镧和铕对蚕豆保卫细胞外向钾通道的作用

研究了镧（La^3＋）和铕（Eu^3＋）对蚕豆保卫细胞外向钾通道（Kout^＋）电流的作用．在细胞外,La^3＋对Kout^＋电流是抑制的,半抑制浓度EC50为81μmol·L^-1;Eu^3＋对Kout^＋电流表现为低浓度（10和50μmol·L^-1）激活,高浓度（≥1mmol·L^-1）抑制．La^3＋在细胞内对Kout^＋电流也表现为低浓度（1．13×10^-14 mol·L^-1）激活,高浓度（5．86×10^-14 mol·L^-1）抑制现象．稀土离子La^3＋和Eu^3＋对保卫细胞Kout^＋电流的作用,可能和植物调节水分有关,这可能是稀土生物效应的机制之一．     

柠檬酸镧诱导肿瘤细胞凋亡的研究

采用噻唑蓝(MTT)法检测稀土化合物柠檬酸镧在1×10-3～5 mmol·L-1浓度范围内对体外培养的人乳腺癌细胞株MCF-7、前列腺癌细胞株PC-3、肝癌细胞株HepG2和宫颈癌细胞株HeLa生长的影响.结果表明,柠檬酸镧对各种癌细胞生长的影响存在浓度依赖性,在实验浓度范围内,低浓度无明显作用特征,高浓度抑制癌细胞生长;不同肿瘤细胞对稀土的响应不同,HeLa细胞相对敏感,其IC50值为(0.16±0.08)mmol·L-1,而MCF-7细胞为(0.18±0.02)mmol·L-1,PC-3细胞为(1.55±0.45)mmol·L-1,HepG2细胞为(2.71±0.11)mmol·L-1.进一步以0.15 mmol·L-1的柠檬酸镧作用于HeLa细胞,采用Hoechst 33258荧光染色、PI单染流式细胞仪检测、Annexin V-FITC/PI双染色法观察镧对HeLa细胞的毒性作用.结果表明,柠檬酸镧作用24 h后,HeLB细胞出现明显的凋亡特征,PI染色流式细胞仪检测可见凋亡峰,细胞周期分析表明sub-G1期细胞硅著增加,G0/G1期细胞显著减少(P<0.05),Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡率为(61.65±4.60)%(P<0.05).上述结果表明柠檬酸镧能诱导癌细胞发生凋亡.以HeLa细胞最灵敏而对HepG2并不敏感,其次序为HeLa>McF-7>Pc-3>HepG2.     

核磁共振法研究大肠杆菌细胞内La3+与钙调蛋白的相互作用

应用in-cell和cell free核磁共振（NMR）方法分别研究了柠檬酸镧与大肠杆菌细胞内^15N标记的钙调蛋白（CaM）以及La^3＋和大肠杆菌无细胞提取液（Cell free extract,CFE）的相互作用。将所得^1H-^15N HSQC NMR谱与纯化过的以不同组成比结合Ca/La的CaM的^1H-^15N HSQC NMR谱比较,发现在细胞内因胞内环境拥挤,蛋白运动能力下降,使CaM的NMR信号较少且峰宽增加。而柠檬酸镧可以透过细胞膜进入细胞,并与胞内的CaM结合。无细胞提取液的NMR谱显示,加镧之前细胞内CaM主要以Ca结合态存在,而加入La^3＋可能形成Ca2La2CaM混合金属配合物。这和无细胞的化学体系的实验结果一致。实验结果显示,细胞水平NMR方法可用于研究稀土以至其他金属配合物与细胞的相互作用如何与细胞内钙调蛋白作用,以及有关的生物功能。     

