甾体化合物 XLⅢ.16 α,17α-环氧-16β-甲基-20-羰基甾体化合物的铝氢化锂还原

16α,17α-环氧-16β-甲基-△⁵-3β-羥基孕甾烯-20酮(Ⅱ)经铝氢化鋰还原,得化合物3β,20β,17α-三羟基-16α-甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅶ_a)、3β,20α,17α-三羟基-16α-甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅷ_a)和3β,20β,17α-三羟基-16-次甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅸ_a).其结构均经降解反应证明,又C₂₀-羟基的构型根据降解反应速度、分子模型及比较分子旋光差而推定.     

D-18-甲基炔诺酮及D-18-甲基二烯炔诺酮的全合成

本文报导了采用微生物啤酒酵母菌(2.346)用18-甲基-3-甲氧基-8,14-开环-Δ^{1,3,5(10)9(11)}-雌甾四烯-14,17-双酮(Ⅲ)为原料进行不对称还原得到光学活性的18-甲基-3-甲氧基-8,14-开环-Δ^{1,3,5(10)9(11)}-雌甾四烯17β-羟基-14-酮(Ⅳ),用Ⅳ按已知法分别合成了目的物Ⅰ和Ⅱ.Ⅰ和Ⅱ经药理试验证明其抗生育效果比两者的消旋化合物强一倍.     

Kishner-Wolff改良法——Ⅸ.α,β-环氧酮化合物的还原反应

α,β-环氧甾酮类化合物Ⅰ,Ⅶl及Ⅺ经用Kishner-Wolff改良法还原分别得相应的煤丙醇型化合物Ⅱ,Ⅷ及Ⅻ.至于芳基取代的链状环氧酮化合物ⅩⅦ及ⅩⅩⅡ则分别还原生成相应的吡唑化合物ⅩⅧ及ⅩⅩⅢ.化合物ⅩⅤ用水合肼处理得双羟基化合物ⅩⅥ.对于上述反应产物以及副产物的生成机理曾加以推测.     

3β-乙酰氧基-5β,6β-环氧-6α-甲基-25-D螺甾与三氟化硼的反应

3β-乙酰氧基-5β,6β-环氧-6α-甲基-25D螺甾(Ⅲ)在与三氟化硼反应时按双竪鍵破环規律生成5α-氟-6β-羟基-6α-甲基化合物(Ⅳ),产物經变为已知体(Ⅴ)証明其結构与构型。     

甾体化合物——XLVIII.以高锰酸钾使△~(5,16,20)-孕甾三烯-3β,20-二醇二乙酸酯羟基化

△~(5,16,20)-孕甾三烯-3β,20-二醇二乙酸酯(V)经高锰酸钾处理而获得一羟基化产物,此物的结构经初步推定为X,而不是前人所拟的VI.四醇化合物(VIII)用丙酮-高氯酸处理所得的缩丙酮化合物经证明为XII,而文献报导此反应生成XIII可能是不正确的.XIII已经另从IX合成.这些结果使我们怀疑其他一些具16α,17α,21-三羟-20-酮结构的甾体化合物与丙酮反应生成16,17-缩丙酮化合物的推定的正确性.     

7β-羟基表雄酮的选择性合成

7β-羟基表雄酮(4)是一种具有良好消炎功能的甾体化合物,以去氢表雄酮为原料,通过3-位羟基保护和Collin试剂氧化得到3-乙酰氧基-7-氧代去氢表雄酮(3),然后化合物3在Ni2+离子存在条件下用NaB H4还原,选择性地还原得到目标产物4,同时得到其差向异构体7α-羟基表雄酮(5)及少量副产物7β-羟基去氢表雄酮(6),同时对不同温度下还原反应的化学选择性及立体选择性进行了探索.合成物结构经NMR及IR进行表征.     

17α-羟基-16β-甲基-5,9(11)-孕甾二烯-3,20-二缩酮的D环高碳化

报导了17α-羟基-16β-甲基-4,9(11)孕甾二烯-3,20-二缩酮(1)用70%醋酸进行的水解反应. 结果得相应的3,20-二酮化合物(2). 当用98%醋酸处理(1)不能获得(2). 而是重排成17α-羟基-16β, 17β-二甲基-D-高孕甾二烯二酮(3). 当化合物(1)和(2)与含有CaCl2的70%醋酸反应获得16β, 17β-二甲-D-高-4,9(11), 15-孕甾三烯-3,17-二酮, 其得率取决于CaCl2的浓度和反应时间.     

