吉西他滨类似物的设计、合成及体外抗肿瘤活性

吉西他滨是临床一线治疗恶性肿瘤的药物,但其4-位氨基(N4)易与脱氧胞苷脱氨酶(CDA)作用而失活,导致代谢稳定性差,严重影响了临床治疗效果。以吉西他滨为起始原料,经3步反应合成了N4保护的脂溶性吉西他滨衍生物(3a和3b),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示:化合物3a对多种肿瘤细胞的抗增殖作用均强于临床药物吉西他滨(P<0.05)。酶稳定性实验结果表明:3a几乎不受CDA影响,代谢稳定性显著高于原药吉西他滨。     

半合成人肿瘤坏死因子cDNA的构建及其在大肠杆菌中的高表达

本文报道从人基因文库中分离淋巴毒素(LT)基因的同时,克隆了肿瘤坏死因子(TNF)基因,这两个基因相距1.2kb.TNF基因有4个外显子,第4外显子编码TNF成熟蛋白157个氨基酸中的140个.将第4外显子切出一部分,再人工合成编码其余氨基酸的DNA片段,两者连接构成重组的人TNF(rhTNF)cDNA,并克隆在大肠杆菌表达载体中成功地得到表达.5 l罐发酵得菌体约20g/l,以L929为靶细胞测定细胞毒活性为10~6-10~7单位/ml.高压液相色谱仪分离纯化rhTNF,冻干后得白色粉剂.测定了这种rhTNF的氨基端的10个氨基酸序列,证明与天然的人TNF完全相同.纯度约为95％.     

用于肿瘤诊疗的金属-多酚网络多功能材料

多酚广泛存在于自然界的各种植物中,具有抗癌、抗血栓以及其他保健功效。金属离子在生物和化学催化领域以及各种疾病的检测和治疗中起着非常重要的作用。金属离子和多酚能方便快捷地自组装成金属-多酚网络,其简单绿色的组装制备过程以及对各种实体表面的黏附特性使其在仿生学、材料学和生物医学等领域凸显出巨大的应用潜力。本文总结了近年来金属-多酚类纳米材料在生物医用方面的探索和应用,介绍了本课题组关于金属-多酚网络在肿瘤诊疗方面的研究工作,并对金属-多酚类纳米材料的发展趋势进行了展望。     

微量元素与肿瘤

在广东的四会、中山县，鼻咽癌的发病率很高，当地人一发现鼻子有点不妥就会异常惊慌，非要找医生检查清楚，唯恐得了这种可怕的疾患。科学家们经过长时间的调查，发现当地饮水、农作物的有害微量元素镍的含量很高，而且中山县的鼻咽癌病人头发中的镍含量也比当地健康人要高。而在国外，同样有报道炼镍厂的工人鼻咽癌和肺癌的发病率比一般环境中的人要高得多，有的高出26．3倍，这就不得不令人怀疑镍是导致癌肿的凶手之一。科学家们为了证实这一点，他们在不同种属动物的不同部位注射金属镍尘，结果发现在注射部位引起癌和肉瘤，很明显镍确实有促癌作用。除了镍以外，砷和镉、铍也被认为具有促癌作用，生活或工作环境中与上述金属接触较多的人群尤要小心。     

乳腺癌与血清微量元素关系的分析

经临床、病理、放射或CT检查确诊的22名乳腺癌患者。在放疗前后分析血清中Fe、Zn、Cu、Mn、Se、Cr、Co、Ni的含量。结果显示：1．乳腺癌患者与健康人比较Cu、Ni含量增加，而Fe、Zn含量减少；2．健康人锌与其他元素的比值与乳腺癌患者比较，Fe／Zn上升，而Cu／Zn下降；3．乳腺癌患者放疗后与放疗前比较，Zn、Fe、Se、Co含量降低，而Cu、Ni含量增加，因此放疗时要针对降低元素给予合理的补充。     

肿瘤患者放疗前后血清八种微量元素含量的研究

对临床、病理、放射线或CT检查确诊的82名癌肿患者，在放疗前后和对42名健康人进行了微量元素铁、锌、铜、锰、硒，铬、钴、镍的分析。研究结果显示：1．癌肿患者血清铜、镍、锰、铬、钴的含量比健康人高，而血清锌、铁、硒的含量却比健康人低；2．血清Cu／Zn、Cr／Zn、Co／Zn、Ni／Zn的比值癌肿患者均比健康人高，而Fe、Zn、Se／Zn的比值却相反。因此，可根据血清铜升高、血清锌降低，血清铜／锌比值升高的特点。用于癌肿的早期诊断；3．癌肿患者放疔后血清铁、锌含量进一步下降，铜、锰、铬的含量也出现降低，唯有硒的含量有所上升。因此，放疗时应注意补充铁、锌、铜元素。     

Detection of Tumor Necrosis Factor Gene by Piezoelectric Nucleic Acid Senosr

A piezoelectric nucleic acid sensor was constructed ofr detection of tumor necrosis factor gene.Two methods were employed for immobilization of nucleic acid probe on gold electrode of piezoelectric crystal.The results show that polyethyleneimine adbesion and glutaraldehyde cross-linking method has higher sensitivity,stability and selectivity than protein A method.The solid-phase nucleic acid hybridization of oligo unclecotides and tumor necrosis factor target gene sequence were monitorde using this sensor.Tumor necrosis factor gene sequence(580bp) was detected by this nucleic acid sensor for the first time.     

铜锌含量对肿瘤的诊断价值

探讨了血清、头发中Cu、Zn及Cu／Zn比值对肺癌、肝癌及胃肠道肿瘤的诊断价值，检测了171例样品，并与156名健康者进行对比研究．结果显示血清和头发Cu、Cu／Zn可作为恶性肿瘤的筛选指标，发Cu、Cu／Zn有助于肺癌临床分期，血清Cu有助于肝癌诊断和预示进展程度，而Cu／Zn可能对胃肠道肿瘤的诊断和预后更有用．     

Sigma受体显像剂

σ受体与细胞功能、生物过程以及许多疾病关系密切。σ1受体已成为发展精神分裂症、抑郁症、早老性痴呆和帕金森病等中枢神经系统（CNS）神经精神疾病药物新的靶点，而σ2受体是肿瘤增殖的生物标志。σ1受体显像剂的研制将为CNS神经精神疾病提供敏感特异的诊断方法，而σ2受体显像剂的研究将为肿瘤的早期诊断提供灵敏的分子探针。本文综述了σ受体显像剂的研究进展，结合σ受体显像剂的用途，详细讨论了不同σ受体显像剂的设计方法，并对其未来发展作了展望。     

口腔癌相关唾液肿瘤生物标志物的分析检测研究进展

口腔癌系头颈部癌，癌组织均位于口腔内，其非侵入性早期诊断是减少该病死亡的有效手段.唾液系口腔癌变相关物质首先释放进入的体液，取材方便，安全无创，是口腔癌普查筛选、早期诊断的首选指标.本文对唾液肿瘤生物标志物的种类、目前国内外常用的检测方法进行概述，重点阐述新型电化学生物传感方法在口腔癌相关唾液肿瘤生物标志物检测方面的相关应用及其最新研究进展.并对口腔癌相关唾液肿瘤生物标志物电化学传感技术的未来发展方向提出展望，拟为其深入研究与应用提供参考.