1,2,4-三嗪类化合物的研究——Ⅳ.氯化N-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]吡啶鎓盐的置换反应

氯化N-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]吡啶?盐(Ⅱ)在吡啶中于室温通入硫化氢或与硫化氢饱和的硫氢化钠反应,均得到3-甲硫基-5-巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅲ);于较高温度与硫化氢反应,得3,5-二巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅳ).二者均可于氢氧化钠溶液中与碘甲烷反应,得到3,5-二甲硫基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅴ).Ⅱ在呲啶水溶液中与邻甲苯酚、闻甲苯酚、苯酚、间硝基苯酚、邻硝基苯酚或对硝基苯酚作用,得到相应的5-取代苯氧基化合物(Ⅶ_(a-f));与硫酚作用,得5-苯硫基化合物(Ⅷ);在吡啶中与无水乙醇作用,得5-乙氧基化合物(Ⅸ).化合物Ⅱ在吡啶水溶液中与Ⅲ作用,得S-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅻ);与3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅰ)作用,得N~4_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅩⅧ);与3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅪⅩ)作用,得N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′2′4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅩⅩ);与3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(ⅩⅩⅢ)作用,得N~4_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(ⅩⅪⅤ);与喹唑酮-4(ⅩⅩⅦ)作用,得N~3_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉(ⅩⅩⅧ).这些化合物的结构系通过其水解反应、胺解反应、红外吸收光谱、紫外吸收光谱或核磁共振谱等研究予以证明.3-甲硫基-5-对硝基苯氧基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅶ_f)与苯胺或对甲苯胺反应,得到3-甲硫基-5-取代苯胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪对硝基苯酚复合物(X_(a,b).后者用碱处理,得3-甲硫基-5-取代苯胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅺ_(a,b)及对硝基苯酚.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——Ⅱ.3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪的不正常甲苯磺酰化反应

3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在无水吡啶中与对甲苯磺酰氯作用,得氯化N-[5-(3-甲硫基-6-甲基)-1,2,4-三嗪基]-吡啶鎓盐(Ⅷ)。它在含微量呲啶的水溶液中回餾得結构可能是O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的化合物。此化合物与二乙胺作用得3-甲硫基-5-二乙氨基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅶ),后者水解得高熔点的物貭。O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的結构是借其水解反应及胺解反应等加以推論。对于这类化合物的紅外吸收光譜也进行討論。作者对于3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪在吡啶中与对甲苯磺酰氯作用生成O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的反应历程提出建議。     

Ⅴ.N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪的胺解反应

N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在乙醇中与一系列胺反应,得3-甲硫基-5-取代胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅲ_(a-h))及3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅰ);Ⅱ在同样条件下,与碱性弱或空间障碍较大的对硝基苯胺、邻氯苯胺及邻甲苯胺不发生反应;Ⅱ与氨,异丁胺反应,尚得到3-取代胺基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅳ_(a,b)).     

1,2,4-三嗪类化合物的研究 Ⅷ. 3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯和N~2-[5′- (3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯的氧化及其取代反应

本文报道3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(4)及N~2-[5′-(3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(8)分子内,甲硫基的氧化及其就地与取代芳胺进行亲核取代反应。3-甲砜基和N~2-[5′-(3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]作为离去基,其离去能力相近.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——3-甲硫基-5-取代氨基-1,2,4-三嗪-6-羧酸衍生物的合成

王序等报导3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅰ)在无水吡啶中与对-甲苯磺酰氯作用,倾入冰水中,得N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅱ)。(Ⅱ)在乙醇中与胺作用,得到3-甲硫基-5-取代氨基-6-甲基-1,2,4-三嗪及(Ⅰ)。我们拟利用同样反应,自3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(Ⅲ_b)制备3-甲硫基-5-取代氨基-1,2,4-三嗪-6-羧酸衍生物,供抗肿瘤作用筛选。     

基于串联环化反应合成1,2,4-三嗪类化合物的研究进展

1,2,4-三嗪类化合物是一类重要的含氮杂环化合物,在医药、化工和材料领域具有广泛的应用,因此,1,2,4-三嗪类化合物的绿色高效合成日益引起科研工作者的关注.通过串联环化反应,避免中间体的后处理,一锅合成三嗪类化合物是最高效直接的合成方法,符合"步骤"与"原子"经济性高的绿色化学理念.综述了基于串联环化反应构筑碳氮键以合成1,2,4-三嗪化合物的研究.以过渡金属催化和非金属催化分类,介绍了1,2,4-三嗪类化合物近十年的合成方法、反应机理及其应用,并对三嗪环的合成进行了展望.     

