应用^3^1P NMR研究RNase A水解核糖核酸的机制

核糖核酸酶A(RNase A)水解核糖核酸的机制前人已有研究.Markham等和Brown等根据水解过程中有2′,3′-环核苷酸的生成提出了两步机制,即磷酰基转移和水解开环.Witzel等用紫外差值(ΔA_(286))光谱和pH-stat(pH恒定器)技术进行动力学研究,所得的结果支持了上述机制.Williams用同样的方法进行研究,提出除了两步机制外,还有另一途径,即二核苷(3′→5′)单磷酸二酯(A)不经过2′,3′-环核苷酸(B)而直接转化为3′-核苷酸     

反-1,2-双[2′-(5′-苯基噁二唑-1′,3′,4′-基)]乙烯及其5′-取代苯基衍生物的合成及光性能研究

合成了反式-1,2-双[2′-(5′-苯基(口恶)二唑-1′,3′,4′-基)]乙烯及其二十种5′-取代苯基的衍生物,测定了它们的熔点、红外光谱、紫外光谱、荧光谱光及激光转换效率,并用相对法测定了它们的荧光量子产率。     

1,2,4-三嗪类化合物的研究 Ⅷ. 3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯和N~2-[5′- (3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯的氧化及其取代反应

本文报道3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(4)及N~2-[5′-(3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(8)分子内,甲硫基的氧化及其就地与取代芳胺进行亲核取代反应。3-甲砜基和N~2-[5′-(3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]作为离去基,其离去能力相近.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——3-甲硫基-5-取代氨基-1,2,4-三嗪-6-羧酸衍生物的合成

王序等报导3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅰ)在无水吡啶中与对-甲苯磺酰氯作用,倾入冰水中,得N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅱ)。(Ⅱ)在乙醇中与胺作用,得到3-甲硫基-5-取代氨基-6-甲基-1,2,4-三嗪及(Ⅰ)。我们拟利用同样反应,自3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(Ⅲ_b)制备3-甲硫基-5-取代氨基-1,2,4-三嗪-6-羧酸衍生物,供抗肿瘤作用筛选。     

新型二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异噁唑衍生物的合成

N-芳基-马来酰亚胺与α-氯代-1′,2′-二-O-环己叉二氧乙基甲醛肟在三乙胺的作用下通过1,3-偶极环加成合成了10个新型3-(1′,2′-二-O-环己叉二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异噁唑衍生物,其结构经1H NMR, IR和元素分析表征.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——Ⅳ.氯化N-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]吡啶鎓盐的置换反应

氯化N-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]吡啶?盐(Ⅱ)在吡啶中于室温通入硫化氢或与硫化氢饱和的硫氢化钠反应,均得到3-甲硫基-5-巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅲ);于较高温度与硫化氢反应,得3,5-二巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅳ).二者均可于氢氧化钠溶液中与碘甲烷反应,得到3,5-二甲硫基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅴ).Ⅱ在呲啶水溶液中与邻甲苯酚、闻甲苯酚、苯酚、间硝基苯酚、邻硝基苯酚或对硝基苯酚作用,得到相应的5-取代苯氧基化合物(Ⅶ_(a-f));与硫酚作用,得5-苯硫基化合物(Ⅷ);在吡啶中与无水乙醇作用,得5-乙氧基化合物(Ⅸ).化合物Ⅱ在吡啶水溶液中与Ⅲ作用,得S-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅻ);与3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅰ)作用,得N~4_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅩⅧ);与3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅪⅩ)作用,得N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′2′4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅩⅩ);与3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(ⅩⅩⅢ)作用,得N~4_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(ⅩⅪⅤ);与喹唑酮-4(ⅩⅩⅦ)作用,得N~3_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉(ⅩⅩⅧ).这些化合物的结构系通过其水解反应、胺解反应、红外吸收光谱、紫外吸收光谱或核磁共振谱等研究予以证明.3-甲硫基-5-对硝基苯氧基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅶ_f)与苯胺或对甲苯胺反应,得到3-甲硫基-5-取代苯胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪对硝基苯酚复合物(X_(a,b).后者用碱处理,得3-甲硫基-5-取代苯胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅺ_(a,b)及对硝基苯酚.     

