的情况下,消耗更少的能量达到同步,从理论上验证了处于痉挛状态下的血管运动可以与正常血管运动同步,为有效防治和治疗心肌梗塞等疾病提供一定的理论依据.仿真结果表明了此方法的有效性.     

基于相似性测度和似然模型的血管造影图像分割新方法

由于造影图像中的血管具有复杂的形态结构,经典的基于跟踪的一类方法在进行分割时容易丢失目标,因此其自动化程度和鲁棒性受到了严重的影响。提出了一种鲁棒的最大似然血管跟踪模型,该模型是建立在多种局部相似性测度和智能知识引导的基础上的,能够精确估计出血管轴线,并能正确判断分支点位置。实验结果表明,该模型具有很高的稳定性,能够为血管三维重建和临床诊断提供正确的依据。     

吲哚衍生物类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的从头设计

以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础, 采用从头药物设计方法, 设计了一系列吲哚类化合物, 并用类药性和分子对接进行了筛选, 最后得到10个对接能量较低的化合物分子, 对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激酶的复合物进行了10 ns的分子动力学模拟, 并对其结合模式进行了分析. 这些化合物结构新颖, 可能作为抗肿瘤的先导化合物或候选药物. 本文结果为VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的进一步改造、 设计及合成提供了理论基础, 并有助于开发高活性和高选择性的抗肿瘤药物.     

柯尔克孜族和维吾尔族ACE基因多态性与2型糖尿病的关联研究

探讨新疆柯尔克孜族和维吾尔族人群血管紧张素转化酶（ACE）基因rs1799752位点插入或缺失（I/D）多态性及其与2型糖尿病（TypeⅡdiabetes mellitus,T2DM）的关系．方法采用病例-对照的研究设计．采集无血缘关系、年龄性别匹配的新疆柯尔克孜族样本117例、维吾尔族样本127例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量异常组（impaired glucose tolerance, IGT）和糖耐量正常组（normal glucose tolerance, NGT）,以Hardy-Weinberg平衡检验确认研究样本的群体代表性,采用PCR技术检测ACE基因I/D多态性．结果（1）病例组与对照组ACE基因多态性的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,所选人群具有代表性;（2）柯尔克孜族DD型42.74%,ID型31.58%,II型26.50%,D和I 等位基因频率分别为58.115%和41.876%;维吾尔族DD型35.43%,ID型28.35%,II型36.22%,D和I 等位基因频率分别为49.626%和50.387%．（3）ACE基因频率差异在柯尔克孜族（χ2=70.11,P 〈0.01）,维吾尔族（χ^2=35.11,P〈0.01）的糖调节异常组与糖耐量正常组间,分别具有统计学意义．在维吾尔族T2DM组中携带DD、ID、ID＋DD基因型的个体较携带II基因型的个体发生糖代谢异常（T2DM＋IGT）的危险性增加（OR=7.812,95%CI=3.135-19.607;OR=4.854,95%CI=1.835-12.821;OR=6.410,95%CI=2.865-14.286,携带D等位基因的个体较携带I等位基因的个体发生糖代谢异常（T2DM＋IGT）的危险性增加（OR=4.444,95%CI=2.617-7.576）,而柯尔克孜族DD、ID＋DD基因型和D等位基因性对糖代谢异常（T2DM＋IGT）的发病风险降低．结论ACE基因I/D多态性与新疆两个少数民族T2DM相关,ACE基因I/D多态性可能是维吾尔族T2DM的危险因素,柯尔克孜族的保护因素．     

交联血管紧张素转化酶聚集体的制备及性质

制备了交联血管紧张素转化酶聚集体（ACE-CLEAs）,比较了ACE-CLEAs及游离ACE的酶学性质,包括最适酶促反应温度、最适pH值、Km、vmax、温度稳定性及pH稳定性等。 以酶活力回收率为参考,确定了制备ACE-CLEAs的最佳条件为：饱和度为80%的(NH4)2SO4溶液作为沉淀剂,沉淀时间0.5 h,质量分数为0.02%的戊二醛作为交联剂,交联时间1 h。 通过比较酶学性质发现,ACE-CLEAs比游离ACE具有更好的温度稳定性及pH稳定性,且与游离ACE接近的Km值表明,ACE-CLEAs对底物的亲和力与游离酶几乎相当。     

3D numerical simulation of avascular tumour growth: effect of hypoxic micro-environment in host tissue

A three-dimensional （3D） mathematical model of tumour growth at the avascular phase and vessel remodelling in host tissues is proposed with emphasis on the study of the interactions of tumour growth and hypoxic micro-environment in host tissues. The hybrid based model includes the continuum part, such as the distributions of oxygen and vascular endothelial growth factors （VEGFs）, and the discrete part of tumour cells （TCs） and blood vessel networks. The simulation shows the dynamic process of avascular tumour growth from a fewinitial cells to an equilibrium state with varied vessel networks. After a phase of rapidly increasing numbers of the TCs, more and more host vessels collapse due to the stress caused by the growing tumour. In addition, the consumption of oxygen expands with the enlarged tumour region. The study also discusses the effects of certain factors on tumour growth, including the density and configuration of pre- existing vessel networks and the blood oxygen content. The model enables us to examine the relationship between early tumour growth and hypoxic micro-environment in host tissues, which can be useful for further applications, such as tumour metastasis and the initialization of tumour angiogenesis.     

内皮抑素抑制肿瘤血管生成的数值模拟

数值模拟抗血管生成药物内皮抑素对肿瘤血管生成的抑制效应. 建立内皮抑素作用下肿瘤内外血管生成的二维、三维离散数学模型,模型中考虑内皮抑素的抑制作用、内皮细胞自身的增殖、促血管生成因子TAF和Fibronectin对内皮细胞产生的趋化性和趋触性以及内皮细胞自身扩散引起的随机性运动,数值模拟肿瘤内外微血管网的生成过程. 模拟结果表明,抗血管生成药物内皮抑素对肿瘤内外血管生成的速度、成熟度以及血管分支数量均有明显的抑制作用,从而有效地抑制肿瘤新生血管的形成. 该模型能够较好地模拟内皮抑素对肿瘤血管内皮细胞迁移与增殖的抑制效应,为临床抗血管生成治疗肿瘤提供有益的信息.