1, 2, 4-三嗪类化合物的研究 Ⅵ.3-取代-5-羟基-6-甲基-1, 2, 4-三嗪的合成

本文报道用高锰酸钾在碱性溶液中氧化3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(3)以合成3-甲砜基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(13),后者在缓和条件下经亲核性取代反应制得一系列3-取代-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪类化合物(1)。为研究1,2,4-三嗪类化合物生理活性,拟合成(1)类化合物。3-巯基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(2),3-甲硫基-5-羟基6-甲基-1,2,4-三嗪(3),3-乙硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(4)及3-苄硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(5)均已合成^[1,2]。     

用于三价锕镧分离的萃取剂的合成与表征

以6,6'-二氰-2,2'-联吡啶为原料,经两步反应,合成了6,6'二(5,6二乙基-1,2,4-三嗪-3-基)-2,2'-联吡啶.第一步改变条件使反应时间由17d缩短到3d,得到的中间体和目标产物经元素分析、IR,1 HNMR和MS等表征确认.此外,对反应机理进行了初步探讨.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究(ⅪⅤ)——3-甲氧基-5-甲基-6-乙酰-1,2,4-三嗪的合成及其与芳香醛的反应

5或6-取代芳乙烯基-1,2,4-三嗪类化合物具有广谱抑菌活性,本文将3-甲氧基-5-甲基-6-乙酰-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在HCI/AcOH体系中与芳香醛进行缩合反应,分别得到3-甲氧基-5-甲基-4′-羟基-肉桂酰基-1,2,4-三嗉(Ⅲ)和3-甲氧基-6-乙酰-5-[2-取代芳基-乙烯基]-1,2,4-三嗪(Ⅳ)。     

光催化的Schiff碱与N-乙烯基吡咯烷酮及N-乙烯基咔唑的Diels-Alder反应研究:合成4-杂环取代的四氢喹啉衍生物

四氢喹啉及其衍生物是一类在自然界广泛存在并具有重要生物活性的化合物,不仅用作药物、杀虫剂、抗氧化剂、抗腐蚀剂,还用于染料、光学记录材料中.因此其合成多年一直倍受关注[1].在众多的合成方法中,Schiff碱与不饱和化合物的Diels-Alder反应是构筑六元氮杂环最重要的方法之一[1,2].2,4,6-三苯基吡喃四氟化硼(TPT)是一种在光诱导电子转移反应中常用的光敏剂[3],特别是在催化富电子烯烃的光环加成反应方面,显示出独特的性能.我们在最近的研究中发现TPT也可以作为一种有效的Schiff碱与富电子烯烃光诱导Diels-Alder反应的催化剂[3].在进一步研究中,我们发现TPT还可以催化Schiff碱与N-乙烯基吡咯烷酮及N-乙烯基咔唑的Diels-Alder反应并生成高产率(75%～95%)的4-(1-吡咯烷酮基)四氢喹啉(3)和4-(9-咔唑基)四氢喹啉(4).Schiff碱与N-乙烯基吡咯烷酮的反应只生成cis产物,具有很高的立体选择性和区域选择性;而Schiff碱与N-乙烯基咔唑的反应则生成cis和trans混合物.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——Ⅶ.N-[5′-(3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯的制备及其置换反应

本文报道了N-[5'-(3'-甲硫基-6'-乙氧羰基)-1',2',4'-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(3)的制备及其与胺、酚类化合物的反应.3a 的结构经元素分析、红外光谱、质谱、核磁和紫外光谱的分析结果推定.3a 与一系列胺及酚发生置换反应,分别得到了相应的5-胺基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(5、6、7、8)和5-芳氧基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(12、13、14、15、16);3a 与对甲苯胺反应,除了生成5-胺基产物外,还能得到3-胺基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(9)和3,5-双胺基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(10);当3a 与水合肼(90%)反应时,则得到N,N'-双[5'-(3'-甲硫基-6-乙氧羰基)-1,2,4-三嗪基]肼(11).     

