α-(异吲哚啉酮-2-基)戊二酰亚胺含氟类似物的合成与白血病细胞K562抑制活性

以L-谷氨酰胺为原料,经氨基保护、缩合闭环、氨基脱保护得中间体3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐(4),另以不同的2-甲基-硝基苯甲酸甲酯为原料,经硝基还原、Balz-Schiemann反应、硝化反应、溴化反应得一系列2-溴甲基苯甲酸甲酯衍生物9a~9d和12a~12b;4与不同的2-溴甲基苯甲酸甲酯衍生物在弱碱下反应得到了一系列新的α-(异吲哚啉酮-2-基)戊二酰亚胺含氟类似物10a~10d,13a~13b和15;13a和13b经硝基还原得两个目标化合物14a和14b.合成化合物的结构经1H NMR和HRMS确证.用噻唑蓝(MTT)法测试了7个目标化合物对白血病细胞株K562的抑制活性,结果表明,化合物10a对K562细胞的抑制作用与来那度胺相当;化合物15对K562细胞具有较强的抑制作用,在25?g/m L浓度下抑制率达99%.     

三稠环系三唑磷茂啉的化学 Ⅱ.2-苯基-3-N,N-二烷基氨基苯并噻唑并[2,3,d]-2,3-二氢-1,2,4,3-三唑磷茂啉与酚和醇的反应

本文通过2-苯基-3-N,N-二烷基氨基苯并噻唑并[2,3,d]-2,3-二氢-1,2,4,3-三唑磷茂啉(1)与酚和醇的反应合成了三稠环系三唑磷茂啉的两个新的系列化合物2a～2f和3a～3j.测定了这十六个新磷杂环化合物的IR,~(31)P,~(13)C和~1H NMR以及2a的MS和X-ray数据,初步解析了它们的结构.     

新型离子液体的合成及其在Heck反应合成烯丙醇类化合物中的应用

以甲基咪唑（或咪唑）和N-取代芳基-3-氯丙酰胺为原料,与KPF-6经离子交换制得6个新型酰胺基功能化离子液体（2a～2c和3a~3c）。以2-溴-6-甲氧基萘与烯丙醇反应为模板反应,2或3为反应介质,考察反应的转化率和区域选择性。结果表明： 3为反应介质时,转化率和区域选择性均高于2。以溴代芳烃和烯丙醇为原料,3c为反应介质,醋酸钯催化Heck反应制得2-取代芳烃烯丙醇化合物,收率85%~89％,立体选择性均大于99%。所得产物的结构均经¹H NMR, ¹³C NMR, IR, EI-MS和元素分析表征。     

三稠环系三唑磷茂啉的化学 II. 2-苯基-3-N,N-二烷基氨基苯并噻唑并[2,3,d]-2,3-二氢-1,2,4,3-三唑磷茂啉与酚和醇的反应

本文通过2-苯基-3-N,N-二烷基氨基苯噻唑并[2,3,d]-2,3-二氢-1,2,4,3-三唑磷茂啉(1)与酚和醇的反应合成了三稠环系三唑磷茂啉的两个新的系列化合物2a～2f和3a～3j.测定了这十六个新磷杂环化合物的IR, ^3^1P, ^1^3C和^1H NMR以及2a的MS和X-ray数据,初步解析了它们的结构。     

双席夫碱类化合物的合成及晶体结构

以2-苯基-1,2,3-三唑基-4-甲醛、喹喔啉基-2-甲醛等杂环醛和苯甲酰丙酮为原料,用乙醇作溶剂与(1S,2S)-(一)-1,2-环己二胺和1,1'-联萘-2,2'-二胺反应,合成了一系列席夫碱类化合物4a～4f,5a～5c,5f.目标化合物的结构经元素分析,IR,1HNMR,13CNMR确证.并测定了化合物4b,4f,5f的晶体结构.     