四甲基吡嗪衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以四甲基吡嗪、2,4-二氯-5-硝基嘧啶和取代苯硼酸为原料,经过6步反应合成了4个未见文献报道的2-(取代苯基)-4-((3′,5′,6′-三甲基吡嗪-2′-基)甲氧基)-5-氨基嘧啶衍生物(5a～5d),其结构经~1HNMR、~(13)CNMR、HR-MS等方法表征。对反应条件进行了优化,使用CCK8试剂盒测定5a～5d对人神经母瘤细胞和肝癌细胞增殖的抑制作用,结果表明:化合物5c和5d对SH-SY5Y、Hep G2细胞均有一定的生长抑制活性。     

1-[2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基甲基]-咪唑的合成

以2,4-二氟联苯为起始原料,经酰化反应制得2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基甲酮(2);2经NaBH4还原得2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基甲醇(3);3经氯代得2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基氯甲烷(4);4与咪唑发生亲核取代反应合成了1-[2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基甲基]-咪唑(5). 2～5为新化合物,其结构经1H NMR, IR, MS和元素分析确证.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——Ⅱ.3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪的不正常甲苯磺酰化反应

3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在无水吡啶中与对甲苯磺酰氯作用,得氯化N-[5-(3-甲硫基-6-甲基)-1,2,4-三嗪基]-吡啶鎓盐(Ⅷ)。它在含微量呲啶的水溶液中回餾得結构可能是O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的化合物。此化合物与二乙胺作用得3-甲硫基-5-二乙氨基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅶ),后者水解得高熔点的物貭。O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的結构是借其水解反应及胺解反应等加以推論。对于这类化合物的紅外吸收光譜也进行討論。作者对于3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪在吡啶中与对甲苯磺酰氯作用生成O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的反应历程提出建議。     

水溶性葛根素衍生物的合成

以葛根素为起始原料,分别经亲核取代反应和羟甲基化反应得到水溶性4′-羟乙基葛根素和3′,5′-二羟甲基葛根素,对首次得到的3′,5′-二羟甲基葛根素,用正交实验对的合成条件进行了优化,当n(葛根素)∶n(甲醛)∶n(氢氧化钠)=1∶2∶4,反应温度为60℃,反应时间为4.0 h,产率为69.0%。目标化合物的结构经IR、~1H NMR、~(13)C NMR和元素分析方法进行表征。经测试4′-羟乙基葛根素和3′,5′-二羟甲基葛根素水溶性分别是葛根素的5倍和10倍。     

正交试验优化UV-327的合成工艺

以2-(2′-羟基-3′,5′-二叔丁基苯基)-5-氯苯并三唑-N-氧化物(1)为原料,采用催化氢化法高收率地合成了紫外吸收剂UV-327[2-(2′-羟基-3′,5′-二叔丁基苯基)-5-氯苯并三唑],其结构经MS和元素分析表征。通过正交试验确定的最佳反应条件为:1100 mmol,Raney Ni 4 g,1,2-乙二硫醇0.1 mL,三正丁胺20 mL,于55℃反应14 h。在最佳反应条件下收率91%。     

4′-对二甲氨基苯基-2,2′∶6′,2″-三联吡啶-锌配合物在含水乙醇介质中对磷酸根离子的高选择性识别研究

合成了一种-2,2′∶6′,2″-三联吡啶衍生物,4′-对二甲氨基苯基-2,2′∶6′,2″-三联吡啶(L),利用L与锌离子形成的稳定配合物(ZnL),用紫外可见吸收光谱和荧光光谱研究了在无水乙醇和含水乙醇介质中各种阴离子对该配合物ZnL的吸收光谱和荧光发射光谱的影响,发现该配合物能在含水乙醇介质中选择性的识别磷酸根类离子。磷酸根、磷酸氢根与磷酸二氢根离子分别与ZnL配合物以1∶1、2∶1及2∶1结合模式影响体系的吸收和荧光发射,ZnL配合物对磷酸根类离子的识别作用主要源于配合物多余的结合位点。     

2′,5′-寡核苷酸C_(2′P_5′)C_(2′P_5′)A的合成

近年来发现用干扰素处理过的细胞胞浆提取物和双链RNA、ATP一起培养,可以生成一个低分子量的蛋白合成抑制剂,即5′-三磷酸-三聚2′,5′-腺苷酸(Ⅰ)。由于(Ⅰ)具有天然核酸中不存在的2′,5′-磷酸酯链以及它的抗病毒活性,因此引起不少化学家的兴趣,已有不少文章报导了(Ⅰ)及其类似物的合成,同时也发现不含三磷酸的三聚2′,5′-腺苷酸(Ⅱ)也同样具有活性。为了进一步研究(Ⅰ)的结构与活性关系,本文报导了用胞嘧啶碱基代替腺嘌呤碱基的(Ⅱ)的类似物C_(2′P5′)C_(2′P5′)A(Ⅲ)的合成。     