硅钨酸盐[H_2bpy][H_2bbpy][α-SiW_(12)O_(40)]·2H_2O的合成与结构表征

以Na10[A-α-SiW9O34].18H2O、CuCl2.2H2O、EuCl3、联咪唑、4,4′-联吡啶为原料,利用水热法合成了有机-无机复合Keggin结构硅钨酸盐[H2bpy][H2bbpy][α-SiW12O40].2H2O[bpy=4,4′-bipyridine,bbpy=N-(2-(4,4′-bipyridyl))-4,4′-bipyridine],并借助元素分析、红外光谱和X射线单晶衍射对其组成和结构进行了表征.结果表明,标题化合物属于单斜晶系,P2(1)/c空间群,晶胞参数为:a=1.149 92(13)nm,b=2.137 6(3)nm,c=2.248 2(3)nm,β=98.406(2)°,V=5.466 7(111)nm3,Z=4,Dc=4.109g/cm3,GOOF=1.038,R1=0.057 5,wR2=0.118 4.其分子由1个饱和的硅钨酸盐[α-SiW12O40]4-阴离子,1个游离的双质子化[H2bbpy]2+阳离子,1个游离的双质子化[H2bpy]2+阳离子和2个结晶水分子组成.值得指出的是,4,4′-联吡啶分子在水热条件下发生反应,形成N-(2-(4,4′-联吡啶基))-4,4′-联吡啶.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究(Ⅸ)——3-氧代-2,3-二氢-6-甲硫基吡唑[3,4-e]并-1,2,4-三嗪的合成及其化学性质

研究了3-氧代-2,3-二氢-6-甲硫基吡唑[3,4-e]并-1,2,4-三嗪的合成及其对酸、碱的不稳定性、对胺的取代反应以及关键性中间体-3,5-二甲硫基-1,24-三嗪-6-羧酸乙酯的亲核性取代反应活性。     

1,2,4-苯并三嗪自由基的合成及应用研究进展

自由基拥有独特的成键方式和物理性质,化学性质活泼,是很多有机反应的中间体;稳定的自由基在电池、储能、生物等功能分子的构建中有潜在应用。而1,2,4-苯并三嗪自由基作为一种尤其稳定的自由基,其氧化还原电位可逆,电化学窗口较小,在可见光区域有较宽的吸收,电磁性质与结构有紧密的关系。1,2,4-苯并三嗪自由基特殊的性质使其在聚合物合成控制、光学探测器、电子器件、磁性材料中有广泛的应用前景。本文综述了1,2,4-苯并三嗪自由基不同的合成方法,介绍了近年来1,2,4-苯并三嗪自由基在各个方面的应用进展。最后对1,2,4-苯并三嗪自由基在功能材料开发中的应用前景进行了展望。      

联吡啶还原合成吡啶基四氢吡啶和吡啶基六氢吡啶

吡啶基四氢吡啶衍生物(Ⅰ)和吡啶基六氢吡啶衍生物(Ⅱ)是α受体和HT1A受体类似物的结构组成部分,应用在药物合成中[1].Ⅰ和Ⅱ可通过环化反应、烷基化反应或联吡啶还原合成[2].环化反应或烷基化反应路线较长,且易形成含不饱和哌啶基吡啶的混合物,需要进一步的还原或纯化[2a];用Ni合金还原联吡啶只能直接合成吡啶基六氢吡啶,且反应时间长,收率低[2d];N-氧化联吡啶还原合成吡啶基六氢吡啶收率低,不适用于大量合成[2e].     

1,2,4-三嗪类化合物的研究(ⅩⅩ)——利用波谱分析确定3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪的取代苯磺酰化反应及其产物的结构

为寻找有效的抗肿瘤药物,作者对1,2,4-三嗪类化合物(6-氮杂尿嘧啶)的化学性质进行了研究,发现3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪(1)在无水吡啶中与对甲苯磺酰氯发生不正常的对甲苯磺酰化反应,生成N-[6-(3-甲硫基-5-负氧基)-1,2,4-三嗪基]吡啶内鎓盐以及对甲苯磺酸对甲苯硫酚酯。为了研究其反应机理,把溶剂改为等摩尔NaOH的CH_3COCH_3-H_2O溶液,重复文献的实验。反应产物分离提纯后,确定其结构为3-甲硫基-4-对甲苯磺酰基-5-氧代-6-羟基-1,4,5,6-四氢-1,2,4-三嗪(2a)。此反应特点是:在1,2,4-三嗪环的4-氮上     

