2-苯基-苯并异硒唑酮-3及其衍生物的合成和抗肿瘤活性的初步研究

微量元素硒能防治克山病、大骨节病、肿瘤及心血管病等。目前,普遍认为在哺乳动物体内存在着一种重要的含硒酶即谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),阻由于其结构的复杂性,限制了对它的研究。而有关硒酶模拟化合物2-苯基-苯并异硒唑酮-3(简称Ebselen)的生物活性已见诸报道,它是具有类似谷胱甘肽过氧化物酶生物活性的小分子有机硒化合物,具有极     

含硒杂环化合物的合成和对超氧阴离子作用的ESR研究

引言硒作为人体必需的微量元素,其主要生化作用与谷胱甘肽过氧化物酶密切相关.在体内,该酶可以催化许多过氧化物的分解,并且与谷胱甘肽一起组成一个强有力的细胞防御体系,发挥其抗氧化作用.近几年来,人们发现了一种小分子有机硒化物2-苯基-1,2-苯并异硒唑酮-3(简称Ebselen)具有类似谷胱甘肽过氧化物酶的活性.它能有效地抑制活性氧自由基的产生而引起的细胞损伤,具有良好的抗炎活性,且毒性极低(大鼠LD_(50)>6180mg/os).因而,普遍认为Ebselen及其类似物是一类具有广谱抗炎活性的潜在药物,在医药领域具有广阔的应用前景.     

双苯并异硒唑酮及其类似物的合成与表征

以Ebselen为先导化合物,合成了7种双苯并异硒唑酮结构的新型Ebselen类似物,其结构经^1H NMR,IR和MS表征。     

含苯并异硒唑酮β-环糊精衍生物的合成及其SOD类酶研究

环糊精独特的疏水空腔可以作为底物结合部位包结多种有机、无机以及生物分子形成主客体或超分子配合物 ,因此成为构筑人工酶的首选模型 .目前利用环糊精构筑的酶模型有水解酶、核糖核酸酶和转氨酶等 ,都取得了良好的结果 [1～ 3] .然而关于超氧化物歧化酶 ( SOD)的环糊精酶模型尚未见报道 .Ebselen( 2 -苯基 - 1 ,2 -苯并异硒唑 - 3( 2 H) -酮 )由于具有优良的广谱抗菌性、低毒性和低刺激性 ,作为一种药物在国外已进入临床试验阶段 [4 ] .但由于其水溶性很差 ,使它的应用受到一定限制 .文献 [5]报道 ,Ebselen具有类似 GSH- Px的抗氧化活…     

新型依布硒啉类MetAP2酶抑制剂的合成、分子对接与抑癌活性

以2-氯硒基-苯甲酰氯（1）为原料,在二氯甲烷溶液中与不同类型的胺（2a~2r）反应,合成了18个依布硒啉衍生物3a~3r(3i为新化合物),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。利用分子对接技术预测了化合物3a~3r与甲硫氨酸氨肽酶2（MetAP2）5D6E蛋白的亲和活性,并采用MTT法研究了化合物对食管癌细胞（EC109）的体外增殖抑制活性。结果表明：浓度为100 μg·mL^-1时,2-(2-氯乙氧基-乙基)-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮（3r）对EC109的增殖有良好的抑制活性,抑制率32%。     

稠合四环噻嗪烷-4-酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以叔丁氧羰基(Boc)保护的脯氨醛1、氨基酸酯盐酸盐2a～2d和巯基水杨酸3a～3b为原料,三组分一锅法得到苯并噻嗪烷-4-酮中间体.酸性条件下脱除Boc,分子内酰胺缩合制备稠合四环噻嗪烷-4-酮衍生物6～11.新生成手性碳(1-C)的构型通过H-1和H-2的偶合常数及X-ray单晶衍射确定.测试了化合物抗Hela和A549的肿瘤细胞增殖活性.结果表明,部分化合物具有中等的抗Hela细胞活性,其中(13a R,13b R)-1,2,3,13b-四氢苯并[e]吡咯并[2',1':3,4]吡嗪并[2,1-b][1,3]噻嗪-5,8(6H,13a H)-二酮(6b)的IC_(50)值为9.50μmol/L.所有化合物对A549的细胞没有抑制活性.     

