4,9-脱水河豚毒素国家标准样品的研制

研制4,9-脱水河豚毒素国家标准样品。以河豚鱼卵巢为原料,提取制备4,9-脱水河豚毒素,采用红外光谱(IR)、高分辨质谱和核磁共振谱(NMR)进行结构确证。样品分装成140瓶后,采用柱后衍生–高效液相荧光法进行均匀性、稳定性检验和定值分析。从样品中随机抽取15瓶进行均匀性检验,经F检验表明在95%的置信区间范围内样品均匀性良好;稳定性考察按照40℃加速试验稳定性(6个月)进行,结果表明在考察期间内样品稳定性良好;标准样品经国内8家具有分析资质的实验室进行协同定值,并评定了定值结果的不确定度,4,9-脱水河豚毒素标准样品定值结果为97.77%,相对扩展不确定度为0.4%(k=1.96)。该标准样品达到国家标准样品的技术要求,可用于有关脱水河豚毒素的方法校正和质量控制。     

硫酸氨基葡萄糖标准样品的研制

研制了硫酸氨基葡萄糖标准样品。以盐酸氨基葡萄糖为原料,制备高纯硫酸氨基葡萄糖,采用红外光谱(IR)、高分辨质谱和核磁共振谱(NMR)进行结构确证。样品分装成200瓶样品后,采用高效液相色谱–蒸发光散射法进行均匀性检验、稳定性检验和定值分析。从样品中随机抽取15瓶进行均匀性检验,结果表明在95%的置信区间范围内样品均匀性良好。按照25℃长期试验稳定性(12个月)进行稳定性考察,结果表明在考察期间内样品稳定性良好。标准样品经国内8家具有分析资质的实验室进行协同定值,硫酸氨基葡萄糖标准样品定值结果为99.84%,相对扩展不确定度为0.18%(k=1.96)。该标准样品达到国家标准样品的技术要求,可用于有关硫酸氨基葡萄糖的分析方法校正和质量控制。     

罗丹明B纯度标准物质的研制

以商购罗丹明B为原料,进行重结晶提纯,制备罗丹明B纯度标准物质。采用红外光谱(IR)、高分辨质谱和核磁共振谱(NMR)进行定性分析。样品分装400瓶后,依据国家《一级标准物质研制技术规范》,采用液相色谱-二极管阵列法对随机抽取的15瓶样品进行均匀性检验,经F检验表明,在95%的置信区间范围内,样品均匀性良好。在室温下,经过30个月稳定性考察,结果表明样品稳定性良好。标准物质经国内8家具有分析资质的实验室进行协同定值,定值结果为99.0%,扩展不确定度为1.0%(k=2)。该标准物质达到了国家标准物质的技术要求,可用于有关罗丹明B的分析方法校正和质量控制。     

河豚毒素标准样品的研制

采用质谱、核磁、红外及紫外对河豚毒素样品进行结构确证,采用柱后衍生高效液相荧光法对该纯度标准样品进行定值并进行了均匀性、稳定性检验。标准样品经国内6个具有分析资质的实验室进行协同定值,定值结果为99.45%,其扩展不确定度(95%置信区间)为0.51%。该标准样品达到国家标准样品的技术要求,可用于有关河豚毒素的方法校正和质量控制。     

雏菊叶龙胆酮快速制备与标准化分析

以龙胆科獐牙菜属植物抱茎獐牙菜(Swertia franchetiana H. Smith)全草为原料,建立了基于制备液相色谱技术的雏菊叶龙胆酮快速制备工艺,从500 g抱茎獐牙菜中分离获得1.66 g雏菊叶龙胆酮样品,之后完成纯度分析、结构鉴定、均匀性检查、稳定性检验和定值标准化分析研究。基于HPLC技术,采用不同的检测波长进行纯度测试,纯度均大于98%;基于LC-MS对制备的样品进行纯度测试,未发现明显杂质峰存在;经~1H-NM R和~(13)C-NM R确定其结构为1,5,8-三羟基-3-甲氧基山酮(雏菊叶龙胆酮)。该样品均匀性良好,4℃条件下24个月内稳定性良好,定值结果确定其纯度为99.57%,在95%置信区间范围内的相对扩展不确定度为0.50%。     

