超声波下 2",3"-二溴化三尖杉宁碱的高效还原研究

2",3"-二溴化三尖杉宁碱(DIBROCs)是紫杉醇纯化过程中溴与三尖杉宁碱加成反应产生的副产物[1],其结构如下: DIBROCs具有与紫杉醇相当的抗肿瘤活性[2],但这两种手性异构体的分离非常困难[3],且毒性比紫杉醇大,缺乏应用价值.三尖杉宁碱对人体鼻咽癌(KB)有细胞毒活性,配合地塞米松对粒细胞性白血病的疗效较好[4],已作为白血病治疗的临床制剂.因此将DIBROCs还原成三尖杉宁碱后加以利用具有特别重要的意义.Kingston等[5]用锌粉将DIBROCs还原成三尖杉宁碱,然而该方法无法实现反应物的完全转化,反应时间过长,容易引起反应物分解,造成资源的浪费.本文利用超声波作用,以金属粉末还原DIBROCs,使反应物在较短的时间内充分转化为三尖杉宁碱.同时对超声辐射作用下影响DI-BROCs还原的因素进行了探讨.     

薄层色谱法分离紫杉醇和三尖杉宁碱

建立了用薄层色谱分离紫杉醇和三尖杉宁碱的方法.方法中以正己烷-二氯甲烷-甲醇-三乙胺(体积比4.5∶3.5∶0.5∶1.0)四元体系为展开剂,在硅胶薄层板上成功地分离了紫杉醇和三尖杉宁碱,所得斑点清晰、无拖尾.同时以该体系为展开剂,使用薄层色谱法指导分离提取紫杉醇和三尖杉宁碱过程中反相色谱流分的合并,方法快速、简单、成本低,取得了满意的结果.     

高脱氧三尖杉酯碱的合成及其差向异构体的分离鉴定

由2′-氧-6′-甲基-庚酰基-三尖杉碱(简称α-酮酰基三尖杉碱)(4)与α-溴代乙酸甲酯进行Reformatsky反应,得到一种新的三尖杉酯类生物碱——高脱氧三尖杉酯碱(5)及其差向异构体表高脱氧三尖杉酯碱(6)的混合物,产率67％.两者通过苦味酸盐分级结晶得纯品,它们的结构由IR、~1H NMR和MS推定.同法,由外消旋α-酮酰基三尖杉碱(±4)制得外消旋高脱氧三尖杉酯碱(±5)及外消旋表高脱氧三尖杉酯碱(±6),它们的IR、~1H NMR和MS分别与5和6一致.同时,还得到了少量副产物3-氧-(甲氧羰甲基)-三尖杉碱(7)及其外消旋体±7,它们的结构也由IR、~1H NMR和MS证明.     

新乡红豆杉中多种紫杉烷类化合物的反相高效液相色谱分析

采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究了新乡种植红豆杉树皮中的多种紫杉烷类化合物.结果表明,新乡种植红豆杉树皮中的10-去乙酰巴卡丁Ⅲ、巴卡丁Ⅲ、7-木糖-10-去乙酰基三尖杉宁碱、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇C、10-去乙酰基紫杉醇、三尖杉宁碱和紫杉醇的平均含量(质量分数,n=...     

福建三尖杉碱及其类似物的半合成研究: 一个立体选择性反应的发现

从表台湾三尖杉碱(epiwilsonine)(3)合成福建三尖杉碱(cephalofortunaine)(4)时, 发现3在稀醋酸中子0℃加1:10溴-四氯化碳混合试剂能直接生成2-O-乙酰基福建三尖杉碱的一对2-C差向异构体1与2(9:1), 产率及两个产物比例随着温度而变化。同时报道了类似物5, 6, 10和11的半合成与这类化合物^1H NMR中质子的归属。     

正相色谱和反相色谱法分离提纯东北红豆杉中紫杉醇和三尖杉宁碱

以东北红豆杉树叶为原料,采用正相色谱和反相色谱法分离提纯了紫杉醇和三尖杉宁碱。反相色谱中使用了一种新颖的高分子填料。东北红豆杉枝叶经过一次正相色谱分离后,再经两次反相色谱分离,分离得到两种白色针状固体。经1H NMR和13C NMR测试表明,两种物质分别为紫杉醇和三尖杉宁碱,纯度达到98%以上,产率分别为树叶干重的0.0022%和0.0018%,回收率大于70%。     

三尖杉属植物中生物碱的研究--Ⅱ.三尖杉(Cephalotaxus fortunei Hook.f.)中的四种微量生物碱的分离和鉴定及福建三尖杉碱的化学结构

本文报导了三尖杉中分离得到的四种微量生物碱的理化性质.三尖杉碱-9(Ⅰ)、三尖杉碱-3(Ⅱ)分别鉴定为已知生物碱,11-羟基三尖杉碱和表-台湾三尖杉碱.三尖杉碱-15为一种新生物碱,命名为福建三尖杉碱(cephalofortuneine),经光谱分析(红外、紫外、核磁共振和质谱)推测其化学结构为Ⅳ.三尖杉碱-2的结构未定.     