新型含2,4-咪唑啉二酮的4-甲基-3-苯基-2-酰亚胺噻唑啉的合成及生物活性

通过酰氯制备异硫氰酸酯,与5-(4-氨基苄基)-2,4-咪唑啉二酮反应合成了含2,4-咪唑啉二酮的N-苯甲酰基-N'-苯基硫脲,然后在三乙胺存在下再与溴丙酮发生碱催化缩合反应以中等以上收率合成了新型含2,4-咪唑啉二酮的4-甲基-3-苯基-2-酰亚胺噻唑啉,它们的化学结构经1H NMR,IR,HR-ESI-MS和化合物3g和4g的X-ray单晶衍射表征,硫脲与溴丙酮的反应机理通过化合物3g和4g的晶体结构得到进一步确证.初步生物活性测定结果表明:部分目标化合物对供试昆虫及菌种显现出良好的抑制活性,如在200 mg/L浓度下化合物3i和4q对小菜蛾的死亡率分别为86%和100%,在50 mg/L浓度下化合物4n对油菜菌核菌的抑制率为82.6%,而它们对油菜和稗草显示出微弱但并不特征的除草活性.     

2-烷硫基-5-苯基亚甲基-4H-咪唑啉-4-酮的合成与表征

用2-硫代-3-正丁基-5-苯基亚甲基4-咪唑啉二酮的-S-烷基化反应合成了2-烷硫基-3-正丁基-5-苯基亚甲基-4H-咪唑啉-4-酮衍生物。探讨了S-烷基化反应的反应条件和所合成化合物的波谱性质。目标产物均为新的化合物，其结构经元素分析，IR，1H NMR和MS确正。     

N-杂环卡宾Pd络合物的合成及其在Buchwald-Hartwig反应中的应用

合成鉴定了二个N-杂环卡宾环金属Pd络合物[1,3-N,N’-双{2,6-二取代基苯基}咪唑基-2-卡宾][N,N-二甲基卞胺-2-C,N]氯化钯(Ⅱ)(3a：取代基 = 异丙基；和3b：取代基 = 甲基)，评价了它们在氯代芳烃和各种胺偶联反应中的催化性能。发现NaOBu-t是效果较好的碱，及Pd周围有较大的立体位阻的3a在4-甲基氯苯与吗啡啉反应中较3b有更好的催化性能.     

5-(4-羟基苯基)-2,4-咪唑啉二酮酯类化合物的合成及其生物活性

在模拟AdSS酶天然抑制剂结构合成5-(4-羟基苄基)-2,4-咪唑啉二酮酯系列化合物的基础上,为优化其结构,以5-(4-羟基苯基)-2,4-咪唑啉二酮为中间体,合成了28个未见文献报道的5-(4-羟基苯基)-2,4-咪唑啉二酮羧酸酯类化合物,它们的结构均经IR,1HNMR和元素分析表征.初步生物活性测试表明目标化合物5-(4-羟基苯基)-2,4-咪唑啉二酮对叔丁基苯甲酸酯(2i)和2-噻吩酸酯(3b)在浓度200μg/mL时对拟南芥生长抑制率达70%..     

手性芳基膦-噁唑啉的简便合成

膦-噁唑啉化合物作为一类“优势配体”,自发现以来就引起化学家们的广泛关注。 现有合成方法存在路线长、收率低、分离困难等问题。 本研究发展了一种合成手性芳基膦-噁唑啉(PHOX)的简单高效方法。 在1-羟基苯并三唑(HOBt)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)作用下,2-(二苯基膦基)苯甲酸与多种光学纯的氨基醇发生缩合反应,高收率获得酰胺基醇类化合物;之后酰胺基醇经三苯基膦/三乙胺/四氯化碳体系处理完成噁唑啉环的构建,以64%86%的总收率得到膦-噁唑啉化合物。 随后,合成的化合物(S)-t-BuPHOX被应用于钯催化β-酮酯的脱羧Tsuji烯丙基化反应,得到了80%的收率和84%的ee值。 该新方法具有原料易得、条件温和、收率高等优点。     

N-芳基马来海枞酸单甲酯二酰亚胺位阻异构化反应及其动力学特性

在合成松香基手性试剂(4a~4f)的过程中,首次发现N-(1-萘基)-马来海枞酸二酰亚胺(4f)的位阻异构现象,而与其结构类似的N-苯基-马来海枞酸二酰亚胺(4a)、N-(2-羧基苯基)-甲酯化马来海松酸二酰亚胺(4b)、N-(2-硝基苯基)-甲酯化马来海松酸二酰亚胺(4c)、N-(2-氯苯基)-甲酯化马来海松酸二酰亚胺(4d)和N-[1-(2-氨基)-苯基]-甲酯化马来海松酸二酰亚胺(4e)则没有该位阻异构现象.化合物4a~4f的结构通过核磁共振、质谱和红外光谱等方法进行了表征.采用变温条件下的1H NMR谱图研究了化合物4f的位阻异构化动力学特性.     

