主链含茜草双酯亚结构单元的聚磷酸酯的合成,降解及释药性能研究

通过茜草双酯与磷酰二氯的溶液缩聚合成了８种主链含茜草双酯亚结构单元的聚磷酸酯，并以元素分析、核磁共振氢谱和红外光谱确证了它们的结构。测定了它们的数均分子量。研究了其体外降解性能，并用高效液相色谱跟踪５－氟尿嘧啶从部分聚合物基质片中的释放行为。     

了解蛋白质棕榈基化：生物学意义和酶学

蛋白质的棕榈基化反应是一个在生物体中广泛存在的脂化修饰反应.在这一过程中,目标蛋白中的一个或多个半胱氨酸通过硫酯键被共价修饰上长链棕榈基团.这一反应具有可逆性,因而赋予了它在棕榈基化和去棕榈基化的循环中调控目标蛋白在细胞内功能的能力.棕榈基化反应是由棕榈基转移酶催化进行,研究表明,一些神经系统疾病以及癌症都与棕榈基转移酶中的变异有重要关联.本文主要总结介绍棕榈基化在生物系统的重要作用、具备棕榈基转移催化活性的蛋白家族以及近年来研究棕榈基转移酶催化机理的方法.     

N,N-二(2-氯乙基)果糖基磷酰胺酯的合成及其抗肿瘤活性研究

糖基磷酸酯类化合物,特别是葡萄糖基磷酸酯类化合物的合成及其生物活性的研究已有报道。1988年Hayachi等发现葡萄糖基磷酸酯衍生物具有抗肿瘤、抗病毒等生物活性,可用作医用药物。但果糖基磷酰胺酯及其衍生物的合成与抗肿瘤活性尚未见文献报道。为研究糖基磷酰胺酯的合成方法并筛选出有抗肿瘤活性的化合物,以期发现新型、高效、低毒、有应     

含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性的初步研究

本文通过3-烷氧基1,2-丙二醇与N,N'-双(2-氯乙基)二氯磷酰胺的缩合反应,制得11种新的含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯.用核磁、红外光谱以及元素分析确定了聚合物的结构.部分聚合物抗肿瘤初步试验结果表明.这类聚磷酸酯对小鼠肉瘤180有一定的抑制作用.在本研究中还改进了3-烷氧基-1,2-丙二醇的合成方法.     

从磷酸酯化学刍议各类磷酸酶和三磷酸核苷酶的生物化学转化与机制

磷作为一切生物体的必需元素,参与了包括生命体能量代谢、结构调控、遗传信息传递等在内的必要过程,其重要性不言而喻。然而,在国内基础学科教学过程中,基于酶促反应的调控机制和反应机理被拆分到众多生化专业相关的课程中,并未能得到系统性的剖析与讲解。本文从基础磷酸酯和磷酸酐的化学结构及反应特性入手,分别讨论了生物体中磷酸酯相关的调控酶类,并对最重要的一类磷酸酐——三磷酸腺苷在生物体内的转化关系做了系统性的讲解及分析。作为对磷元素相关的生命化学过程的梳理归纳,希望对化学及生命科学的教学与科研实验设计有所助益。     

生物可降解磷酸酯-碳酸酯共聚物的合成及性能研究

通过光气，二氯磷酸酯和双酚Ａ反应，合成六种磷酸酯 碳酸酯共聚物，用ＩＲ、１Ｈ ＮＭＲ及元素分析表征了共聚物，测量了Ｍｎ和热学性质．初步研究了在ｐＨ７４磷酸盐缓冲溶液中，核糖核酸酶或碱性磷酸酶存在下的体外降解性能及其对抗肿瘤药物５ Ｆｕ的释放性能．     

N＇，N＇－二－（2－氯乙基）－O－芳基－N~3－芳基硫脲基磷酰胺酯的合成、结构及性质研究

合成了１４种含有氮芥结构及芳基取代硫脲基的磷酰胺酯，其结构经１ＨＮＭＲ、ＩＲ、ＭＳ和元素分析证实。研究了它们的波谱性质及结构和化学位移的关系，讨论了磷原子上取代基对反应的影响．初步生测结果表明，部分化合物具有良好的抗ＴＭＶ病毒活性和良好的抗肿瘤活性．     

