(4R)-5,5-二甲基-4-苄硫甲基-2-噁唑烷酮的合成

以价廉易得的天然L-半胱氨酸为原料,经巯基保护、酯化、氨基保护、格氏反应及环化等5步反应,合成了一个新的手性助剂(4R)-5,5-二甲基-4-苄硫甲基-2-噁唑烷酮,总收率31%.产物结构经IR,~1H NMR,~(13)C NMR及MS表征.     

4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶的合成新方法

以2，3，5-三甲基吡啶为原料，经氧化，硝化，甲氧基化，脱离四步反应合成 4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶，总收率76%，其结构经IR，~1H NMR，~(13)C NMR 确证。     

5-取代-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮的合成与表征

以浓硫酸为催化剂,利用粘卤酸和醇(或酚)在甲苯中回流,经脱水醚化反应合成了6个新的5-取代-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮化合物,产率在43~89%之间。化合物不同产率之间的差别可能与其醚化机理相关。新化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR、EI-MS、IR、UV和元素分析等表征。这些具有不同生物活性基团化合物的设计与合成,为新型的2(5H)-呋喃酮衍生物的合成、活性测试及其进一步作为中间体的使用,以及由不同羟基化合物合成混合醚类化合物提供了参考。     

水相中“一锅法”合成1-[(5-甲基异噁唑-3-氨基)-(苯基)]甲基-2-萘酚

在硫酸钠的存在下,以环境友好的水为溶剂,将苯甲醛、2-萘酚和5-甲基-3-氨基异噁唑通过"一锅法"制备得到了收率为92%的1-[(5-甲基异噁唑-3-氨基)-(苯基)]甲基-2-萘酚,并经过~1H NMR、~(13)C NMR和元素分析进行了表征.同时,对目标产物产率的影响因素进行了考察,得到了优化的合成条件.     

4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的合成及生物活性研究

球虫病是家禽养殖业中最常见的寄生虫病之一,目前对该疾病最有效的防治手段是化学药物防治。伴随着现有药物纷纷由于耐药性而出现的疗效降低,开发新的抗球虫药物迫在眉睫。本文以邻苯基苯酚作为起始原料合成了一系列6-苄氧基-7-苯基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯化合物,并利用~1H NMR,~(13)C NMR,和HR-MS等分析测试方法对化合物结构进行了表征,最后采用抗球虫指数(ACI)方法对目标化合物进行了生物活性测试,测试结果表明化合物5a和5f具有明显的抗球虫效果。     

1-甲基-3-丙基-4-氨基吡唑-5-甲腈的研究

以1-甲基-3-丙基吡唑-5-甲酸为原料,经酰化、脱水、硝化、还原反应合成了1-甲基-3-丙基-4-氨基吡唑-5-甲腈,然后与醛类缩合得到吡唑并嘧啶酮衍生物.在Pd/C催化氢化1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲腈的过程中,利用HPLC和HPLC-HRMS分离检测到硝基还原为氨基过程的3个中间体:羟胺、氧化偶氮、偶氮化合物,提出了可能的还原机理.产物结构经~1H NMR,~(13)C NMR,IR和MS分析表征.     

2-[(吡啶-3-基)甲氨基]-1H-咪唑-4(5H)-酮衍生物的合成及其抑菌活性

本文以2-硫代乙内酰脲、取代苯甲醛、碘甲烷、吡啶甲胺等为原料,经Knoevenagel缩合、甲基化和取代反应,合成了一系列5-取代苯亚甲基-2-[(吡啶-3-基)甲氨基]-1H-咪唑-4(5H)-酮(3a~3i),其结构经IR、~1H NMR、~13C NMR和HRMS确证。初步抑菌活性试验表明,在药剂浓度为100μg/m L时,目标化合物对灰霉菌均有中等抑制活性,抑制率为69.5%~83.2%;在相同浓度下大部分化合物对菌核菌有较高的抑制活性,抑制率为87.9%~100%,其活性高于对照药三唑酮和百菌清。     