1-(2-羟基苯甲酰基)-3-甲基-4-取代苯腙基-吡唑啉酮及其中间体的合成、表征及抑菌活性

依据生物活性叠加原理,将邻羟苯基、吡唑啉酮、苯腙基团进行合理组合,构建并合成了2-取代苯腙基-3-(2-羟基苯甲酰腙基)-丁酸乙酯(3a～3f)和1-(2-羟基苯甲酰基)-3-甲基-4-取代苯腙基-吡唑啉酮(4a～4f)两类、共计12种化合物,其中8种化合物未见报道,12种化合物的抑菌活性均未见报道.以芳胺为原料,经重氮化、与乙酰乙酸乙酯反应,与水杨酰肼缩合制得3a～3f,3a～3f经分子内关环制得4a～4f,化合物的结构经IR,1HNMR,元素分析等证实.生物活性测试表明,质量浓度为0.01%时,化合物3b,3c对大肠杆菌的抑菌率高达100%,具有很强的抑菌活性;化合物3a～3f对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌的抑菌率均达70%以上,具有较强的抑菌活性;化合物4a～4f对白色念珠菌、大肠杆菌的抑菌率均接近或达到100%,具有很强的抑菌活性,对金黄色葡萄球菌的抑菌率均达78%以上,具有较强抑菌活性;与3a～3f相比,形成吡唑啉酮环后的化合物4a～4f的抗菌活性更高.     

Coα, Coβ-二腈六甲基N-(3-咪唑基)丙基酰胺钴啉酯的合成

维生素B~1~2衍生物, 二腈六甲基钴啉酯单酸与3-咪唑基丙胺的反应, 合成了五个新的在钴呵啉环外围b, c, d, e, f-侧链酰胺类钴啉酯化合物3b-f, 产物结构经UV/VIS、CD、IR、^1H NMR、^1^3C NMR和MS-(FAB)分析确认。     

新型N-[2-(取代苯并噻唑-2-氨基甲酰基)苯基]取代氟基苯甲酰胺的合成及其抗癌活性

2,4-二氟苯甲酸或2-氟苯甲酸与二氯亚砜经酰氯化反应,再与邻氨基苯甲酸反应后在醋酸酐中闭环,最后与取代苯并噻唑胺反应合成了9个新型的N-[2-(取代苯并噻唑-2-氨基甲酰基)苯基]取代氟基苯甲酰胺(6a～6i),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和元素分析表征。采用MTT法对6a～6i进行抑制PC3癌细胞体外活性测试,结果表明6a～6i具有不同程度的抑制PC3癌细胞活性,其中10μmol.L-16b对PC3的抑制率为69.9%。     

微波辅助合成芳烃钌（Ⅱ）配合物[（η6-RC6H5）Ru（m-MOPIP）Cl]Cl

运用微波辅助合成技术,在二氯甲烷溶液中,60℃条件下,Pyrex管中微波辐射30 min制备得到芳烃钌(Ⅱ)化合物[(η6-RC6H5)Ru(m-MOPIP)Cl]Cl(R=H 3a,R=CH33b;m-MOPIP=2-(3-甲氧苯基)-咪唑并[4,5f][1,10]菲啰啉),反应产率分别为90%和91%,目标化合物运用1H NMR,13C NMR,IR,ESI-MS以及1H-1H COSY进行表征;在相同条件下SiC管中,屏蔽微波辐射对反应的影响,3a和3b的产率分别为89%和90%,说明微波"非热效应"对芳烃钌(Ⅱ)配合物的合成没有显著影响.     