反式-2-取代硫代氨基脲基-4-芳基-5,5-二甲基-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环己烷的立体选择性合成及立体化学研究

首先合成了重要的磷酰异硫氰酸酯中间体3, 然后便捷、高产率且立体选择性地合成了反式-2-取代硫代氨基脲基取代的新型六元磷杂环, 其立体化学通过2D NOESY NMR确证. 所有合成的化合物均进行了元素分析和光谱表征, 其中目标产物的13C NMR表征为1,3,2-二氧磷杂环己烷衍生物的碳骨架表征提供了难得的依据. 在溶剂DMSO-d6中, 所有产物均异构化, 生成磷原子的差向异构体. 这一研究结果证明了C4—H 以及31P NMR谱图与立体结构的相关性.     

N′,N′—二—（2—氯乙基）—O—芳基—N^3—芳基硫脲基磷酰胺…

合成了１４种含有氮芥结构及芳基取代硫脲基的磷酰胺酯，其结构经＾１ＨＮＭＲ、ＩＲ、ＭＳ和元素分析证实研究了它们的波谱性质及结构和化学位移的关系，讨论了磷原子上取代基对反应的影响，初步生测结果表明，部分化合物具有良好的抗ＴＭＶ病毒活性和良好的抗肿瘤活性。     

含磷聚酸酐药物控制释放材料的研究

将二氯磷酸乙酯或苯酯与对羟乙氧基苯甲酸反应，制备了含磷酸酯键的二羧酸，将其转化为混合酸酐并通过熔融缩聚，合成了主链含磷酸酯键的聚酯酐，以含磷酸酯键二羧酸与１，３－双（４－羧基苯氧基）丙烷（ＣＰＰ）熔融共聚，得到一链到酯键的共聚酸酐研究了两类聚酸酐的体外降解，酶促降解，这些聚酸酐的降解过程包含酸酐键的断裂，也包含磷酸酯键断裂，前者比后者更容易断裂，核糖核酸酶和碱性磷酸酶能加速这类聚酸酐的降解，还研究     

含手性磷酸酯基的寡核苷酸类似物的立体控制性合成

本文总结了近十几年来立体控制性合成含手性磷酸酯基的寡核苷酸类似物的进展, 重点介绍了寡核苷酸硫代磷酸酯和甲基膦酸酯的立体控制性合成方法 .     

氨基酸和核苷的五配位磷化合物

五配位磷化合物在生物化学中起着重要作用。磷所参与的绝大多数生命化学过程,包括酶活性调节过程中蛋白质的磷酰化与去磷酰化,信息传导过程中蛋白质的磷酰化与去磷酰化,ATP的能量转移,RNA的自体切割等,其化学本质都是磷酰基转移反应。生物化学家们的研究表明,这些磷酰基转移反应都是通过五配位中间体来完成的。因此,对生物化学中五配位磷化合物的研究具有重要意义。     

高分子药物研究——ⅩⅦ. 二羟烷基嘧啶与N,N’-双(2-氯乙基) 二氯磷酰胺缩聚物的合成及其抗肿瘤活性研究

本文通过七种二羟烷基嘧啶单体与N,N’一双(2-氯乙基)氯磷酰胺进行缩聚反应,制得了七种新的含核酸碱基或其类似物和氮芥的聚磷酸酯,用核磁、红外光谱及元素分析确定了单体和聚合物的结构。部分聚合物试验结果表明,既含氮芥又含5-氟尿嘧啶的聚合物具有较高的抗癌活性和较低的毒性,聚合物(Ⅲ_a)对小鼠艾氏腹水癌的抑制率可达66％。     

新型双生磷酸酯表面活性剂的合成与表征

以三氯氧磷、二元醇和正十二醇为原料,通过酯化和水解反应合成了两种新型的双生磷酸酯表面活性剂——丁撑双十二烷基二磷酸酯和己撑双十二烷基二磷酸酯,其结构经^1HNMR,IR,MS和元素分析表征。     