岩藻黄质标准样品的研制

研制了岩藻黄质标准样品。以海带为原料,通过提取、分离纯化制备高纯岩藻黄质,采用红外光谱(IR)、高分辨质谱(MS)和核磁共振谱(NMR)进行结构确证。样品分装成150瓶样品后,采用高效液相色谱–紫外检测法进行均匀性、稳定性检验和定值分析。从样品中随机抽取15瓶进行均匀性检验,经F检验表明在95%的置信区间范围内样品均匀性良好;在–18℃条件下,进行24个月长期稳定性考察,结果表明样品在24个月内稳定性良好;标准样品经国内8家具有分析资质的实验室进行协同定值,并评定了定值结果的不确定度,岩藻黄质标准样品定值结果为99.53%,相对扩展不确定度为0.22%(k=1.96)。该标准样品达到标准样品的技术要求,可用于有关岩藻黄质相关产品的方法校正和质量控制。     

牛磺酸标准物质的研制

研制了牛磺酸标准物质。采用红外光谱(IR)法对牛磺酸进行定性,经均匀性初检后分装成200瓶样品,利用超高效液相色谱(UPLC)及高效毛细管电泳(HPCE)两种不同原理的方法进行定值,从样品中随机抽取15瓶采用超高效液相色谱(UPLC)法进行了均匀性检验,经F检验表明在95%的置信区间范围内样品均匀性良好,稳定性考察按照短期稳定性(1个月)和长期稳定性(12个月)分别进行,结果表明在考察期间样品稳定性良好。评定了定值结果的不确定度,牛磺酸标准物质定值结果为99.6%,相对扩展不确定度为0.5%(k=2)。     

防腐剂2,4-二氯苯氧乙酸标准物质研制

采用半制备液相色谱法制备了2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)标准物质(CRM)。通过紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、质谱(MS)和核磁共振谱图(NMR)对2,4-D标准物质进行了定性分析,利用高效液相色谱进行了均匀性检验和稳定性检验,经F检验表明在置信区间为95%的范围内测定结果稳定有效。并由国内8家资质合格的实验室进行联合定值,计算出不确定度值。2,4-D标准物质的定值结果为99.79%,在置信区间为95%的扩展不确定度为0.76%(k=2)。该标准物质可用于有关农药残留检测方法的校正。     

高速逆流色谱法分离制备中药诃子中的没食子酸

利用高速逆流色谱法从100 mg诃子醇提物中一次性分离制备得到8.6 mg没食子酸。通过分析型高速逆流色谱对5种溶剂系统进行筛选,确定以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(体积比为1:5:1:5)为两相溶剂体系并放大到制备型上,以上相为固定相,下相为流动相,在主机转速850 r/min、流动相流速2 mL/min、检测波长254 nm的条件下进行分离制备,获得4个分离峰(组分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)。经高效液相色谱检测,按照面积归一法计算,其中组分Ⅲ的纯度达96.40%。经电喷雾电离质谱分析,并结合与没食子酸标准品的高效液相色谱测定结果的对比,确定组分Ⅲ为没食子酸。该方法简便、快速、重复性好,适合于诃子中没食子酸的分离制备。     

海藻糖标准样品的研制

研制了海藻糖国家标准样品。以食品级海藻糖粗品为原料,纯化制备海藻糖,采用红外光谱(IR)、质谱和核磁共振谱(NMR)以及单晶衍射等方法进行结构确证。样品分装成400瓶后,采用离子色谱法进行均匀性、稳定性检验和定值分析。从样品中随机抽取15瓶进行均匀性检验,经F检验表明,在95%的置信区间范围内,样品均匀性良好。在40℃下,经过24个月稳定性考察,结果表明样品稳定性良好。标准样品经国内8家具有分析资质的实验室进行协同定值,并评定了定值结果的不确定度,海藻糖标准样品定值结果为99.72%,扩展不确定度为0.26%(k=1.96)。该标准样品达到国家标准样品的技术要求,可用于有关海藻糖的方法校正和质量控制。     

