喹烯酮合成工艺的改进

以邻硝基苯胺为起始原料,经过氧化、Beirut反应、缩合反应3步合成产品喹烯酮,总收率73.4%.产品经HPLC分析,质量分数为98.5%.并通过m.P.、IR、1H NMR和13C NMR确证其结构.     

5-[(3-吲哚基)-甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮衍生物的高效合成

在分子碘作用下,以吲哚、醛和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮为原料,通过三组分缩合反应合成了10种5-[(3-吲哚基)-甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮衍生物。 当催化剂的用量为5%(摩尔分数)时,30 ℃反应60~90 min,收率为71.4%~97.3%。 此外,还探讨了分子碘的催化机理。     

甲醛次硫酸氢钠二水合物促进的醌芳基化反应

以甲醛次硫酸氢钠二水合物（rongalite）为电子供体,碘代芳烃为芳基化试剂,在温和条件下实现了醌的芳基化反应。以苯醌和对硝基碘苯的反应为模板反应,考察了碱、溶剂、温度和物料比等对反应的影响。结果表明,最佳合成条件为：对硝基碘苯（0.2 mmol）,苯醌（1 mmol）,甲醛次硫酸氢钠二水合物（0.4 mmol）,氢氧化钾（0.6 mmol）,DMSO(1 mL),氮气氛围,80℃,反应24 h。在该条件下,目标产物收率可达82%。该反应体系对不同的碘代芳烃和醌均表现出了良好的适用性,收率在62%～84%之间。     

2-碘腺苷合成新方法

报道了核苷药物中间体2-碘腺苷的合成新方法.以2-氨基-6-氯-2′,3′,5′-三-O-乙酰基嘌呤核苷为原料,以CH3CN为溶剂,I2为碘源,5%的Cu I为催化剂,合成了到2-碘-6-氯-2′,3′,5′-三-O-乙酰基嘌呤核苷,继而在饱和的NH3/CH3OH溶液中氨解,以两步和78.2%的总收率得到2-碘腺苷.反应规模可以扩大到公斤级,收率没有降低.中间体及产物的分离、纯化不需要柱层析.该方法高效、简便、易于操作,显示出很好的应用前景.     

Phebalosin的全合成

以间苯二酚和D,L-苹果酸为原料,经Pechmann反应、Reimer-Tiemann反应、Darzens缩合反应及Wittig反应合成了Phebalosin,总收率1.3%,其结构经~1H NMR和~(13)C NMR表征.     

无溶剂硼酸高效合成螺杂双环衍生物

在硼酸催化下,芳香醛、尿素和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮在无溶剂条件下合成了8种螺杂双环衍生物。 当催化剂的用量为10%(摩尔分数)时,80 ℃反应2.0~4.0 h,收率为74%~93%。 此外,还探讨了硼酸可能的催化机理。 该方法具有条件温和,后处理工艺简单及收率高的优点。     

1-萘胺氧化合成1,4-萘醌

研究了在乙酸中,用H2O2氧化1-萘胺合成1,4-萘醌的新方法。 考察了反应温度、反应时间、1-萘胺与H2O2摩尔比、硫酸和H2O2质量分数等因素对产品收率的影响。 得到较优的反应条件为：1-萘胺与H2O2摩尔比为1∶10、H2O2质量分数为5%、硫酸质量分数为45%、反应温度为80 ℃、反应时间为3 h。 在此条件下,1,4-萘醌的收率为52.2%。 该方法具有操作简单、反应时间短和产物易分离等优点。     

基于Perkin反应的α-细辛脑合成工艺优化

以2,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料，利用Perkin反应，通过控制反应温度和丙酸酐的比例，使反应直接向生成α-细辛脑的方向进行，以提高反应收率和产品质量。对Perkin反应中影响产品收率和质量的投料比、反应温度和反应时间三个因素，设计了三水平三因素的正交试验，所得产品经熔点、有关物质检查、紫外分光光度法、红外光谱法、HPLC法确证。2,4,5-三甲氧基苯甲醛∶丙酸酐∶丙酸钠投料比为1∶1.2∶2.0,反应温度为210℃,反应时间7 h为最佳工艺，反应收率为65.8%,HPLC法测得α-细辛脑含量99.2%。经工艺条件优化后，以2,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料，通过Perkin反应合成α-细辛脑的反应收率和产品质量显著提高，产品质量符合2015年版国家药品质量标准，可用于大规模工业化生产。     

无配体、水相中钯催化的卤代芳烃与苯硼酸的Suzuki偶联反应

溴代(碘代)芳烃与苯硼酸在以Li OH为碱、水为反应溶剂、醋酸钯为催化剂、90℃条件下反应24h后,可以较高收率得到二芳基产物。该方法具有收率好,操作方便以及催化体系便宜又简单的优点。     

低温Suzuki反应合成联苯及三联苯化合物

发展了一个低温下无配体钯催化溴代芳烃与芳基硼酸的Suzuki反应体系。该体系以醋酸钯为催化剂,无水碳酸钾为碱,乙醇水溶液为溶剂,无需加入任何配体,在0oC下即可高效催化溴代芳烃与芳基硼酸的Suzuki反应;反应的底物容忍性好,产品分离收率最高达97%。以溴代芳基N-甲基亚氨基二乙酸硼酸酯为砌块分子,通过调控反应温度,实现了砌块分子选择性Suzuki反应,从而一锅合成了不对称三联苯化合物,产品收率最高为81%。