石杉碱甲类似物的合成及药理研究Ⅰ.(±)-14-氟石杉碱甲

用两种方法合成了(±)-14-氟石杉碱甲(6),并测定了其抑制乙酸胆碱酯酶的生物活性.其抑制活性是(-)-石杉碱甲(1)的1/62.     

石杉碱甲的合成及结构改造研究进展*

石杉碱甲是一高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂, 由于其独特的药理特征和低毒性, 引起了人们的广泛注意。本文系统地综述了石杉碱甲的全合成方法、结构改造工作及构效关系的研究。     

石杉碱甲和石杉碱乙的化学研究

从石杉科植物千层塔中分得两个新生物碱:石杉碱甲和石杉碱乙,经光谱测定和化学降解阐明它们的结构分别如1和2所示.它们都具有很强的抑制胆碱酯酶活性和提高学习,记忆效率的功能,其中石杉碱甲经临床试验证明对重症肌无力,老年性健忘症和老年性痴呆症有一定疗效.     

石杉碱甲类拟物的合成及药理研究1: (±)-14-氟石杉碱甲

用两种方法合成了(±)-14-氟石杉碱甲(6), 并测定了其抑制乙酰胆碱酯酶的生物活性。其抑制活性是(-)-石杉碱甲(1)的1/62。     

石杉碱甲类拟物的合成及药理研究1: (±)-14-氟石杉碱甲

用两种方法合成了(±)-14-氟石杉碱甲(6), 并测定了其抑制乙酰胆碱酯酶的生物活性。其抑制活性是(-)-石杉碱甲(1)的1/62。     

高效毛细管电泳法测定石杉碱甲片中石杉碱甲含量

提出了毛细管电泳法分离测定石杉碱甲片中石杉碱甲含量的方法。以pH为4.6的乙酸盐溶液为电解质溶液,运行电压13kV,于波长310nm处进行紫外检测。石杉碱甲的质量浓度在5.0～60mg.L-1范围内与峰面积呈线性关系。采用该方法对石杉碱甲片样品中石杉碱甲的浓度进行了测定,所得加标回收率在97.8%～98.7%之间,测定值的相对标准偏差(n=5)在0.53%～0.85%之间。     

石杉碱甲引湿性的研究

分析和比较石杉碱甲干燥前和干燥后的引湿性。使用动态水分吸附分析法（Dynamic Vapor Sorption,DVS）对石杉碱甲的引湿性进行研究。采用卡式水分测定方法测定了石杉碱甲干燥前和干燥后的水分。石杉碱甲干燥前与干燥后均有引湿性,导致含量结果测定存在误差。DVS结果显示引湿增重7%即可达到平衡。将样品置于相对湿度75%、温度15℃恒温恒湿箱中15天引湿后测得水分为7.30%,经DVS考察不再引湿,能准确地测定石杉碱甲的含量。并用高效液相色谱法测定石杉碱甲的含量的均一性。     

石杉碱O的结构鉴定

蛇足石杉[Huperziaserrata(Thunb.)Trev.]中,R~f与石杉碱甲相近部位分离得到一个新生物碱,经IR,MS,1D和2DNMR确定了其化学结构,为一个有内氢键烯醇型新的lycopodine类生物碱,命名为石杉碱O(HuperzineO)。     

5-溴水杨醛亚胺合铜(Ⅱ)类配合物的合成与抑菌活性

希夫碱类药物由于其良好的抗肿瘤、抗细菌、抗病毒、抗真菌等多种生物活性而日益受到人们的重视[1,2].近年来我们合成了一系列水杨醛亚胺希夫碱药物[3,4],发现取代水杨醛亚胺希夫碱药物的杀菌抑霉活性更高,抗菌谱更广.故又设计合成了5-溴水杨醛缩苯胺、邻甲(间氯)苯胺新希夫碱及其Cu(Ⅱ)配合物,并由元素分析和红外光谱所表征.合成路线如下:     

微波预处理提取蛇足石杉中总生物碱的工艺优化

蛇足石杉为厥类植物,属石松类石杉科(Huperziacease)石杉属(Huperzia),又名千层塔、蛇足草.从蛇足石杉中提取分离得到的石杉碱甲(Hup A),是一种强效的可逆性胆碱酯酶抑制剂,在临床上主要用于治疗重症肌无力、改善老年性记忆功能减退 [1-2].     

石杉碱甲分子印迹聚合物的制备、表征及其吸附性能

以硅胶为牺牲载体,石杉碱甲为模板分子,甲基丙烯酸为功能单体,二乙烯基苯为交联剂,偶氮二异丁腈为引发剂,首次制备了石杉碱甲分子印迹聚合物,并用红外光谱、扫描电子显微镜和热重分析研究了印迹聚合物的结构特征,用静态吸附法和Scatchard分析法研究了印迹聚合物的识别效能和表面位点分布特征。 结果表明,石杉碱甲印迹聚合物对模板分子具有较好的选择吸附性能,选择系数为1.399。Scatchard分析表明,印迹聚合物基体中主要存有两类吸附位点,对高亲和位点：平衡离解常数Kd1=0.776 g/L,最大表观结合量Qmax1=0.213 mg/g;对低亲和位点：平衡离解常数Kd2=0.169 g/L,最大表观结合量Qmax2=0.832 mg/g。 当该聚合物用于微固相萃取蛇足石杉粗提液中的石杉碱甲时,石杉碱甲回收率为93.5%,显示了较好的富集效果。     