可光固化单体2,7-二溴-9,9-双[4’-(3″-乙基-3″-氧杂环丁烷甲氧基己基氧基)苯基]芴的合成

以芴为原料,经溴代和氧化反应制得2,7-二溴芴酮(3);3与苯酚反应合成2,7-二溴-9,9-双(4’-羟基苯基)芴(4);4与3-(6’-溴己氧基甲基)-3-乙基氧杂环丁烷经醚化反应合成了可光固化单体2,7-二溴-9,9-双[4’-(3″-乙基-3″-氧杂环丁烷甲氧基己基氧基)苯基]芴,总收率67%,其结构经1H NMR,13C NMR和元素分析表征。     

SYNTHESIS OF 4－S－（5″－ALKYL－4″－AMINO－1″，2″，4″－TRIAZOLE－3″－YL）－4－DEOXY－4′－DEMETHYL－EPIPODOPHYLLOTOXIN ANALOGUES

ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ４－Ｓ－（５″－ＡＬＫＹＬ－４″－ＡＭＩＮＯ－１″，２″，４″－ＴＲＩＡＺＯＬＥ－３″－ＹＬ）－４－ＤＥＯＸＹ－４′－ＤＥＭＥＴＨＹＬ－ＥＰＩＰＯＤＯＰＨＹＬＬＯＴＯＸＩＮＡＮＡＬＯＧＵＥＳ￥ＫｕａｎＫｅＬＵ；ＦａｎｇＭｉｎＬＩ...     

以手性1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架为中间体合成(-)-Cephalotaxine的研究进展

高三尖杉酯碱因具有较好的抗癌和抗肿瘤活性而受到广泛重视，2012年，美国FDA正式批准其用于临床治疗慢性粒白血病适应症。三尖杉碱为高三尖杉酯碱的母核结构，具有5个环系以及3个相邻的手性中心。三尖杉碱分子结构的特殊性以及高三尖杉酯碱良好的药理活性，促使众多研究小组对其展开了不对称合成研究。本文综述了以手性1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架为中间体，合成(−)-Cephalotaxine的研究进展。      

海南粗榧抗肿瘤有效成分的研究

自海南粗榧树皮中共分离出11种生物碱,其中9种生物碱经鉴定分别为脱氧三尖杉酯碱(Ⅰ)、异三尖杉酯碱(Ⅱ)、三尖杉酯碱(Ⅲ)、高三尖杉酯碱(Ⅳ)、三尖杉碱(Ⅴ)、桥氧三尖杉碱(Ⅵ)、脱甲基三尖杉酮碱(Ⅶ)、3-表西哈灭里辛碱(Ⅷ)、表三尖杉碱(Ⅺ),碱Ⅸ为一种新生物碱,碱Ⅹ的结构尚待进一步研究.动物试验结果表明碱Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ能延长白血病小鼠 L_(615)的生命,碱Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ和Ⅹ则无明显活性.碱Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ已经临床试用,初步观察到碱Ⅲ对急性和慢性粒细胞白血病有一定疗效.碱Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的疗效正在观察中.     

三种三尖杉酯类生物碱差向异构体的薄层色谱

薄层色谱可以方便地用于脱氧三尖杉酯碱(1)及其差向异构体表脱氧三尖杉酯碱(1＇),高脱氧三尖杉酯碱(2)及表高脱氧三尖杉酯碱(2＇),三尖杉酯碱(3)及表三尖杉酯碱(3＇)各对差向异构体的分离和分析鉴定。黄文魁等及黄量等曾使用1％羧甲基纤维素钠硅胶薄层分离1与1＇,3与3＇。章观德等提出用1％盐酸配制酸性薄层分离3与3＇的盐酸盐,但由     

脱氧三尖杉酯碱及其类似物的研究

由三尖杉属植物中分离得到的脱氧三尖杉酯碱(Ⅰ)生物碱具有显著的抑制肿瘤P-388的作用。本文报导由α-酮酸(Ⅳ)与三尖杉碱(Ⅴ)经Reformatsky反应缩合而成脱氧三尖杉酯碱(Ⅰ)。用同样方法制得脱氧三尖杉酯碱(Ⅰ)的类似化合物Ⅱ、Ⅲ。     

天然三尖杉碱((-)-Cephalotaxine)的不对称全合成研究

三尖杉碱[(-)-Cephalotaxine]是抗肿瘤天然药物高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)的母核结构,近年来有关结构独特的天然三尖杉碱不对称全合成研究工作不断涌现.综述了1994年以来天然三尖杉碱的不对称全合成研究策略和方法,特别是近几年来的新进展.     

