3-N-乙酰基-2-取代芳基-5-[5'-甲基-异噁唑-3']-Δ3-1,3,4－噁唑啉类化合物的合成

甲基-异噁唑甲酰肼;3-N-乙酰基-2-取代芳基-5-[5'-甲基-异噁唑-3']-Δ3-1;3;4－噁唑啉类化合物的合成     

1,3-偶极环加成合成双-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑啉衍生物

用2-苯基-1,2,3-三唑基-4-甲醛(1)或喹喔啉基-2-甲醛(2)与乙二胺缩合成双席夫碱3或4, 然后与α-氯代肟在三乙胺条件下发生1,3-偶极环加成得到双-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑啉衍生物6a～6f或7a～7f. 目标化合物的结构经元素分析, IR, ¹H NMR和MS确认.     

含2-三氟甲基苯并咪唑的双噁二唑硫醚及其亚砜衍生物的合成

芳甲酰肼和氯乙酸在二甲苯中反应生成了一系列的2-芳基-5-氯甲基-1,3,4-噁二唑(1a～1j), 继而与2-(2-三氟甲基苯并咪唑-1-亚甲基)-5-巯基-1,3,4-噁二唑(2)在乙醇-水的溶液中反应得到了一系列的含2-三氟甲基苯并咪唑的双噁二唑硫醚3a～3j, 再用硝酸氧化得到相应的亚砜衍生物4a～4j. 化合物的结构经元素分析, IR, ¹H NMR确证.     

2-取代氨基-6-甲基-5-氧代-4-正丁基-4,5-二氢-1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物的合成

以2-溴丙酸甲酯、α,α-二氯甲基甲醚和胍唑为原料, 经缩合以及环化反应制得2-氨基-6-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶. 为了提高其在有机溶剂中的溶解性, 该化合物再同1-溴丁烷发生亲核取代反应得到了2-氨基-6-甲基-5-氧代-4-正丁基-4,5-二氢-1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶, 然后与芳基醛和叔丁基异氰发生Ugi多组分反应, 合成了一系列具有潜在催吐活性的2-取代氨基-6-甲基-5-氧代-4-正丁基-4,5-二氢-1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物, 产品结构经质谱、核磁共振谱及元素分析确认.     

新型含异噁唑环1,3,4-噁二唑啉衍生物的合成

以N-羟基-4-甲氧基苯甲醛肟氯化物为原料,经两步反应制得3-对甲氧基苯基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰肼(3);3依次经缩合和环合反应合成了一系列新型的2-芳基3-乙酰基-5-(3-对甲氧基苯基-5-甲基-异噁唑-4-基)-Δ4-1,3,4-噁二唑啉衍生物,其结构经~1H NMR,13C NMR,IR,MS(EI)和元素分析表征。     

含1,6-二氢-6-哒嗪酮的1,3,4-噁二唑啉和噻唑烷-4-酮类化合物的合成

以1,6-二氢-6-哒嗪酮-3-甲酰肼(1)与芳香醛反应得到相应的1,6-二氢-6-哒嗪酮-3-羰基芳香醛腙(2a～2e). 再将2a～2e与乙酸酐作用, 合环得到一系列含有1,3,4-噁二唑啉环的衍生物3a～3e; 在DMF中用HSCH₂COOH合环, 得到含有4-噻唑烷酮的衍生物4a～4e. 所有化合物的结构均经元素分析, IR, ¹H NMR 和MS谱得以证实.     

新型异噁唑啉类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以3,4-二氟苯甲醛为起始物,经4步反应合成了关键中间体N-[{3-[3-氟-4-(1-哌嗪基)苯基]4,5-二氢-5-异噁唑}甲基]乙酰胺(4);4与取代苯磺酰氯经亲核取代反应合成了6个新型的异噁唑啉类化合物(6a～6f),其结构经1H NMR和MS表征.采用MTT法对6a～6f进行初步生物活性测试结果表明,部分化合...     

超声辐射下合成4,5-二氢-1-取代胺亚甲基-3-(2-三氟甲基苯并[d]咪唑- 1-亚甲基)-4-芳基-1,2,4-三唑-5-硫酮

以1-肼羰亚甲基-2-三氟甲基苯并[d]咪唑(1)为原料, 与芳基异硫氰酸酯在无水乙醇中反应得酰氨基硫脲2a～2d, 继而在氢氧化钠水溶液中合环得4,5-二氢-3-(2-三氟甲基苯并[d]咪唑-1-亚甲基)-4-芳基-1,2,4-三唑-5-硫酮(3a～3d), 然后分别采用超声辐射法和常规加热法与四种胺反应合成了16个未见报道的Mannich碱4a～4d, 5a～5d, 6a～6d和7a～7d. 与常规加热法对比, 超声辐射法具有操作简单, 反应时间短, 条件温和, 产率高, 副反应少等优点, 为此类化合物的合成提供了一种有效的新方法. 目标化合物的结构经元素分析, IR和¹H NMR确证.     

3-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-4-芳基-5-芳基-1,2,4-噁二唑啉的合成及其镇静活性的研究

以豆腐果苷为原料, 与盐酸羟胺缩合反应生成4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯甲醛肟(2), 2与次氯酸叔丁酯发生取代反应生成4-β-D-吡喃阿洛糖苷-α-氯苯甲醛肟(3); 再将3与Schiff碱通过1,3-偶极环加成生成一系列3-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-4-芳基-5-芳基-1,2,4-噁二唑啉(5a～5h). 3和 5a～5h共9个化合物均未见文献报道, 其结构经¹H NMR, IR和MS (HRMS)加以确认, 并对5a～5h进行了药理活性筛选. 结果表明, 部分化合物具有良好的镇静活性. 其中, 化合物5g (200, 100 mg•kg^－1)和5h (200, 100 mg•kg^－1)与豆腐果苷相比较具有更强的活性.     

