屈昔多巴的合成

以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护、与甘氨酸缩合、苄氧羰基保护得到关键中间体外消旋苏赤式-3-(3,4-二苄氧基苯基)-N-苄氧羰基丝氨酸(3);3经二环己胺和S-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇拆分得到屈昔多巴,总收率11.3%,其结构经1H NMR,MS和元素分析确证。     

(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇的合成

以L-丙氨酸为原料,经苄基保护、格氏反应和脱苄基反应合成了(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇,总收率48.1%,其结构经1H NMR,IR,EI-MS和元素分析表征。     

(S)-3-苯基-2-氨基丙硫醇盐酸盐的合成

以L 苯丙氨酸为原料经还原反应得到氨基醇,用Boc基团进行氨基保护后得到(S) 3 苯基 2 叔丁氧羰基氨基 1 丙醇,甲磺酰化后与硫代乙酸钾在DMF中反应得到(S) 3 苯基 2 叔丁氧羰基氨基 1 丙硫醇乙酸酯,再分别脱除乙酰基,氨基保护基后得到(S) 3 苯基 2 氨基丙硫醇盐酸盐.并用元素分析、红外光谱、核磁共振等手段对中间体和目标化合物进行了表征.     

(1S,3S)-1,3-二苯基-1,3-丙二胺的合成

以二氯甲烷作溶剂,N-Boc保护的二氢吡唑在六甲基磷酰胺存在下与苯基格氏试剂反应,比较大量地制备了对应的四氢吡唑(4);再由4合成消旋的1,3-二苯基-1,3-丙二胺(1,总收率35%);1经L-二苯甲酰酒石酸盐拆分制得光学纯的(1S,3S)-1,3-二苯基-1,3-丙二胺,其结构经1HNMR确证。     

顺式-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸的手性拆分

采用(±)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮开环酯化路线,以酒石酸为拆分试剂制得L-酒石酸(1S,4R) -4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸甲酯(4),总收率45.5％,光学纯度99％.由4可合成制备帕拉米韦的中间体顺式-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸.     

氨基膦氧类有机小分子催化剂的制备及其催化的对N-取代苯乙酮亚胺的不对称硅氢化还原

首次利用L-酒石酸和L-扁桃酸对吡咯烷/哌啶衍生的氨基膦氧化合物进行拆分制得高对映选择性的氨基膦氧类有机小分子催化剂。将其应用于N-取代苯乙酮亚胺的不对称硅氢化还原反应中,以中等收率和对映体选择性获得相应的N-取代苯基手性胺。     

酶催化拆分制备手性2-氯-1-(2,4-二氟苯基)乙醇及 光学活性抗真菌药物的合成

用Pseudomonas stutzeri脂肪酶催化转酯化反应动力学拆分外消旋体法制备高对映体纯的手性2-氯-1-(2,4-二氟苯基)乙醇, 得到95.8% ee值的(R)-异构体和94.5% ee值的(S)-异构体, 以此手性醇为关键中间体合成了4种具有抗真菌活性的光学活性化合物α-氯代苄氧基-β-(1-咪唑基)-2,4-二氟乙苯硝酸盐. 纸片扩散法测试体外抗真菌活性结果表明, 对各种念珠菌(Candida species) (R)-5a和(R)-5b具有与氟康唑相当的抗菌活性, 特别是对氟康唑耐药的烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus), 5a, 5b及其两种光学活性异构体均有优异的抗菌活性, 而且(R)-异构体的活性明显高于(S)-异构体和外消旋体.     

甲磺酸洛美他派的合成工艺改进

以9-芴甲酸为起始原料经亲核取代反应和N-酰基化反应制得N-(2,2,2-三氟乙基)-9-(4-溴丁基)-9H-芴基-9-甲酰胺(4);4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-羧酸与N-叔丁氧羰基-4-氨基哌啶反应制得中间体N-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺(7);7在4 mol·L-1HCl二噁烷溶液中脱除保护基制得N-(哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺盐酸盐(8);8与4在K2CO3作用下反应制得洛美他派(9);9与甲磺酸经成盐反应合成了甲磺酸洛美他派,总收率36.4%,其结构经1H NMR,IR和HR-ESIMS确证。     