Kishner-Wolff还原改良法的应用范围之研究简报

Kishner-Wolff 还原法经改良后,曾应用于硝基化合物及甾体化合物已见诸文献。现因此改良法在有机合成上广被采用,颇为重要,故再进一步研究其范围以希推广其应用。我们首先鉴于本反应是个强碱性反应,故要晓得是否能用于还原对碱敏感之物资。又根据以往的经验双酮、酮酸或酮醇如其功能团在一定之位置,则往往形成含氮环状化合物,因此在这一方面亦欲交详细的探悉一切。又按文献记载,α,β-不饱和羰基化合物,用老的 Kishner-Wolff 还原法,先形成呲唑啉衍生物,遇碱即分解成环丙烷衍生物,或虽能正常还原,但α,β-双键发生转移,因此我们以 RCH=     

角鲨多胺重要中间体的合成

以3β-乙酰氧基-7α-甲氧基亚甲氧基-5α-胆烷酸甲酯(1)为原料,经二异丁基氢化铝还原得3β-羟基-7α-甲氧基亚甲氧基-24-醛基-5α-胆甾烷(2);2依次经二氢吡喃保护、格氏试剂对24-位醛基的不对称加成,合成了角鲨多胺的重要中间体——3β-四氢吡喃氧基-7α-甲氧基亚甲氧基-24(R)-羟基-5α-胆甾烷,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS确证。     

6β-溴-l7β-羟基-4-雌烯-3-酮的脱溴化氢重排反应

在△~(4,6)-二烯-3-酮甾体化合物的诸种合成方法中,6β-溴-△~4-烯-3-酮脱溴化氢方法占有重要的地位。我们曾采用此方法合成了17β-羟基-4,6-雌二烯-3-酮(Ⅰ)。由 3-乙氧基-17β-羟基-3,5-雌二烯(Ⅱ)NBS 溴化制备的6β-溴-17β-羟基-4-雌烯-3-酮(Ⅲ),不经分离纯化,直接溶于DMF,在Li_2CO_3-LiBr催化下脱溴化氢生成Ⅰ。实验中发现,除主要生成Ⅰ外,总有一个极性较小的副产物伴随生成。经分离纯化,该化合物的熔点与雌二醇相近,MS和NMR的测定结果与雌二醇结构相符,说明该产物的确为雌二     

胆甾—△^4—3,6—二酮合成法的改进

胆甾-⊿~4-3,6-二酮(Ⅱ)和胆甾-⊿~5-3-酮(Ⅲ)是合成许多甾体化合物的重要中间体。由胆甾醇(Ⅰ)一步氧化为胆甾-⊿~5-3-酮(Ⅲ)文献已有报道;而由(Ⅰ)一步选择性地氧化为胆甾-⊿~4-3,6-二酮(Ⅱ),至今尚未取得令人满意的结果。文献报道的合成(Ⅱ)的方法产率较低。我们改用PDC作氧化剂,在DMF或二氯甲烷中室温氧化胆甾醇(Ⅰ),均以较高产率(分别为63％和58％)得到胆甾-⊿~4-3,6-二酮(Ⅱ);同时得到少量(产率分别为5％和10％)胆甾-⊿~5-3-酮(Ⅲ)。Ⅱ用Zn-HOAc室温还原以94％的产率得到5α-胆甾-3,6-二酮(Ⅳ)。     

7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-Δ~4-雌甾烯-3-酮的合成

文献报道炔诺酮类或17β-羟基(乙酰氧基)-⊿~5(⊿~4)-雌(雄)甾烯-3-酮类化合物中引入7α-甲基可增强其抗生育活性队.我们曾合成10β-乙酰氧基-17β-羟基-17α-乙炔基-⊿~4-雌甾烯-3-酮,经动物试验也显示较强的抗生育活性.本文报道一个既具有10β-乙酰氧基又有7α-甲基或7β-甲基的新甾族化合物——7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰     