2-(2-取代-1,3,4-噻二唑-5-基)-苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物的合成及体外抗癌活性

根据活性基团拼合原理, 用2-氯硒基苯甲酰氯和2-氨基-5取代-1,3,4-噻二唑缩合合成了10个新的2-(2-取代- 1,3,4-噻二唑-5-基)-苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物(6), 并通过IR, ¹H NMR, ESI-MS和元素分析对其结构进行了确认, 采用CCK-8法测试了化合物抑制肿瘤细胞增殖活性. 结果表明, 化合物6h对人体肺癌细胞A-549, 化合物6a, 6b, 6d, 6e, 6f, 6g, 6h, 6j对人体乳腺癌细胞MCF-7, 化合物6a, 6b, 6d, 6e, 6f, 6g对人体肝癌细胞SSMC-7721抑制活性均强于阳性对照药依布硒啉, 且表现出一定的选择性, 具有进一步研究的潜在价值.     

N^2（p—甲基苯磺酰）—L—谷氨酰胺的晶体结构测定

谷氨酰胺衍生物抗瘤酮A_(10)(3-苯乙酰胺基-2,6-哌啶二酮)是从人尿、血液中分离出来的天然广谱性抗肿瘤活性化合物,无明显毒副作用,目前正进行Ⅱ期临床研究.其抗肿瘤的有效成分被认为是它的2个水解产物苯乙酰谷氨酰胶和苯乙酰异谷氨酰胺。De和Pal曾对抗瘤酮A_(10)的类似物如3-对甲苯磺酰胺基-2,6-哌啶二酮等做过抗艾氏腹水癌活性评价,探讨了构效关系.但未见这些化合物的空间结构和电子结构方面的报道.我们合成了抗艾氏腹水癌活性较高的化合物3-对甲苯磷酰胺基-2,6-哌啶二酮的水解产物——对甲苯磺酰谷氨酰胺,并测定了其晶体结构。为进一步研究其分子结构与抗肿瘤活性的关系提供结构数据。     

2-(4'-羧基苯基)-1,2-苯并异硒唑-3(H)-酮的合成与晶体结构及抑菌活性

以邻氨基苯甲酸为原料,通过重氮化、二硒醚化、氯化和缩合反应,合成得到2-(4'-羧基苯基)-1,2-苯并异硒唑-3(H)-酮,化合物结构经HR-MS、~1H NMR、~(13)C NMR表征,采用XRD测定其单晶结构,该晶体属于单斜晶系,P21/c空间群,晶胞参数a=2.0641(3)nm,b=0.5000(17)nm,c=1.2046(1)nm,β=97.495(3)°,V=1.2326(6)nm~3,Dc=1.715 g·cm~3,Z=4,F(000)=632.0。初步抑菌试验发现该化合物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有一定的抑菌活性(CCDC:1576226)。     

Ebselen氨基酸衍生物的合成及抗脂质过氧化作用

Ｅｂｓｅｌｅｎ氨基酸衍生物的合成及抗脂质过氧化作用肖颖歆，刘秀芳，徐汉生，孙士勇，徐波（武汉大学化学系，武汉，４３００７２）（北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室）关键词２－苯基－１，２－苯并异硒唑－３（２Ｈ）－酮，苯并异硒唑酮，氨基酸衍生物...     

流动体系中维生素B~1的电致化学发光研究

在0.1mol/LNaOH水溶液中(pH12.6),维生素B~1的水解产物在玻碳电极上于+0.88V(vs.Ag/AgCl,下同)处被氧化,其氧化产物在+1.20V处与被氧化的Ru(bpy)~3^2^+反应,生成激发态的Ru(bpy)~3^2^+^*而发光,发光波长为609nm,研究结果表明水溶液的pH值影响了维生素B~1的水解速率,从而引起发光强度的明显差异。     

铬在纳米晶氧化铁中的掺杂研究

Fe^3^+(Cr^3^+)/Fe^2^+混合离子(M^3^+/M^2^+原子比为2:1)共沉淀法制备的Cr~2O~3掺杂量O～14%(质量分数)系列纳米氧化铁,XRDRietveld分析表明全是晶态γ-Fe~2O~3和非晶Fe~2O~3的混合物。非晶丰度范围为21.72%～48.6%。Mossbauer谱分析发现,掺杂量少于2%(质量分数)的氧化铁,晶态和非晶态均是磁性六线谱,大于2%(质量分数)后,另出现强度随掺杂量增加线性递增的超顺磁二线谱。共沉淀过程中,Fe^3^+为主夹杂定量Cr^3^+的Fe^3^+水合配合物网络与Cr^3^+为主夹杂定量Fe^3^+的Cr^3^+水合配合物网络,是形成磁性氧化铁和非晶非磁氧化铁的基础,后者镶嵌在前者中间,阻碍其晶化和晶粒长大,自身形成非晶非磁含铬氧化铁。     