柠檬酸钆配合物对宫颈癌细胞作用的蛋白质组学研究

为研究稀土化合物抗癌作用及其机制,本文采用差异蛋白质组学方法研究钆对宫颈癌细胞(HeLa)的作用,以四噻唑蓝比色法(MTT法)检测柠檬酸钆配合物([Gd(Cit)2]3-)对HeLa细胞生长的影响,并用Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡形态,利用双向凝胶电泳技术分离[Gd(Cit)2]3-作用HeLa细胞前后的蛋白,经图像分析后对蔗异点,进行MALDI-TOF-MS鉴定和数据检索.结果表明0.005～1 mmol·L-1浓度范围内的[Gd(Cit)2]3-对HeLa细胞生长的影响存在浓度依赖性.Hoechst 33258染色结果表明0.07 mmol·L-1[Gd(Cit)2]3-作用24 h对HeLa细胞的生长的抑制率为34%.质谱共鉴定出12个差异表达蛋白质点,包括延伸因子2、过氧化酶6、亲环蛋白A、烯醇酶1等在细胞中分别参与蛋白质转录与翻译、氧化应激、信号传导等过程的蛋白质.提示[Gd(Cit)2]3-可能通过调节胞内氧化应激水平,介导与调控信号转导与蛋白质表达等,从而诱导HeLa癌细胞凋亡.     

稀土天冬氨酸邻菲咯啉三元配合物的合成、表征及其生物活性研究

以稀土氯化物、L-天冬氨酸和邻菲咯啉为原料,制备了5种新型稀土三元配合物.通过元素分析、摩尔电导、红外光谱、拉曼光谱,确定了该类配合物的化学组成为： RE（Asp）3PhenCl3·3H2O（RE： La^3＋,Eu^3＋,Tb^3＋,Dy^3＋,Y^3＋; Asp=L-天冬氨酸; Phen=邻菲咯啉）.通过抗菌实验表明,稀土三元配合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌有较强的抑制作用,属于广谱抗菌剂; 通过MTT比色法对配合物使癌细胞凋亡能力做了初步研究,结果表明,对癌细胞具有较强的抑制杀伤作用; 用紫外吸收光谱法研究了稀土配合物与小牛胸腺DNA（CTDNA）的作用.结果表明,稀土配合物以插入的方式和CTDNA间发生了强烈的相互作用.     

氯化镧对烧伤大鼠胸腺iNOS表达及细胞凋亡的影响

用原位末端标记术、免疫组织化学术和体视学形态记量法观察稀土化合物氯化镧（LaCl3）对严重烧伤大鼠胸腺诱导性一氧化氮合酶（iN-OS）表达及胸腺细胞凋亡的影响。结果显示,LaCl3能减轻烧伤后大鼠胸腺应激性萎缩的程度,降低病理性胸腺细胞凋亡率,其行为主要是通过部分抑制iNOS在烧伤后大鼠胸腺组织中的表达,表明LaCl3对严重烧伤后机体免疫功能具有一定的保护作用,可作为一种有效的烧伤后免疫功能调节和保护剂。     

微流控芯片药物诱导细胞凋亡

发展了一种以微流控芯片为平台的药物诱导细胞凋亡的新方法.选择HeLa细胞为对象,通过浓度梯度芯片形成稳定的药物浓度梯度,诱导HeLa细胞凋亡,利用荧光能量共振转移（fluorescence resonance energy transfer,FRET）成像系统进行实时监测,分析细胞对不同浓度化合物的毒性反应.结果表明,细胞在顺铂诱导下发生明显的起泡和皱缩,FRET比率值逐渐降低,在药物浓度梯度作用下,芯片每个通道内细胞呈现不同程度的凋亡.该方法实现了药物浓度梯度诱导细胞凋亡的实时监测和定量分析,为抗肿瘤药物评价和高通量药物筛选提供了新的手段.     

