克力托辛(Clitocine)及其类似物的合成与生物活性

克力托辛是一种从蘑菇Clitocybe inversa中分离出的天然核苷.它及其类似物具有很高的生物活性.综述了克力托辛及2'-脱氧克力托辛类似物、碱基修饰克力托辛类似物、5'-脱氧克力托辛类似物、碳环克力托辛类似物以及无环克力托辛类似物的合成方法,并对克力托辛及其类似物在农业害虫杀灭、腺苷激酶抑制剂、抗肿瘤、抗病毒等药物研究中的应用进行了概述.     

海绵中提取的异臭椿萜类化合物作用靶标的识别

采取了包括化学结构相似性学习、靶标聚类分析以及反向对接筛选等多种方法在内的综合性策略, 尝试对中国南海海绵中提取得到的异臭椿萜类化合物进行生物学活性和作用靶标的预测. 结果表明: 这类化合物具有治疗心肌缺血和抗肿瘤的潜在生物学活性; 表皮细胞生长因子受体(EGFR), 焦点(局部)粘着斑激酶(FAK), 胰岛素样生长因子1受体 (IGF1-R), c-Src激酶以及血管表皮生长因子受体2 (VEGF-R2)是这类化合物可能的作用靶标. IC₅₀值从0.41 g·m^-3 (0.41 μg·mL^-1)到9.8 g·m^-3 (9.8 μg·mL^-1)不等. 活性数据显示这些海绵提取的海洋天然产物可作为先导化合物, 通过进一步的优化获得新的药物. 同时还讨论了化合物与预测靶标的结合模式, 结果显示四个化合物都与相应的受体有较好的结合.     

姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究

以芳香醛、4-哌啶酮为原料,Claisen-Schimidt缩合制备3,5-(E)-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物.采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562,人结肠癌细胞SW1 116增殖的抑制活性.化合物1-19的结构经核磁和质谱确证,化合物7、10、11对SW1 116的抑制活性比EF-24强...     

1-对甲苯磺酰基-3-羟基-1,5,8-三氮杂环癸烷的合成及抗肿瘤活性的初步研究

本文主要介绍了一种合成单对甲苯磺酰基-3-羟基-1,5,8-三氮杂环癸烷的简单方法,产物的结构通过质谱和13C NMR技术得到确定.采用MTT法检测,初步测试了该化合物的抗肿瘤活性.结果表明该化合物对A549肺癌细胞生长的具有明显的抑制作用,而在测定的浓度范围内对Hela乳腺癌细胞生长没有抑制作用.     

双氢青蒿素-单硝酸异山梨酯拼合物的合成及其体外抗肿瘤活性

青蒿素经硼氢化钠还原制得双氢青蒿素(2); 2在4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下与丁二酸酐反应得到青蒿琥酯(3);以二环己基碳二亚胺为脱水剂,DMAP为催化剂,将3与一氧化氮供体单硝酸异山梨酯反应合成了双氢青蒿素-单硝酸异山梨酯拼合物(1),其结构经NMR和MS表征.采用MTT法初步考察了1对几种肿瘤细胞的增殖抑制活...     

作为抗肿瘤药物的小分子四价铂

四价铂类化合物作为抗肿瘤药物具有独特优势,显示出巨大的开发价值,受到广泛关注,近年来发展十分迅速,相关研究工作众多,已取得了许多杰出成果,是一个充满活力的热点领域。目前已有大量高活性、低毒性、耐药性低、生物利用率高、药代动力学性质优异、肿瘤靶向性强的四价铂化合物得到研究与开发,显示出了四价铂化合物在抗癌药物研究领域的巨大开发价值和深远的应用前景。目前对四价铂的开发主要集中在两方面：（1）基于经典铂类药物的四价铂,以二价铂药物为母体,通过引入不同功能的轴向配体,制备高活性多功能目标化合物。（2）基于非经典铂类药物的四价铂,对横向配体进行修饰制备新结构目标化合物,该类药物对于克服耐药性具有重要价值,特别是光敏四价铂有望为光动力学抗癌疗法提供新候选药物。四价铂具有发展为新一代可口服铂类药物的潜力。基于此,本文结合课题组在四价铂方面的工作基础,参考近五年本领域工作进展系统地综述了小分子四价铂化合物作为抗肿瘤药物的研究新进展,并对其发展趋势作了展望。     

含氨基酸席夫碱的5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以N 1-(2-四氢呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶为原料, 与1,4-二溴丁烷反应, 得到N¹-(2-四氢呋喃烷基)-N³-(4-溴丁基)-5-氟尿嘧啶(2), 最后与氨基酸席夫碱的钾盐缩合, 得到13个新的目标化合物3. 其结构经IR, ¹H NMR, MS和元素分析确证. 初步的体外抗肿瘤试验结果表明, 目标化合物具有一定的抗肿瘤活性.     

金属丝桃蒽酮结构变化的理论研究

用MMX和AM1方法对金属桃蒽酮(HYP)结构变化过程的生成热进行了计算.发现:1.HYP1,2位OH可越过20kJ/mol左右的势,绕C--O键旋转而形成分子内氢键,并估算出键能约为10kJ/mol;2.HYP其他四个OH也可进行类似的构象变化,势垒在26kJ/mol左右,相应分子内氢键键能约为20kJmol;3.HYP分子内氢传递产生的异构体在能量上不稳定,进而在基础上探讨了1,2位OH分子内氢键的形成对HYP光敏活性的影响。     

核蛋白的生物功能及核肽的合成和应用

核蛋白或核肽是一类其侧链羟基通过磷酸二酯键连接到DNA 或RNA 的3′或5′端的天然生物大分子, 具有广泛的生物学效应, 包括DNA 及RNA 的复制、DNA 的转录、插入、缺失和重组等。核肽也指合成的核蛋白结合位点的片断, 作为一种新的工具既可用于研究核蛋白产生生物效应的机理, 又为开发新一类抗病毒、抗肿瘤药物开辟了道路。     

原子吸收光谱法测定抗肿瘤中成药中微量元素

利用原子吸收光谱法测定了复方天仙胶囊、消癌平片、参灵蓝胶囊、至灵胶囊和参莲胶囊5种抗肿瘤中成药中的15种微量元素。详细讨论了消化液(混酸)种类、混酸比例、消化时间及消化液体积对测定结果的影响。结果表明：5种抗癌中成药中,Ca,Mg,K,Na,Fe,Zn,Mn,Co和Ni的含量较为丰富。