1-(1-乙基-1H-5-吲哚基)-2-苯基-1,2-二酮缩合成1,2,4-三嗪类化合物反应

报道了一种1-(1-乙基-1H-5-吲哚基)-2-苯基-1,2-二酮与氨基胍碳酸氢盐缩合生成互为同分异构体的两种1,2,4-三嗪的反应,并通过运用目标定向合成和核磁的方法,研究了1,2-二酮苯环上不同取代基对反应产品比例的影响.反应总收率为40%~81%,且当不对称1,2-二酮苯环上无取代基时,其生成的同分异构体6-(1-乙基-1H-5-吲哚基)-5-苯基-3-氨基-1,2,4-三嗪(2a)和5-(1-乙基-1H-5-吲哚基)-6-苯基-3-氨基-1,2,4-三嗪(4a)比例为40∶60;当苯环上取代基为吸电子基时,6-(1-乙基-1H-5-吲哚基)-5-(4-硝基苯基)-3-氨基-1,2,4-三嗪(2b)和5-(1-乙基-1H-5-吲哚基)-6-(4-硝基苯基)-3-氨基-1,2,4-三嗪(4b)比例为63∶37;当苯环上取代基为供电子基时,绝大部分生成2系列构型结构.     

Ugi/Diels-Alder串联反应在构建杂环化合物中的应用

杂环化合物广泛存在于天然产物和药物分子中,许多杂环化合物还具有潜在生物活性和药理作用。因此,如何快速高效地构建小分子杂环化合物库成为当今有机合成和药物化学领域的研究热点。Ugi反应在多样性导向合成方面具有得天独厚的优势,能够解决待合成化合物数量庞大、结构复杂的难题;同时,Diels-Alder [4+2]环加成反应能够高效构建碳-碳键,以较高的立体选择性和区域选择性合成六元环系。目前,集二者于一身的Ugi/Diels-Alder串联反应在构建杂环化合物方面展现出了巨大优势和无穷潜能。本文以不同类型的DA反应分类:按照呋喃作为双烯体、吡咯作为双烯体、噻吩为双烯体、口恶唑作为双烯体、 1,2,4-三嗪作为双烯体、苯作为双烯体、不饱和键和芳环共同作为双烯体等对UDA串联反应的研究进行了综述。     

2-吡喃酮的催化不对称Diels-Alder反应研究进展

2-吡喃酮是一种含有共轭二烯的杂环化合物,它可以作为一种特殊的双烯体参与Diels-Alder反应.经过几十年的发展,2-吡喃酮的Diels-Alder反应在复杂天然产物的合成中得到了广泛地应用.近年来,2-吡喃酮的催化不对称Diels-Alder反应也引起了合成化学家的关注.对2-吡喃酮参与的不对称正电子需求和反电子需求的Diels-Alder反应的发展,以及它们在天然产物全合成中的应用进行了总结.     

[Ru(dipn)(tpy)](ClO4)2的合成、表征、DNA结合性质及与系列化合物之比较

合成了1个含脂肪多胺的钌配合物[Ru(dipn)(tpy)](ClO₄)₂(1)(tpy和dipn分别代表2,2′∶6′2″-三联吡啶和二丙三胺),用元素分析、电喷雾质谱、紫外-可见光谱及循环伏安进行了表征。采用电子吸收光谱滴定、EB竞争荧光光谱及粘度实验研究了该化合物与小牛胸腺DNA作用的性质,并与其系列化合物[Ru(dipn)(dptp)](ClO₄)₂(2)和[Ru(dipn)(pat)](ClO₄)₂(3)(dptp=5,6-二苯基-3-(2-邻菲咯啉基)-1,2,4-三嗪;pat=3-(2-邻菲咯啉基)-1,2,4-三嗪并[5,6-f]苊)作了对比。结果表明,3个化合物1、2、3分别以静电吸引、部分插入及插入作用的模式与DNA作用,与DNA的亲和力的相对大小为：1<2<3。