LaL3（NO3）3&#183;（H2O）2&#183;（C2H5OH）2的晶体结构和生成反应焓变

0 引言 稀土是一类具有特殊结构和性质的元素,稀土元素不仅大量用于工业,而且在农业和医学领域也有广泛应用。其中,镧系离子以其独特的光、电、磁、催化和分析等性能而受到人们的广泛关注,并进行了大量的研究。镧系离子本身发光效率低,目前,设计并合成含有稀土离子La^3＋和Eu^3＋的超分子配合物,作为发光分子器件和荧光探针成为稀土配位化学,     

柠檬酸镧对人肺癌PG细胞、人胃癌BGC-823细胞的作用

采用噻唑蓝（ＭＴＴ）测定、＾３Ｈ－ＴｄＲ参入、流式细胞术、我偏振和软琼脂培养,观察了柠檬酸镧（ＬａＣｉｔ）对人肺癌细胞（ＰＧ）、人胃癌细胞（ＢＧＣ－８２３）的增殖、ＤＮＡ合成、细胞周期、细胞膜脂流生、软琼脂生长的影响。ＬａＣｉｔ的浓度为０．０５,０．１,０．５,１ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１时可抑制肺癌细胞ＰＧ的增殖：浓度为０．５,１ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１时可抑制肺癌细胞ＰＧ,ＤＮＡ的合成,其Ｇ１期细胞比例增加     

镧对仔鼠嗅感觉神经元分化中β—Ⅲ微管蛋白的作用

为观察发育期氯化镧暴露对仔鼠嗅觉功能及β-Ⅲ微管蛋白表达的影响,将16只Wistar孕鼠随机分为两组（对照组、氯化镧组）,对照组母鼠饮用蒸馏水,氯化镧组饮用0．25％氯化镧溶液;仔鼠出生后25d采用嗅觉迷宫试验检测仔鼠嗅觉功能的差异;于出生后28d采用免疫荧光和免疫印迹观察仔鼠β-Ⅲ微管蛋白在嗅上皮的表达变化。结果表明,氯化镧组仔鼠在嗅觉迷宫试验寻找食物的时间较对照组长,差异具有统计学意义（P〈0．05）;氯化镧组下调仔鼠嗅上皮β-Ⅲ微管蛋白在嗅感觉神经元的表达。提示镧暴露损害子代嗅觉功能,可能与镧损害嗅上皮β-Ⅲ微管蛋白的表达有关。     

3,4,5-三羟基苯甲酸通过线粒体途径诱导人肝癌细胞SMMC-7721的凋亡

采用四甲基偶氮唑盐(MTT)观察3,4,5-三羟基苯甲酸(TBA)对人肝癌SMMC-7721细胞的增殖抑制作用; 通过流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞内活性氧(ROS)及线粒体膜电位的变化, 用比色法测定Caspase-9和Caspase-3蛋白活性, 探讨TBA 诱导SMMC-7721细胞凋亡的分子机制. 研究结果表明, TBA对SMMC-7721细胞生长具有显著的抑制作用并诱导其凋亡, 诱导SMMC-7721细胞凋亡作用可能通过线粒体信号传导通路实现.     

应用蛋白质组学技术初步分析HeLa细胞饥饿诱导的自噬相关蛋白

应用双向凝胶电泳(2-DE)结合质谱技术研究饥饿诱导自噬的HeLa细胞(实验组)与正常培养的HeLa细胞(对照组)的差异表达蛋白质。结果显示对照组样本的2-DE图谱检测到1253±100个蛋白斑点,实验组样本检测到1216±125个蛋白斑点,二者主要斑点的位置与数量基本一致。对差异表达蛋白进行质谱分析,首次发现前折叠素2,转胶蛋白2,乳腺癌扩增序列2和Annexin A3在自噬细胞中表达上调,提示这4种蛋白可能参与饥饿诱导的细胞自噬。本研究为自噬的机制初步提供了线索。     

非抑制型离子色谱法分离测定稀土离子的研究

用非抑型制离子色谱法分离测定了Ｌａ３＋,Ｃｅ３＋,Ｐｒ３＋,Ｎｄ３＋,Ｓｍ３＋和Ｙｂ３＋等６种稀土离子。研究了流动相（乙二胺－柠檬酸、乙二胺－草酸、乙二胺－酒石酸）对稀土离子分离状况的影响,确定分析６种稀土离子的最佳流动相为０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ乙二胺－０．５０ｍｍｏｌ／Ｌ柠檬酸（ｐＨ４．５０）。在选定的实验条件下测得了稀土离子的检出限、线性范围、工作曲线和相对标准偏差,应用于农用稀土液的分析,结果良好。方法具有简便、准确等优点。     