2-取代硫醚-5-(5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶基)-1,3,4-噁二唑/噻二唑类化合物的合成及生物活性

以5-氨基-1H-1,2,4-三唑-3-羧酸乙酯为起始原料, 设计合成了11个新型的2-取代硫醚-5-(5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶基)-1,3,4-噁二唑类化合物(5)和6个新型的2-取代硫醚-5-(5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶基)-1,3,4-噻二唑类化合物(8). 通过¹H NMR, MS和元素分析对所合成的化合物进行了结构表征. 初步的生物活性测试结果表明, 所合成的化合物均表现出不同程度的除草及杀菌活性, 其中化合物5k和8f的活性最好, 在50 mg/L浓度下对水稻纹枯病菌的抑制率达90%以上.     

N-多氟烷基取代和葡萄糖基取代的1,2,4-三唑-5-硫酮类席夫碱的合成及其杀虫活性

为改善三唑类化合物的生物活性, 以3-苯基-4-氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮为原料, 将其与芳香醛在冰醋酸体系中反应, 得到3-苯基-4-芳基亚甲氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮类席夫碱(4a～4i). 在此基础上, 化合物4a～4i分别与多氟烷基碘代烷和溴代乙酰基葡萄糖反应合成了一系列1,2,4-三唑-5-硫酮类席夫碱的多氟烷基取代物5a～5r和葡萄糖基取代物6a～6d, 并用¹H NMR, ¹⁹F NMR, IR和MS谱以及元素分析表征了它们的结构. 初步生物活性测试结果表明, 部分目标化合物具有明显的杀虫活性.     

N-(6-色酮-3-基-亚甲氨基)-S-{[4-芳基-5-(吡啶-4-基)]-1,2,4-三唑-2-基}巯乙酰胺类化合物的合成

N-芳基-2-[(吡啶-4-基)羰基]氨基硫脲1a～1e用NaOH溶液环合, 得到3-巯基-4-芳基-5-(吡啶-4-基)-1,2,4-三唑(2a～2e), 经酯化, 肼解, 得S-{[4-芳基-5-(吡啶-4-基)]-1,2,4-三唑-3-基}巯乙酰肼(3a～3e), 再与3-甲酰基色酮(4a～4d)反应, 合成得到了一系列新化合物5a～5e, 6a～6e, 7a～7e, 8a～8e. 化合物的结构经元素分析, IR, ¹H NMR和MS谱确证.     

3-(4-吡啶基)-4-(6-取代色酮-3-基-亚甲氨基)-5-芳氨基-1,2,4-三唑的合成

N-芳基-N'-[(4-吡啶基)羰基]氨基硫脲用85%的水合肼环化, 得到3-(4-吡啶基)-4-氨基-5-芳氨基-1,2,4-三唑(2a～2c). 然后再与3-甲酰基色酮(3a～3d)反应, 制备得到了一系列新化合物: 3-(4-吡啶基)-4-(6-取代色酮-3-基亚甲氨基)-5-芳氨基-1,2,4-三唑(4a～4c, 5a～5c, 6a～6c, 7a～7c). 化合物的结构经元素分析, IR, ¹H NMR和MS确证.     

1,3-双[3-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷类化合物的合成

戊二酸(1)与3-芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(2a～2o)在相转移催化剂四丁基碘化铵和POCl₃作用下, 高收率合成了一系列新的1,2-双[3-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3a～3o). 其结构经IR, ¹H NMR, MS和元素分析确证.     

Synthesis of 4-acetyl-5(3)-amino-3(5)-methylpyrazoles and pyrazolo[3,4-d]pyrimidines from diacetylketeneN,S-acetal

Isomeric 4-acetyl-5-amino-3-methyl- and 4-acetyl-3-amino-5-methylpyrazoles (2, 3) were formed in the reaction of hydrazines with 3-[amino(methylthio)methylene]pentan-2,4-dione (1) (diacetylketeneN,S-acetal). Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines (5a,b) were synthesized by condensation of 4-acetyl-5-amino-1,3-dimethylpyrazole (2a) with amide dimethylacetals followed by treatment with ammonium acetate. The structures of the compounds obtained were confirmed by¹³C and¹⁵N NMR spectroscopy.Translated fromIzvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya, No. 8, pp. 1429–1433, August, 1993.     

3-O-乙酰基熊果酸3-乙酰基-2-[(未)取代苯基]-2,3-二氢-1,3, -噁二唑-5-甲酯的合成及其抗炎活性研究

熊果酸与氯乙酸乙酯反应制得熊果酸乙氧甲酰基甲酯(2), 2与水合肼反应得到熊果酸甲酰肼甲酯(3), 3与羰基化合物反应得到一系列酰腙4a～4g, 再将4a～4g与乙酸酐作用, 环合得到3-O-乙酰基熊果酸3-乙酰基-2-[(未)取代苯基]-2,3-二氢-1,3,4-噁二唑-5-甲酯(5a～5g). 15个新化合物均未见文献报道, 其结构经¹H NMR, IR, MS加以确证, 并进行了药理结果筛选. 结果表明, 部分化合物具有良好的抗炎活性. 其中, 化合物5a (40 mg•kg^－1), 5d (40 mg•kg^－1), 5g (40 mg•kg^－1)与熊果酸相比, 具有更强的疗效.