含平面手性和中心手性双手性因素化合物的合成及应用

[2,2]对二环苯经甲酰化、缩合、拆分得到（Rp）-4-甲酰基[2,2]对二环苯,再与L-亮氨酸的衍生物二齿手性氨基醇经缩合、还原得到由平面手性和中心手性因素构建的化合物（Rp,S）-1,1-二苯基-2-{[2,2]对二环苯基-甲氨基}-4-甲基戊醇.产物结构经IR、MS和1H NMR等进行了表征.用1H NMR考察了其作为主体对客体手性羧酸衍生物消旋体的手性识别能力.     

达比加群酯中间体3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯的合成

以对氨基苯腈为起始原料,经胺化反应制得N-(4-氰基苯基)甘氨酸(4);4与N-[3-氨基-4-(甲基氨基)苯甲酰基]-N-2-吡啶-β-丙氨酸乙酯(5)经酰胺化后经闭环反应,合成了达比加群酯的关键中间体——3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯,总收率79.6%,其结构经~1H NMR和ESI-MS确证。     

Synthesis and reactivity of 3-(trichlorogermyl)propanoic acid and 3-(triphenylgermyl) propanoic acid

3-(Trichlorogermyl)propanoic acid (la) reacts with phenylmagnesium bromide in malar ratio 1:4 to give 3-(triphenylgermyl)propanoic acid (2a).In the compounds la and 2a theβ-carboxylic functional group shows some unusual properties when they react with excess of phenylmagnesium bromide.The compound la reacts with phenylmagnesium bromide in molar ratio 1:5 to give phenyl 2-(triphenylgermyl)ethylketone (3a) and in molar ratio 1:6 to give l,l-diphenyl-3-(triphenylgermyl)propanol (4a).The compound 2a reacts with phenylmagnesium bromide in molar ratio 1:2 to give 3a and in molar ratio 1:3 to give 4a also.Dehydration of the compound 4a with dilute hydrochloric acid seems especially easy.Moreover,the compound la reacted with phenylmagnsium bromide in molar ratio 1:6,then the mixture was treated with dilute hydrochloric acid to give 1,1-diphenyl-3-(triphenylgermyl)-1-propene (5a) in one pot reaction.Alkyl Ge-C bond in the compound 5a can be cleaved selectively by lithium aluminium hydride ( LiAlH4) in good yiel     

两组手性β-氨基醇对前手性酮的不对称催化还原研究

以合成的两组手性催化剂,（S）-二苯基脯氨醇（1）和（2S）-（二苯基羟甲基）-4苯氧基-四氢吡咯（2）,（R）-2-氨基-1,1-二苯基-3．（2’-萘基）-1-丙醇（3）和（R）-1-（1’-氨基-2’-萘乙基）-环戊醇（4）,用于六种前手性酮的不对称硼烷还原反应,比较其还原结果,发现（2）的性能优于（1）,（4）优于（3）。因此认为催化剂中取代基的引入以及含有刚性骨架均有利于对映选择性的提高。     

(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮的合成

以(S)-2-氨基丙醇和氯乙酰氯为起始原料,经酰化和环合反应制得(S)-5-甲基吗啉-3-酮（4）; 4经还原制得(S)-3-甲基吗啉(5); 5与4-溴-2-甲基苯甲酸酰化缩合合成了(S)-(4-溴2-甲基苯基)(3-甲基吗啉)-甲酮,总收率57%,其结构经¹H NMR 和 ¹³C NMR确证。     

CBS催化硼烷胺配合物不对称还原法制备（S）-3-氯-1-苯基-1-丙醇

分别以R-α,α-二苯基脯氨醇、(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇和(1R,2S)-(-)-1-氨基-2-茚醇为催化剂,以多种硼烷胺配合物为还原剂,由β-氯代苯乙酮不对称合成(S)-3-氯-1-苯基-1-丙醇,收率88.3%~93.8%,e.e.值为81.6%~87.7%。 用硼烷胺配合物代替硼烷-THF和硼烷二甲硫醚,稳定性好,容易计量和安全操作。     