胆酸-萘酰亚胺偶合物的合成与表征

1,3-丙二胺或1,2-乙二胺的一端氨基通过单氨基保护,未保护的氨基和1,8-萘二甲酸酐发生亲核取代反应,得到新化合物3;化合物3在盐酸的乙醇溶液作用下脱去保护基,得到化合物4;通过N,N-羰基二咪唑的缩合作用,化合物4和胆酸/脱氧胆酸反应,经过后处理得到胆酸-萘酰亚胺类衍生物5.所得到的化合物结构均经过1H NMR、13C NMR、ESI-MS、熔点测定等手段确认.     

光(热)致变色剂:单和双吲哚啉螺苯并吡喃

用乙醇作溶剂,在哌啶存在下,通过2,3,3-三甲基-N-(β-羟乙基)吲哚啉碘化物(1)与3-或5-硝基水杨醛反应,分别制得螺环异构体(2a)与(2b)。它们再进一步与异氰酸苯酯进行加成反应,合成一对单螺环异构体(3a)与(3b),将2a 与2b 分别和2,4-二异氰酸甲苯酯(TDI)反应,合成一对双螺环异构体(4a)与(4b)。2a,3a,4a,4b 是光致变色化合物;2b 与3b 是热致变色化合物。     

酰亚胺基取代α,β-不饱和酮的合成及与二烯烃环加成反应的研究

在吡啶中肉桂酰氯与相应的酰亚胺化合物反应,分别合成了 1-丁二酰亚胺基-3-苯基丙烯酮、1-邻苯二甲酰亚胺基-3-苯基丙烯酮、1-丁二酰亚胺基-3-间硝基苯基丙烯酮和1-邻苯二甲酰亚胺基-3-间硝基苯基丙烯酮.研究了所合成的这些酰亚胺基取代的α,β-不饱和酮分别与环戊二烯和异戊二烯的环加成反应活性.生成的环加成产物均为新的化合物,其结构经元素分析、IR和1H NMR确证.     

GFP生色团衍生物的合成及其荧光性能

以N-甲基乙酰胺或N-甲基苯甲酰胺为起始原料,与氯乙酰氯经酰化反应后,与叠氮钠经取代反应制得二酰亚胺(2); 2在三苯基膦的催化下发生分子内氮杂Witting反应制得关键中间体--咪唑啉酮(3); 3与芳醛在碱性条件下经缩合反应合成了8个新型的GFP生色团衍生物(5a~5h),其结构经¹H NMR和¹³C NMR表征。对5a~5h的激发波长和发射波长进行了研究。结果表明,与对羟基苯咪唑啉酮(p-HOBDI)相比,大部分化合物的发射波长发生了比较显著的红移,其中2-羟基5-硝基苯咪唑啉酮(5f)的发射波长达614 nm。     

新型吲唑类PARP-1抑制剂的合成及其生物活性评价

以3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯为起始原料,经两步反应制得中间体1H-吲唑-7-甲酸甲酯(3); 3分别与三氯氧磷、液溴和碘单质反应制得3的3-位卤代产物(4b~4d); 4d与氟试剂或氰化锌反应制得3-氟(氰基)-3(4a和4e); 4d与苯硼酸或甲基硼酸在四三苯基磷钯催化下反应制得3-甲基(苯基)-3(5a和5b);以氢化钠为碱,3, 4a~4c, 4e, 5分别与4-甲烷磺酰氧基哌啶或3-甲烷磺酰氧基四氢吡咯经缩合反应制得3的2,3-位取代产物(6a～6n); 6a～6n在甲醇中氨解,随后采用氯化氢气体脱去Boc保护基合成了14个新型吲唑类PARP-1抑制剂(7a～7n),其结构经¹H NMR和ESI-MS表征。生物活性评价结果显示,有7个目标化合物对PARP-1酶活性抑制IC₅₀低于30 nmol·L^-1,其中2-(四氢吡咯-4-基)-2H-吲唑-7-甲酰胺(7e)和3-氟-2-(四氢吡咯-4-基)-2H-吲唑-7-甲酰胺(7f)的IC₅₀分别为4.2 nmol·L^-1和4.6 nmol·L^-1。