全合成三尖杉碱的研究近况

三尖杉碱具有五元稠环结构，围绕着五环组建的先后顺序不同，产生各种拼合策略和设计。本文简要介绍近几年全合成三尖杉碱的新路线。参考文献１９篇。     

三苯甲醇-4,4′,4″-三羧酸及其氯化物的合成

以4-溴甲苯为原料,合成了几种三芳基甲烷衍生物:三甲苯甲醇(TTMO)、三苯甲醇-4,4′,4″-三羧酸(TOTA)、三苯基氯甲烷-4,4′,4″-三羧酸(TClTA);利用红外光谱仪、核磁共振谱仪及元素分析仪表征了合成产物的结构和组成.结果表明,将4-溴甲苯与镁条在四氢呋喃中反应,可得到对甲苯基溴化镁;对甲苯基溴化镁随后与碳酸二乙酯反应,可得到TTMO;TTMO经硝酸氧化得到TOTA;TOTA与乙酰氯反应得到TClTA.     

高三尖杉酯碱的合成及其差向异构体的分离鉴定

1-溴-4-氧戊烷的乙二醇缩(1)的格氏试剂,与草酸二乙酯反应, 得2,6-二氧-6-乙二醇缩酮庚酸乙酯(2). 2经相应的钠盐3丶酰氯4再转化成-α-酮酰基三尖杉碱(5). 5经Reformatsky 反应, 酸性水解后与碘甲烷的板氏试剂反应. 所得产品经pH梯度萃取并结合氧化铝干柱层析纯化, 得到高三尖杉酯碱及其差向异构体的混合物8. 然后制成苦味盐, 经分级结晶, 再分别转化成游离碱8a及8b.8a的1h NMR, IR(film). 和TLC 与天然高三尖杉酯碱完全一致. 8b的MS 和IR 与8a极为相似, 但它们的1HNMR 却有明显差异, 因此可以确定它们互为差向异构体.     

异三尖杉酯碱及其类似物立体异构体的薄层制备

薄层色谱可有效地用于异三尖杉酯碱(IH-3)与其立体异构体(IH-1,2,4),高异三尖杉酯碱(HIH-C)与其立体异构体(HIH-A,B,D)的分离制备、各立体异构体已鉴定。另外对三种不含三尖杉碱母核的异三尖杉酯碱类似物——异三尖杉酯碱侧链酸甲酯(ISM)、异三尖杉酯碱侧链酸乙酯(ISE)、异三尖杉酯碱侧链酸苄酯(ISB)的苏式(threo)、赤式(erythro)异构体也进行了薄层分离并予以鉴定。通过制备薄层分得的ISM(t)、ISM(e),其HNMR分别与文献报导相同。另外将分离得到的ISE(t)、ISE(e)中的     

异三尖杉酯碱类似物-酒石酸甲酯三尖杉碱酯的合成

异三尖杉酯碱系三尖杉属植物中所含具有抗肿瘤活性的四种生物碱之一,其本身的合成已有三种不同的方法^[1-3]先后获得成功。但是,在这些合成中,生成的异三尖杉酯碱都是立体异构体的混合物。据报导^[4.5]异三尖杉酯碱及其某些类似物对癌细胞具有明显的抑制作用。为了考察这类化合物的结构与抗癌活性之间的关系,并为异三尖杉酯碱立体异构体构型的确定提供依据,我们进行了(2R,3R)-酒石酸甲酯三尖杉碱酯Ⅵ和(2S,3S)-酒石酸甲酯三尖杉碱酯Ⅶ的合成。     

三苯甲醇-4,4′,4″-三羧酸及其氯化物的合成

以4溴甲苯为原料,合成了几种三芳基甲烷衍生物:三甲苯甲醇(TTMO)、三苯甲醇-4,4＇,4″-三羧酸(TOTA)、三苯基氯甲烷-4,4＇,4″-三羧酸(TCITA);利用红外光谱仪、核磁共振谱仪及元素分析仪表征了合成产物的结构和组成.结果表明,将4-溴甲苯与镁条在四氧呋喃中反应,可得到对甲苯基溴化镁;对甲苯基溴化镁随后与碳酸二乙酯反应,可得到TTMO;TTMO经硝酸氧化得到TOTA;TOTA与乙酰氯反应得到TCITA.