Über die Methylierung der diastereomeren (±)-1-Amino-1,2-diphenyl-3-propanole

Zusammenfassung Die diastereomeren (±)-1-Amino-1,2-diphenyl-3-propanole führen beim Methylieren mit Formaldehyd und Ameisensäure je nach ihrem räumlichen Aufbau zu (±)-erythro-1-Dimethylamino-1,2-diphenyl-3-propanol bzw. (±)-trans-3-Methyl-4,5-diphenyl-tetra-hydro-1,3-oxazin. Aus der letztgenannten Verbindung entsteht durch Behandlung mit LiAlH₄(±)-1-Dimethylamino-1,2-diphenyl-3-propanol. Sowohl die beiden Dimethylaminopropanole als auch deren O-Benzoyl-Derivate werden bei Umsetzung mit Methyljodid mit ziemlich unterschiedlicher Geschwindigkeit quar tärisiert, was durch sterische Verhältnisse bedingt sein dürfte.Methylation of the diastereomeric (±)-1-amino-1,2-diphenyl-3-propanols with formaldehyde and formic acid yields, according to configuration, (±)-erythro-dimethylamino-1,2-diphenyl-3-propanol and (±)-trans-3-methyl-4,5-diphenyl-tetrahydro-1,3-oxazine, respectively. On reduction with LiAlH₄ the latter gives (±)-1-dimethylamino-1,2-diphenyl-3-propanol. The two dimethylaminopropanols as well as their O-benzoyl derivatives, yield quaternary salts with methyl iodide at rather different rates, which differences may be of steric origin.     

β-三氯锗基丙酸及β-三苯锗基丙酸与苯基溴化镁的反应

三氯锗基丙酸(1a)和三苯锗基丙酸(2a)与过量苯基溴化镁起反应时,这两个分子中的羧基表现出一些奇特性质。当1a和2a与不同浓度的苯基溴化镁起反应时,都能生成相应的酮(3a)和醇(4a)。在稀盐酸作用下,4a极易脱水生成1,1-二苯基-3-三苯锗基丙烯-1(5a)。当1a与苯基溴化镁起反应,然后再用稀盐酸处理也同样得到5a。5a的Ge-C键能被LiAlH~4高选择性地切断,生成三苯基锗烷(6a)和1,1-二苯基丙烯(6b)。     

Convenient enol equivalents for catalytic aldol-transfer reactions

Solid crystalline and stable 1,1-diphenyl-1-hydroxy-3-butanone was shown to serve as an excellent precursor of the Al-enolate of acetone generated in situ for Al-BINOL catalyzed aldol-transfer reactions of aldehydes. The best yields were obtained with electron rich aromatic aldehydes and 2-pyridine carbaldehyde of which the latter gave 1-hydroxy-1-(2-pyridyl)-3-butanone in 79% yield.     

The oxymercuration—demercuration of alkenylsilanes in aqueous tetrahydrofuran

The oxymercuration—demercuration (OM—DM) of representative trimethylsilylalkenes in aqueous tetrahydrofuran was investigated. Vinyltrimethylsilane gives only the anti-Markovnikov alcohol, 2-trimethylsilylethanol in 90% yield. Allyltrimethylsilane gives mainly allylmercuric acetate which reacts further to give a 1,3-dimercurated-2-propanol. This species reacts slowly with allyltrimethylsilane to give allylmercuric acetate. 3-Buten-1-yltrimethylsilane gives only the Markovnikov product, 1-trimethylsilyl-3-butanol in 99% yield. cis-1-Propenyl-trimethylsilane gives 1-trimethylsilyl-2-propanol in 44% yield along with cleavage products. The formation of one of these products, 2-propanol, was found by PMR to arise from the OM—DM of cis-1-propenylmercuric acetate which gives the 1,1-dimercurated-2-propanol. While the oxymercuration of cis-1-propenyl-mercuric acetate is regiospecific giving exclusive placement of the mercury α to the silicon, it is completely nonstereospecific giving equal amounts of diastereomeric adducts. The OM—DM of 2-propenyl trimethylsilane (XIX) leads only to desilylation and oxidation products. Possible reasons for the diverse behavior of these silylated alkenes are discussed.