7-氨基-6-芳基偶氮-5-羟基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-甲酸乙酯的合成

以氰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为原料,经过缩合、肼解、关环、重氮化及偶合等反应合成了13个新型的嘌呤类似物7-氨基-6-芳基偶氮-5-羟基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-甲酸乙酯(5a-5m)。通过IR、~1H NMR、MS和元素分析确定了所得化合物的结构。     

1,3-二取代-1H-1,2,4-三唑-5-胺类化合物的合成、结构表征及抑菌活性

以硝基胍、醛和卤代烷烃为原料,通过肼解、缩合、烷基化和酸催化分子内环化等反应,合成了一系列结构新颖的1,3-二取代-1H-1,2,4-三唑-5-胺类化合物,其结构经~1H NMR、~(13)C NMR、IR以及HRMS等方法确证.初步离体抑菌活性测定表明,在50 mg/L药剂浓度下,大部分化合物均具有一定的抑菌活性.相对于其他目标化合物,1-正丁基-3-(4-氯苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺(6y)表现出较广谱的抑菌活性,对五种病原菌的抑菌活性均在53%以上.该类化合物合成简单,易于衍生化,可作为抑菌先导化合物进行优化.     

新型2-取代氨基-5-(N-异丙基-9H-咔唑-2-基)-1,3,4-噻二唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性

以N-异丙基-9H-咔唑为起始原料,经取代、氧化、环合、酰化4步反应合成了7个新型2-取代氨基-5-(N-异丙基-9H-咔唑-2-基)-1,3,4-噻二唑类化合物(1a～1g),其结构经~1H NMR,~(13)C NMR, MS(ESI)和元素分析表征。采用MTT法测定了1a～1g对5种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果表明:1a～1g对人正常VEC细胞的抑制活性弱于5-FU。1d和1e对人白血病细胞(K562)和人结肠癌细胞(HCT-8),1e对人肺癌细胞(A549细胞),以及1g对人结肠癌细胞(HCT-8)的抑制活性(IC_(50)≤9.28μmol·L~(-1))均与5-FU相当。     

含吡啶环的N-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺类化合物的合成及其抑菌活性

以3-吡啶乙酸盐酸盐与氨基硫脲为原料经环化反应制备中间体2-氨基-5-(3-吡啶亚甲基)-1,3,4-噻二唑,后者与取代苯甲酰氯反应合成了一系列含吡啶环的N-(1,3,4-噻二唑-2-基)取代苯甲酰胺(3a~3k),其结构通过IR、~1H NMR、~(13)C NMR、MS和元素分析确证。用菌丝生长速率法测定了目标化合物对灰霉菌的离体抑菌活性,结果表明,部分化合物对病原菌有一定的抑制活性。     

4,4,4-三氟-3-(3-吲哚)丁酸异丙酯的合成

本论文成功设计了一条全新的合成4,4,4-三氟3-(3-吲哚)丁酸异丙酯的路线。以吲哚为起始原料,经过酰化反应、wittig反应、还原、水解、酯化五步反应,得到一个新的化合物4,4,4-三氟3-(3-吲哚)丁酸异丙酯。对合成的中间体及目标化合物通过MS、~1H NMR、~(13)C NMR等谱学手段进行结构表征。     

Synthesis,structural characterization and solubility of 2-(1-substituted-1,11-undecylidene)-5-arylimino-△~3 -1,3,4-thiadiazolines

A series of novel 2-(1-substituted-1,11-undecylidene)-5-arylimino-△~3-1,3,4-thiadiazolines(4) were synthesized and their structure was characterized by ~1H NMR,~(13)C NMR and elemental analysis.Their solubility in both polar and non-polar solvents is significantly improved owing to the introduction of ethyl or methylthio group at cyclododecyl ring as compared with parent compounds[1,2-(1,11-undecylidene)-5-arylimino-△~3-1,3,4-miadiazolines].However,their fungicidal activity against Rhizoctonia solani is ...     