黄芩素纯度标准物质的定值及其不确定度评定

为了满足食品及医药等领域的检测需求,研制了黄芩素纯度标准物质。采用液相色谱–质谱法和红外光谱法对黄芩素纯度标准物质原料定性后,利用高效液相色谱法(HPLC)和定量核磁技术(Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy,QNMR)对黄芩素的纯度进行了定值,并用HPLC法对黄芩素纯度标准物质进行了均匀性检验和稳定性考察。对定值结果的不确定度进行了评价,研制的黄芩素纯度标准物质的定值结果和扩展不确定度分别为98.8%,0.8%(k=2)。     

Development of bovine serum albumin certified reference material

We present the development process for National Institute of Metrology (NIM) bovine serum albumin (BSA) certified reference material (CRM). Each CRM unit contains about 200 mg of purified BSA. The moisture, ignition residue, molecular weight, and high-performance liquid chromatography (HPLC) purity were analyzed and mass spectrometry based protein identification was carried out to ensure the material was BSA. Both amino acid based isotope dilution mass spectrometry (IDMS) and a purity deduction method were selected for value assignment. The certified value was the average of the IDMS and the purity deduction result. HPLC purity analysis was used to examine the homogeneity and stability of solid BSA CRM. Fifteen units were selected for between-bottle homogeneity examination and seven subsamples from the same bottle were selected for within-bottle homogeneity examination. Statistics showed the CRM passed both the between-bottle and the within-bottle homogeneity examination. The CRM stability under storage conditions (-20 °C) was tested for 18 months and no trend was observed. Uncertainties from the balance, amino acid purity, hydrolysis, method reproducibility, homogeneity, and stability were taken into account in uncertainty evaluation. The final certified value of NIM BSA CRM is (0.963±0.038) g/g.     

加替沙星纯度标准物质研制

研制加替沙星纯度标准物质。采用质量平衡法和氢谱定量核磁法对加替沙星纯度标准物质候选物进行纯度定值,采用卡尔费休法和热重分析法准确测量了影响主成分纯度的水分含量,并考察了水分含量的稳定性。开展了加替沙星纯度定值、均匀性检验、稳定性考察以及不确定度评估。结果表明,加替沙星纯度标准物质的纯度值为93.1%,扩展不确定度为0.6%(k=2),水分含量为6.6%,特性量值均匀性良好,6个月稳定性可靠,被认定为国家二级标准物质,编号为GBW(E) 100476。研制的加替沙星纯度标准物质填补了国内空白,同时也为吸湿性较强的药物纯度标准物质研制过程中水分测定提供了参考与借鉴。     

诱惑红溶液标准物质的研制及不确定度评定

建立了食用合成色素诱惑红溶液标准物质的制备和定值方法,研制了100 mg/L的诱惑红溶液标准物质。采用制备液相色谱对筛选的市售原料纯化,得到纯度大于99%的诱惑红纯品;通过核磁共振(1H NMR谱)和液相色谱-质谱(HPLC-LTQ/MS)准确定性分析后,利用高效液相色谱法(HPLC)对诱惑红纯物质进行纯度定值。以0.1 mol/L乙酸铵和甲醇为流动相进行等度洗脱,采用Intersil ODS-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,检测波长240 nm。为保证纯度测量的准确性,采用多家联合定值对诱惑红的纯度进行定值,诱惑红纯物质的定值纯度为99.61%(λ=240 nm)。诱惑红溶液标准物质经重量-容量法配制后,进行均匀性和稳定性实验,浓度赋值后进行不确定度评定,诱惑红溶液的量值为100 mg/L,扩展相对不确定度为1.0%(k=2)。该溶液标准物质已批准为国家级标准物质,可为相关部门提供检测标准。     