维生素丁的研究Ⅱ. 2-取代-顺-亚环己基乙酸类化合物的合成(一)2,2-双羟亚环己基乙酸内酯及其异构体

本文报告2,2-双羟亚环己基乙酸内酯(Ⅳ)的合成作为纯化学法合成维生素丁类型的3,4-顺-共轭三烯化合物的原料. 2-氧代环己基羟基丙二酸二乙酯(Ⅵ)经乙酰氯脱水未得V,而仅得α-乙氧羰基-2-羟基亚环己烯-[2]-基乙酸内酯(Ⅷ).Ⅷ的结构是根据其水解物α-羧基-2-羟基亚环己烯-[2]-基乙酸内酯(Ⅸ)的脱羧与臭氧化结果而证明. Ⅵ经皂化为2-氧化环己基羟基丙二酸(Ⅷ),再以溴化氢的冰醋酸鲍和溶液处理,反应复杂.产生2-氧代环己烯-[6]-基乙酸(XV)、邻羟基苯乙酸(ⅩⅦ)及其内酯(ⅩⅥ)、2-羟基亚环己烯-[2]-基乙酸内酯(Ⅻ)及其他二种产物. Ⅷ经焦化法脱水脱羧终于获得Ⅳ和其反式异构体2-氧代-反-亚环己基乙酸(XXI).Ⅳ与XXI的结构已由其衍生物制备及臭氧降解结果而加以证明.     

甾体中6-羥基、6-甲基的构型

根据下列实验结果,即(1)3β,5α-二羟基胆甾-6-酮-3-乙酸酯(Ⅵb)的Grignard反应产物(Ⅶa)与β-氧环物(Ⅸ)的酸水解产物相同,(2)用碱消除X之5α-羟基后所得之物(Ⅺ)与用碱剖开Ⅻ之α-氧环后之物(ⅩⅢ)互异,证明C_6-酮基甾体进行Grignard反应时,生成具6β-羟基的化合物。此与Fieser和盐田三千夫的推论相符,而与Sneen的推论相反。同时亦证明酸水解6-甲基-5§,6§-环氧化合物遵守双竪向剖环规则。     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其⊿6-脱氢物的合成

具有激素活性的19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(10)可从3β-乙酰氧基-16β-甲基-16α,17α-环氧孕甾-5-烯-20-酮(1)经九步反应合成。1先与HOCl加成得5α-氯-6β-羟基衍生物(2),后者再与四醋酸铅及碘在苯中反应而成6β,19-环氧化物3;16α,17α-环氧结构破环后生成16-次甲基衍生物5,在碳酸氢钾-甲醇溶液中3β-乙酰氧基被选择性水解为3β-羟基衍生物6,6经Jones氧化并除去HCl成7,后者用锌及醋酸还原成19-羟基化合物8α;8α经Jones氧化成19-羧酸衍生物9,最后脱羧便得目的物10。8α用四氯苯醌脱氢成Δ⁶衍生物11α,再经氧化、脱羧便得Δ⁶-19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(13)。     

屈螺酮分子中6β,7β-亚甲基结构的简便构建及屈螺酮的合成

设计了简便构建屈螺酮分子中6β,7β-亚甲基结构的合成路线,并合成了屈螺酮.以16β,16β-亚甲基-3-氧代-17α-孕甾-4,6-二烯-21,17-羰内酯为起始原料,依次经硼氢化钠还原、间氯过氧苯甲酸环氧化、氢化铝锂还原性开环、Simmons-Smith加成以及铬酐氧化等5步反应得到目标化合物屈螺酮.中间体4β,5...     

若干17β-乙酰氧基甾族化合物用节杆菌芳构化时的水解

具有17β-乙酰氧基的不同甾族化合物8～12用节杆菌芳构化时,生成17β-羟基、17-酮基或未被水解的17β-乙酰氧基芳构化产物13～18.17-酮基化合物14或17是先由节杆菌将17β-乙酰氧基水解成羟基后再氧化而成的.17β-乙酰氧基水解与否与底物的取代基有关.     

Synthesis of Novel 17α-Eethynyl-5-androstene-3β, 7β, 17β-triol (HE3286)Derivatives

以脱氢表雄酮为原料,经羟基乙酰化,羰基亚乙二氧基化,CrO3/3,5-二甲基吡啶氧化,硼氢化钠还原,脱17-位亚乙二氧基,脱3-位乙酰基,用叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSC1)保护3,7-OH,17-位环氧化,17-位开环,脱TBDMSC1保护等十步反应合成了四个新型的17α-乙炔基-5-雄甾烯-3β,7β,17β-三醇(HE3286)衍生物,其结构经1H NMR和MS表征.