采用分子动力学模拟方法评价人类VDAC通道蛋白晶体结构的生物活性

电压依赖阴离子选择性通道（Voltage dependent anion-selective channel, VDAC）是线粒体外膜上重要的通道蛋白,转运线粒体和细胞质之间的代谢物,对于线粒体发挥生理功能具有决定性作用. 为研究VDAC分子的调控机制,在电场存在和不存在的情况下,我们对I型人类VDAC分子（hVDAC1）分别进行了分子模拟研究. 比较结果显示：外加电场的有无与方向变化对hVDAC1分子的运动模式和离子通过过程影响不明显,hVDAC1分子仍然保持以N端α螺旋在β桶内横向运动为主的运动模式. 综合模拟结果和相关的实验结果,我们推测,发表的hVDAC1晶体结构可能不是其发挥生理功能的结构状态.     

2,2′-(1,2-亚苯基二氧)二(N-苯基乙酰胺)及其稀土配合物的合成、表征与荧光性质

合成了一种新的芳香族酰胺配体2，2’-（1，2-亚苯基二氧）二（N-苯基乙酰胺）及其稀土（La，Eu，Tb，Dy，Sm，Gd）硝酸盐配合物，通过核磁共振谱、元素分析、摩尔电导、红外光谱、差热等测试技术对其进行了结构表征。结果表明，稀土配合物的可能结构为：[REL（NO3）3]·H2O（RE：La^3＋、Sm^3＋、Eu^3＋、Gd^3＋、Tb^3＋、Dy^3＋）．配合物产率约为78％。在稀土配合物中，作为抗衡阴离子的3个硝酸根均以双齿的配位方式与稀土配位，稀土配位数为10，并且还有1个结晶水。在298K下对配合物[EuL（NO3）3]·H2O和[TI）L（N03）3]·H2O的固体荧光性质进行了研究。结果发现，它们分别发射Eu^3＋和Tb^3＋稀土离子的特征荧光，且配合物[TbL（NO3）3]·H2O的荧光比[EuL（NO3）3]·H2O的荧光强。说明此芳香族酰胺配体敏论Tb^3＋发光比敏化Eu^3＋发光程度大。     

新型纳米光催化剂La3+/S/TiO2的制备及其可见光活性研究

采用沉淀-浸渍法合成了一种新型La^3＋和S共掺杂TiO2纳米复合光催化剂。通过紫外．可见（UV-Vis）漫反射、X射线衍射（XRD）和透射电子显微镜（TEM）等手段对其物相组成、晶粒尺寸、结晶形态和吸光性能进行了表征。以活性艳蓝198染料溶液为模拟废水，对La^3＋／S/TiO纳米复合光催化剂的活性进行了评价。相对于单一的TiO2，S掺杂的TiO2和La^3＋掺杂的TiO2光催化剂，La^3＋／S/TiO2纳米复合光催化荆颗粒的粒径更小，光的吸收边发生了更大程度的红移。在波长λ〉400nm的可见光光照下，具有最高的光催化活性。     

卤代查尔酮类衍生物的合成及其抗宫颈癌活性

以查尔酮类衍生物异甘草素为先导化合物,以卤代苯甲醛和取代苯乙酮为原料,利用Claisen-Schmidt反应原理,采用微波液相法合成了系列卤代查尔酮类衍生物（3a~3c, 5a~5c）,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS(ESI)表征。采用MTT法研究了化合物对人子宫颈癌细胞（SiHa和HeLa）和中国仓鼠卵巢细胞（CHO）的抑制活性。用流式法检测化合物5b对SiHa细胞的凋亡作用。结果表明: 化合物对人子宫颈癌细胞株均有一定的抑制作用,其中5b对SiHa细胞的抑制活性最好（IC₅₀ 0.25 μg·mL^-1）,为先导化合物异甘草素的209倍,凋亡比例高达82.5%。 5a对HeLa细胞的抑制活性最好（IC₅₀=0.38 μg·mL^-1）,为先导化合物异甘草素的72倍。     