Ⅴ.N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪的胺解反应

N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在乙醇中与一系列胺反应,得3-甲硫基-5-取代胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅲ_(a-h))及3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅰ);Ⅱ在同样条件下,与碱性弱或空间障碍较大的对硝基苯胺、邻氯苯胺及邻甲苯胺不发生反应;Ⅱ与氨,异丁胺反应,尚得到3-取代胺基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅳ_(a,b)).     

快速光度法测定钢铁中铝

等曾建议用铬偶氮酚KS(Chromazol KS) 作为光度法测定铝的试剂。它是2-羟基-3-羧基-5-磺基苯-1-(1-偶氮-2′-)-1′,8′-二羟基萘-3′,6′-二磺酸的三钠盐: 本工作研究铬偶氮酚KS与铝的反应     

8-甲氧基呋喃并[3′,2′:6,7]香豆素与溴反应的研究

在溴和8-甲氧基呋喃并[3′,2′∶6,7]香豆素(1,8-MOP)及NBS与1的反应中发现,溴首先在C_5取代,其次加到C_(4′,5′)双键上,最后加到C_(3,4)双键上,得到新化合物3,4,5,4′,5′-五溴-3,4,4′,5′-四氢-8-MOP(4).比较了1和香豆素对NBS反应的活性,发现NBS对香豆素不发生加成反应.这是由于1中的甲氧基和呋哺环使其对亲电试剂的反应活性比香豆素高,并由~(13)C核磁共振谱的C_3化学位移及这两个化合物中各双键的可极化率得到证实.4与二乙胺和吡啶的消除反应分别得到新化合物5和6.     

6,7,6′,7′-二亚甲二氧基-3,3′-二亚甲基-2,2′-双喹啉的合成

6-氨基胡椒醛与1,2-环己二酮进行Friedlander缩合反应,得到新的喹啉衍生物6,7,6′,7′-二亚甲二氧基-3,3′-二亚甲基-2,2′-双喹啉,产率59％。其结构经UV,^1H NMR,IR和MS表征。     

两种非对称芳基二噻吩并[2,3-b:3',2'-d]噻吩的合成与光谱特性

合成了两种非对称芳基取代的并三噻吩化合物.以2-溴-5-三甲基硅-二噻吩并[2,3-b:3′,2′-d]噻吩为原料,经脱除四甲基硅烷(TMS)和Suzuki偶联两步反应制备了2-噻吩基二噻吩并[2,3-b:3′,2′-d]噻吩,总产率为67.4%;以2-苯基二噻吩并[2,3-b:3′,2′-d]噻吩为原料,经N-溴代琥珀酰亚胺(简称NBS)溴代和Suzuki偶联两步反应制备了2-苯-5-噻吩基二噻吩并[2,3-b:3′,2′-d]噻吩,总产率为27.8%.产物经核磁共振谱(1H NMR,13C NMR)和质谱(MS)分析确认;利用紫外-可见分光光度法(UV-Vis)分析了合成产物的荧光特性.结果表明,由于苯基的存在,2-噻吩-5-苯基二噻吩并[2,3-b:3′,2′-d]噻吩分子的共轭体系增大,导致其吸收峰红移、发光能力减弱.     

2′3′——不饱和核苷衍生物的固相合成

本文报道了用1％二乙烯苯交联的聚苯乙烯基磺酰氯树脂支载的5′-O-单-P-甲氧基-2′-脱氧-3′-磺酸酯胸苷在甲醇钠作用下进行酯的α,β-消除反应制备了较高产率的5′-O-单-P-甲氧基三苯甲基-2′,3′-双脱氧胸苷。     

5-卤代-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯及其衍生物的合成

以5-氨基-1H1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯为原料,经Sandmeyer反应合成了5-X-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯(X=C1,Br,I)(1a-1c),1a-1c再分别与α-2′,4′-二氟苯乙酮反应合成了3个5-卤代-1-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯衍生物(2a-2c),其结构通过元素分析,IR,UV和^1H NMR进行了表征。