5-(5-氟-2-吡啶偶氮)-2,4-二氨基甲苯与钴显色反应的研究及应用

研究了新合成试剂5-(5-氟-2-吡啶偶氮)-2,4-二氨基甲苯(5-F-PADAT)与钴(Ⅱ)的显色反应。实验表明,在pH4.7~9.0范围内,钴与试剂形成紫红色配合物,其最大吸收波长位于506 nm。该配合物在无机酸作用下,可转化为另一具有较高吸收特性的质子化型体,最大吸收波长红移到565 nm,适宜的酸浓度范围分别为:0.24~3.6 mol/L HClO4、0.16~3.84 mol/L H2SO4、0.48~2.4 mol/L HCl、0.64~3.84 mol/L H3PO4。配合物表观摩尔吸光系数ε565=9.1×104L.mol-1.cm-1,钴(Ⅱ)质量浓度在0~0.5μg/mL内符合比尔定律。所拟方法已应用于维生素B12针剂中微量钴的测定。     

化合物Mo(CO)~n^+(n=1～6)构型和键离能的密度泛函研究

采用DFT/B3LYP方法研究了化合物Mo(CO)~n^+(n=1～6)的基态可能构型,对于各n值,基态可能构型(电子态)依次为：直线型(^6∑^+),直线型(^6∑~g^+),C~2~υ(^2A~2)或D~3~h(^6A~1),D~4~H(^4A~1~g),C~2~ν(^2B~2)或C~4~ν'(^2B~1),D~3~d(^2A~1~g)。计算结果表明,对于n≥3时,碎片离子的构型与体系自旋多重度关系敏感。进一步计算了Mo－CO键的逐级解离能,计算值与实验结果能较好吻合,并从Mo原子4d和5s轨道杂化角度来解释该键解离能随n值的非单调变化。     

4-(4-羧基苯氧基)间苯二甲酸构筑的过渡金属配位聚合物: 合成、 晶体结构、 荧光传感与光催化

采用水热法合成了4个配位聚合物[Zn(Hcpoia)(2,2'-bpy)·H₂O]_n(1)和[M(Hcpoia)(phen)]_n·nH₂O[M=Zn(2), Mn(3), Co(4); H₃cpoia=4-(4-羧基苯氧基)间苯二甲酸; 2,2'-bpy=2,2'-联吡啶; phen=1,10-邻菲罗啉], 利用X射线单晶衍射分析确定了配合物的晶体结构. 配合物1为一维链状结构, 中心Zn ²⁺离子的配位环境为[ZnO₄N₂]扭曲的八面体构型, 配体Hcpoia ^2-以μ₁∶η ¹η ⁰和μ₁∶η ¹η ¹配位模式桥连相邻的Zn ²⁺离子. 配合物2和4的结构与配合物1类似, 是由配体Hcpoia ^2-以μ₁∶η ¹η ⁰和μ₁∶η ¹η ¹配位模式联接[MO₄N₂]结构单元而形成的一维链状结构. 配合物1, 2和4中均存在分子间氢键(O—H…O), 氢键的存在使一维链连接形成二维超分子结构. 配合物3为二维网状结构, Mn ²⁺离子的配位环境为[MnO₄N₂]扭曲的八面体构型, 配体Hcpoia ^2-以μ₂∶η ¹η ¹配位模式桥连相邻Mn ²⁺离子形成[Mn₂COO₂]结构单元, 该结构单元被Hcpoia ^2-连接形成二维结构. 在4个配合物中, 2,2'-bpy和phen配体均以端基的形式与金属离子螯合配位. 研究了水溶液中抗生素分子和Fe ³⁺离子对配合物1与荧光强度的影响, 实验结果表明, 甲硝唑、 Fe ³⁺离子对配合物1有荧光猝灭作用, 并进一步考察了甲硝唑浓度和Fe ³⁺离子浓度对配合物1荧光强度的影响. 基于荧光猝灭机理, 配合物1可以用作荧光传感器检测水溶液中的甲硝唑和Fe ³⁺离子. 研究了配合物4对罗丹明B(RhB)的催化降解性能, 发现在氙灯照射和H₂O₂存在条件下, 配合物4对RhB具有较好的光催化降解作用.     