La3+,Sr2+置换对Ca[(Mg1/3Nb2/3)0.6Ti0.4]O3陶瓷微波介电性能的影响

研究了La^3＋，Sr^2＋置换对Ca[（Mg1/3Nb2/3）0.6Ti0.4]O3陶瓷微观结构与微波介电性能的影响。研究结果表明：La^3＋，Sr^2＋置换改性Ca[（Mg1/3Nb2/3）0.6Ti0.4]O3系列陶瓷均形成了单一正交系的钙钛矿结构；随着置换量的增加，La^3＋改性Ca[（Mg1/3Nb2/3）0.6Ti0.4]O3陶瓷的介电常数、介电损耗下降，同时谐振频率温度系数向正的方向移动，而Sr^2＋改性陶瓷则表现出相反的规律，其主要原因在于La^3＋，Sr^2＋置换所引起Ca[（Mg1/3Nb2/3）0.6TiO4]O3陶瓷内部氧八面体结构变化上的差异。     

纳米Fe_3O_4-TiO_2靶向光动力疗法对肝癌细胞的杀伤效应（英文）

光动力疗法(PDT)作为一种迅速发展的传统替代疗法,在抗癌治疗中显示出巨大的潜力。为增强靶向性和提高光催化杀伤效率,本研究设计了一种新型光敏剂Fe_3O_4-Ti O_2磁性纳米粒。在不同外磁场下,考察其在可见光和紫外光激发下对肝癌细胞的杀伤效应。同时利用流式细胞术检测纳米Fe_3O_4-Ti O_2对肝癌细胞凋亡率、细胞周期和线粒体膜电位的影响。根据纳米Fe_3O_4-Ti O_2和肝癌细胞的作用方式探讨其抗癌机制。结果表明,可见光激发纳米Fe_3O_4-Ti O_2可以杀伤癌细胞,且其杀伤效率与紫外光激发下无明显差别。此外,Fe_3O_4-Ti O_2比Ti O_2具有更高的细胞摄取率,从而使其具有更高的选择性和光催化杀伤效率。其作用机制是光催化纳米Fe_3O_4-Ti O_2产生活性氧ROS抑制癌细胞,然后通过阻滞细胞周期G_0/G_1期,降低线粒体膜电位,线粒体去极化,最终诱导细胞凋亡。     

共固定化TNF-α/IFN-γ对宫颈癌HeLa细胞的长效抑制作用

利用光化学固定方法,将TNF-α/IFN-γ共同固定在组织培养聚苯乙烯培养孔内,选择最佳固定细胞因子剂量20ng/well,对HeLa细胞行长效性实验研究.培养时间为1d、2d、3d、4d、5d和6d.同时设游离TNF-α+IFN-γ与纯无血清培养对照组.计算TNF-α/IFN-γ共固定药物对HeLa细胞抑制率.并采用荧光显微镜及流式细胞仪行Hoechst 33258染色定性分析和磷脂酰丝氨酸外翻定量分析细胞凋亡.结果表明低剂量20ng/well的共固定细胞因子对HeLa细胞的生长抑制具有时间效应,作用第5d抑制率达到92%,游离细胞因子作用第3d达到最大抑制率76%,第6d抑制率减少到41%.Hoechst 33258细胞形态学研究显示,药物作用6d时,20ng/well共固定细胞因子诱导的凋亡效果比游离细胞因子的更为显著.流式细胞仪磷脂酰丝氨酸外翻定量分析表明作用第6d,20ng/well共固定药物诱导宫颈癌细胞早中期凋亡的比率比同样浓度游离药物凋亡率高14.8%.经光化学固定后低剂量细胞因子TNF-α/IFN-γ具有抑制HeLa细胞生长与诱导HeLa细胞凋亡的活性,并且共固定化细胞因子的抑癌活性和药效持续性比游离细胞因子显著.