稀土与1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-吡唑酮-5和1-亚硝基-2-萘酚三元配合物的合成与性质

本文合成了16种稀土(RE)与1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-吡唑酮-5(PMBP)和1-亚硝基-2-萘酚(NN)三元配合物,其组成为:RE:PMBP:NN=1:3:1(RE为Ce(Ⅳ)时为1:4:1),用IR、~1H NMR和DTA等方法对这些配合物性质进行了研究。     

(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)尿苷/脱氧尿苷的合成及细胞毒性评价

以尿苷(1a)或2'-脱氧尿苷(1b)类化合物为原料,经碘代、选择性氧化、Heck反应等步骤快捷、环保地合成(E)-5-(2-溴乙烯基)尿苷/(E)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷(5a/5b),再通过酯化、硫羰基化、氨解等步骤合成新化合物(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)尿苷/(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷(8a/8b),共得到5种新的硫代产物,其中包含2种新产物8a/8b,3种新中间体7a,7b,10.其结构通过~1H NMR,~(13)C NMR,IR,UV,HRMS,X-Ray等谱图手段进行了表征.采用3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)实验方法对8a及其类似物进行了细胞毒性评价,发现8a/8b是潜在的抗肿瘤药物.     

4-碘-2-甲基吡啶的合成工艺研究

4-碘-2-甲基吡啶是一个重要的医药化工中间体。本文以2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物为起始原料,经还原和Sandmeyer反应得到目标化合物,总收率为73.5%。目标化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS确证。经优化后的工艺具有原料廉价易得、操作简便、制备周期短且收率较高等优点,适合工业化生产。     

新型3-氧-3-芳基-2-芳基腙-丙腈衍生物的合成及其抗癌活性

以取代苯甲酸、乙腈和取代苯胺为原料,经4步反应合成了31个3-氧-3-芳基-2-芳基腙-丙腈衍生物(5a~5z和5Ⅰ~5Ⅴ),其中5a~5z为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。以STAT3抑制剂姜黄素和Stattic为对照,测试了5对人肝癌细胞、人前列腺癌细胞、人乳腺癌细胞(三株STAT3相关细胞)及小鼠胚胎细胞(STAT3低表达细胞)的抑制活性。结果表明:3-氧-3-(4'-氯苯基)-2-(4″-乙酰苯腙)-丙腈(5e)对受试细胞均有较好的抑制活性,IC50分别为6.01μmol·L-1,7.10μmol·L-1,9.00μmol·L-1和9.89μmol·L-1。     

6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成

吲哚类衍生物是一种应用广泛的医药化工中间体。6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成方法目前无文献报道,本研究以2-氨基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酯化、取代、环合3步反应首次合成目标产物,并对其工艺进行了优化,目标化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS确证。该路线具有成本低、收率高、副产物少及操作简单等优点,适合工业化生产。总收率为64.30%。     

(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸的合成

在最优反应条件[海因2 mmol,n(3-戊酮)∶n(海因)=1.5,乙醇胺为碱,p H 4,于55℃反应6 h]下制得5-(1-乙基亚丙基)海因(4);4用5%Pd/C催化加氢制得5-(3-戊基)海因(5);5先在碱性条件下水解,再通过叔丁氧羰基保护氨基合成了(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸,总收率43%,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和HR-ESI-MS确证。     

新型6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮α-氨基膦酸酯衍生物的合成

以乙酰苯胺与丁二酸酐为原料,经Friedel-Crafts酰化反应、水解脱乙酰基和水合肼缩合制得中间体6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮(3);3与芳醛和亚磷酸二乙酯经类Mannich-type反应合成了5个新型的6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮α-氨基膦酸酯衍生物,其结构经1H NMR,~(13)C NMR,31P NMR,IR和ESI-MS表征。