掺稀土多孔硅中稀土光学活化的新方法: 微波热法

首次报道掺稀土多孔硅中稀土光学活化的一种新方法--微波热法.经微波加热处理后,掺稀土多孔硅样品外观均匀;室温下,分别观察到掺铒多孔硅在-1.5μm处、掺钕多孔硅在-1.06μm处强的光致发光.除起加热作用外,微波与样品之间的非热相互作用在稀土的光学活化方面与也起重要作用.     

五脂酮A, B和Butyryl Binankadsurin A的分离与结构

从采自广西柳州地区融水县的一种南五味子(Kadsurasp.)种子中分得三个已知化合物---binankadsurinA(1),acetylbinankadsurinA(2),angeloylbinankadsurinA(3)及三个新化合物---五脂酮(schisanlignone)A(4),B(5),butyrylbinankadsurinA(6)。它们的结构由光谱分析和化学转化而阐明。1系首次从自然界分得。在抗癌药理筛选中,4与5在体外都对白血病P-388细胞有抑制作用。其IC~5~0分别为10和40μg/mL。     

[η^5-Bz~5C~5(CO)~nM]~2的合成

本文通过η^5-Bz~5C~5MNa与氧化偶联试剂Fe~2(SO~4)~3/HOAC/H~2O的反应合成了含η^5-五苄基环戊二烯基配体的两个金属-金属单键化合物[η^5-Bz~5C~5(CO)~3M]~2 (1: M=Mo; 2: M=W) , 产率分别为45%和19% . 1 在沸腾的甲苯中可进一步脱碳而以98%的产率生成金属-金属叁键化合物[η^5-Bz~5C~5(CO)~2Mo]~2 (3).1～3的结构均经碳氢分析, IR, ^1H NMR 和MS鉴定. 3的结构尚被单晶X射线衍射分析确证 .     

Ionic liquid-based liquid phase microextraction with direct injection for capillary electrophoresis

Liquid–liquid microextraction using the water immiscible ionic liquid, 1-ethyl-3-methylimidazolium bis(trifluoromethylsulfonyl)imide, EMIM NtfO₂, for the concentration and cleanup of basic compounds for analysis by CE has been investigated. Using an electrolyte comprising 1 mol/L alanine and 3 mol/L acetic acid, EMIM NtfO₂ could be directly injected into the capillary after liquid phase extraction. Using the basic dye chryisoidine, sensitivity enhancements approaching 1000-fold were obtained by mixing 20 μL of EMIM NtfO₂ with 1500 μL of aqueous sample, leaving only 5 μL of the undissolved ionic liquid which was used for injection into the CE. Lower more repeatable enhancement factors of 200-fold were obtained with slightly larger initial 25 μL volumes of EMIM NtfO₂ due to the larger residual volume of ionic liquid which made handling easier. This could be extended to basic pharmaceuticals, and the extraction of clozapine and its two active metabolites, nor-clozapine and clozapine-N-oxide, was demonstrated from urine with enrichment factors greater than 100 obtained. Handling of potentially more dangerous samples, such as serum, through in-vial extraction of clozapine and its metabolites and direct injection of the ionic liquid layer was also demonstrated with enhancements in sensitivity of 80. Limits of detection from 3 to 11 μg/L and 6 to 55 μg/L were obtained from urine and serum, respectively, which are sufficiently low to be useful for the determination of these pharmaceuticals clinically for therapeutic drug monitoring and for forensic toxicology.     

二肽类膦酸酯衍生物的合成与抗肿瘤活性

为了寻找抗肿瘤活性化合物,以前期研究的含一个氨基酸结构单元的膦酸酯衍生物为基础,设计合成了15个二肽类膦酸酯衍生物(Ⅲa-Ⅲo)。采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法进行体外抗肿瘤活性测试。结果表明:该类化合物对人肺癌细胞(A-549)、人胃癌细胞(SGC-7901)和人食管癌细胞(EC-109)有潜在增殖抑制作用。其中,化合物Ⅲf对A-549和EC-109的半数抑制浓度(IC 50)分别为(6.9±1.2)和(6.3±1.0)μmol/L,化合物Ⅲn对SGC-7901和EC-109的IC 50分别为(6.7±1.0)和(6.1±1.0)μmol/L,与对照药顺铂接近。