肌酐纯度标准物质的定值方法及其不确定度评定研究

通过定性及定量分析,研究了肌酐纯度标准物质的定值方法,并进行了定值分析的不确定度评定。首先使用三重四极杆质谱仪及核磁共振谱仪(氢谱)对肌酐样品进行定性分析,然后采用质量平衡法(包括液相色谱法、水分、灰分、挥发性物质和无机元素分析)与定量核磁共振法共同对肌酐纯度标准物质进行准确定值,最后对定值结果进行不确定度评定。肌酐的定值结果为99.7%,扩展不确定度为0.4%。该研究对于实际检测中肌酐的准确测定及临床上相关疾病的正确诊断治疗具有重要意义,且经过定值的肌酐纯品还可做定量核磁共振法的定量内标使用。定量分析后的肌酐经过均匀性检验和稳定性考察后可申报为国家标准物质。     

甲基苯丙胺标准物质的定值与不确定度分析

为了建立法庭科学毒品检测量值溯源体系,研制了甲基苯丙胺纯度标准物质。通过红外光谱、质谱法对甲基苯丙胺样品进行定性分析,优化并建立了高效液相色谱(HPLC)、差示扫描量热法(DSC)两种定值分析方法。采用热重分析法和电感耦合等离子体质谱法测定水分和无机离子的含量。通过均匀性与稳定性检验结果表明,甲基苯丙胺标准物质的均匀性良好,稳定性至少1年,同时对其进行了不确定度评定。研制的甲基苯丙胺标准物质的纯度为99.8%,扩展不确定度为0.2%(k=2)。     

Development of hemoglobin A1c certified reference material by liquid chromatography isotope dilution mass spectrometry

We report the development of a National Institute of Metrology (NIM) hemoglobin A_1c (HbA_1c) certified reference material (CRM). Each CRM unit contains about 10 μL of hemoglobin. Both hemoglobin and glycated hemoglobin were quantitatively determined by high-performance liquid chromatography (HPLC)–isotope dilution mass spectrometry (IDMS) with synthesized VHLTPE and glycated VHLTPE as standards. The mass fraction of synthesized VHLTPE or glycated VHLTPE was also quantitatively determined by HPLC-IDMS with NIM amino acid CRMs as standards. The homogeneity and stability of the CRMs were examined with a commercial HbA_1c analyzer based on the HPLC principle. Fifteen units were randomly selected for homogeneity examination, and statistical analysis showed there was no inhomogeneity. Examination of the stability showed that the CRM was stable for at least 6 months at -80 °C. Uncertainty components of the balance, amino acid purity, hydrolysis and proteolysis efficiency, method reproducibility, homogeneity, and stability were taken into consideration for uncertainty evaluation. The certified value of NIM HbA_1c CRM was expressed as the ratio of HbA_1c to total hemoglobin in moles, and was (9.6 ± 1.9)% . The CRM can be used as a calibration or validation standard for clinical diagnostics. It is expected to improve the comparability for HbA_1c measurement in China.     

诺龙甲醇溶液标准物质的研制

利用色-质联用法和红外光谱法对诺龙纯品原料定性后,采用高效液相色谱多家定值方法对诺龙纯度进行定值,经重量法配制,制得了诺龙甲醇溶液标准物质,并对制备的溶液标准物质进行均匀性和稳定性检验.对定值不确定度进行了评定,当诺龙甲醇溶液标准物质的浓度为1.00 mg/mL时,相对扩展不确定度为1.0%,k=2.     

Development and certification of a coal fly ash certified reference material for selected polycyclic aromatic hydrocarbons

The development and certification of a coal fly ash certified reference material (CRM) for polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) is described; this is the first natural matrix CRM for organic environmental analysis in China. The homogeneity and stability of this material have been tested by HPLC. The concentrations of several PAH were determined by use of two independent, different methods--solvent extraction-HPLC analysis with UV detection coupled with fluorescence detection (FLD) and solvent extraction, isolation with a silica column, and GC analysis with flame ionization detection (FID). Five certified values were determined: phenanthrene 7.1 +/- 2.6 microg g(-1), anthracene 2.0 +/- 0.8 microg g(-1), fluoranthene 7.4 +/- 1.9 microg g(-1), pyrene 7 +/- 2 microg g(-1), and benzo[a]pyrene 1.3 +/- 0.3 microg g(-1). Reference values for several other PAH are also suggested.