康布瑞汀磷酸酯二钠盐合成工艺的优化

对康布瑞汀磷酸酯二钠盐的合成工艺进行优化.确定了以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经还原、溴代、成鏻盐合成中间体3,4,5-三甲氧基苄溴三苯基鏻盐;鏻盐与3-三苯甲氧基-4-甲氧基苯甲醛经Wittig反应、脱三苯甲基保护基、与亚磷酸二苄酯成酯、脱苄基成钠盐得到康布瑞汀磷酸酯二钠盐的方法.所得康布瑞汀磷酸酯二钠盐(1),HPLC纯度达99.5%.总收率为43.0%.经优化后的工艺原料价廉易得,操作简便,成本低廉,适合于工业化生产.     

N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3',4'-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单昌结构的研究

三类杉酯碱是一种具有显著抗肿瘤活性的化合物, 在以磷脱基, 磺酰基乙酰基作N-苯乙基甘氨酸上氨基的保护基进行分子内酰化的Friede-Crafts反应, 合成三尖杉酯碱母核-(N-7,8-亚甲二氧苯并-3-氮杂环庚酮-1)时所得结果相差甚远, 特别是用磷酰基保护甘氨酸衍生物可以避免脱羰, 顺利地进行内酰化反应, 对合成三尖杉酯碱的母核有重要的意义。为了阐明磷酰基对氨基酸中氮原子上的弧对电子的稳定作用, 我们测定了N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3',4'-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单晶结构。     

N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3',4'-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单昌结构的研究

三类杉酯碱是一种具有显著抗肿瘤活性的化合物, 在以磷脱基, 磺酰基乙酰基作N-苯乙基甘氨酸上氨基的保护基进行分子内酰化的Friede-Crafts反应, 合成三尖杉酯碱母核-(N-7,8-亚甲二氧苯并-3-氮杂环庚酮-1)时所得结果相差甚远, 特别是用磷酰基保护甘氨酸衍生物可以避免脱羰, 顺利地进行内酰化反应, 对合成三尖杉酯碱的母核有重要的意义。为了阐明磷酰基对氨基酸中氮原子上的弧对电子的稳定作用, 我们测定了N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3',4'-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单晶结构。     

O,O′-二(2-氯乙基)-O″-[2-二(2-氯乙氧基)磷酰丙基]磷酸酯的合成

报道了以三氯化磷、乙二醇、环氧乙烷、丙酮和氯气等原料合成新型阻燃剂O,O′-二(2-氯乙基)-O″-[2-二(2-氯乙氧基)磷酰丙基]磷酸酯的方法.探讨了反应温度、催化剂以及反应时间等条件对各步反应的影响,产品总收率92%以上.采用元素分析、红外光谱和核磁共振等表征了合成化合物的结构.     

磷酰化氨基酸酯的合成、波谱表征及生物活性

磷酰化氨基酸及其酯属于磷酰胺类, 它们作为天然氨基酸的含磷类似物, 具有良好的生物活性, 它的合成与性质的研究引起人们的浓厚兴趣. 本工作用亚硫酰氯先合成磷酰化酰氯, 再由其与氨基酸甲酯反应合成了一系列磷酰化氨基酸酯, 产物经红外光谱, 核磁共振氢谱、碳谱、磷谱, 质谱及元素分析鉴定, 并初步研究这些化合物的抗菌与抗肿瘤的生物活性.     

O-芳基-O-烷基-O-(1-甲硫基乙叉胺基)磷酸酯的合成及其生物活性研究

以盐酸羟胺、乙醛、取代酚类及烷氧基磷酰二氯为原料,合成了22个O-芳基-O-烷基-O-(1-甲硫基乙叉胺基)磷酸酯化合物,采用元素分析、红外光谱和1H NMR谱对其进行了表征.初步生物活性测定结果表明,部分化合物具有一定的杀菌、除草活性,许多化合物具有优良的杀虫活性.