白刺新碱的化学合成、生源关系及仿生合成

白刺新碱是从中国沙漠植物白刺叶子中分离出来的生物碱.因为其特异的结构,引发了化学合成与生源关系方面的探讨.根据它与育亨宾结构的类似性,提出它可能来源于育亨宾.另一个可能则是来源于赖氨酸.以来源于赖氨酸的C(5)结构为原料的三步仿生合成取得了成功.对白刺新碱的化学合成、生源关系和仿生合成进展进行综述,以促进相关研究的进展.     

抗早老性痴呆症天然产物石杉碱甲的红外光谱与简正分析——量子化学密度函数理论(DFT)研究

运用量子化学密度函数理论B3LYP/ 6 31G 方法计算了石杉碱甲的电子结构和红外光谱 ,得到了与实验结果的谱图特征基本一致的红外振动光谱 .通过对振动模式的分析 ,指认了 1 0 2个振动模式中分离得比较完全的 45个振动模式 ,结果表明其吡啶酮CO伸缩振动的红外活性最强 ,吡啶酮NH键的伸缩振动的频率最高 .涉及可形成氢键的石杉碱甲氨基氢及吡啶酮内酰胺氢的红外振动吸收的理论值与实验值差异较大 ,其原因是在晶体中存在分子间氢键 ,这不仅改变了这些氢在空间的取向 ,而且也改变了键的力学性质 ,导致红外振动吸收频率发生改变     

评估石杉碱甲杂合体衍生物作为AD症药物活性顺序的简单方法

为了合理化设计、指导具有高活性、低毒性的石杉碱甲杂合体(Huprine X)衍生物的合成, 建立了一个计算结合自由能的新方案, 以实现对该类衍生物活性排列顺序的预测. 该结合自由能由三部分组成: 抑制剂和靶酶的相互作用能; 活性位点残基在结合前后的构象绝对自由能的变化; 抑制剂从稳定构象变为活性构象的自由能增加值. 通过计算已合成的14个杂合体衍生物的结合自由能, 结果显示理论值和实验测定的生物活性值有很好的等级相关性, 其斯皮尔曼相关系数为0.85, 证明了该方法的可行性.     

天然产物中环丙烷官能团的构筑策略

环丙烷天然产物一般具有良好的生物活性,并且有着开发成先导药物的潜力.天然产物中环丙烷官能团环张力的存在使其化学合成和生物合成都富有极大的挑战性,但是由于这类化合物的重要性,环丙烷官能团的构筑无论是在化学合成还是在生物合成领域都取得了重要的进展.简要归纳和总结了化学合成和生物合成构筑环丙烷的策略.化学合成策略包括(i)卡宾的参与、(ii)分子内SN2反应和(iii)环异构化等.生物合成策略包括(i)碳正离子的参与、(ii)碳负离子的参与和(iii)碳自由基的参与.化学合成和生物合成是相互促进的,化学合成的策略可以指导科学家设计新的生化反应,而新的生化反应的发现也能启迪合成化学家设计新的合成路线.     

倍半萜生物碱Dendrobine的全合成研究进展

石斛碱(Dendrobine)是一类从传统中药金钗石斛中分离得到的具有Picrotoxane倍半萜碳骨架的生物碱类天然产物.由于该化合物具有多环稠合和七个连续立体中心的结构特点,以及镇痛和退热等药理活性,引起了众多有机合成化学家和药物化学家的关注.五十年来,天然产物Dendrobine的药理活性研究和化学合成不断涌现,主要总结了天然产物Dendrobine的生源途径和合成研究进展.     

药物化学中的大分子效应※

药物种类按照分子量来划分可以分为小分子药物(自然提取或化学合成的)和大分子药物(生物制剂). 尽管目前小分子药物仍然是市场的主流, 但其研发增速趋缓, 而大分子药物在药物研发中的地位日渐突显, 并被预期在未来药物市场中占据越来越高的份额. 除了生物制剂大分子药物, 将小分子药物与天然或合成大分子结合制备得到的化学合成大分子药物, 近年来受到药物研究者们越来越多的关注. 由于大分子具有丰富的骨架结构及空间构架, 其所特有的骨架效应、多价效应, 以及通过分子组装而产生的聚集效应和靶向效应等, 能够为药物化学的设计带来更多新的可能. 有鉴于此, 本综述将简略介绍药物化学设计中的大分子效应, 重点讨论合成大分子的骨架效应、多价效应、聚集效应和靶向效应等为药物化学设计所带来的新性能. 通过对药物化学中大分子效应所带来的优势、问题和重要研究进展的探讨, 以期能够推动化学合成大分子药物的发展, 为药物化学设计提供新的思路.     

小檗碱衍生物合成及生理活性研究进展

小檗碱是一种季铵型异喹啉生物碱,主要存在于毛茛科、芸香科和小檗科等植物中,具有多种药理功能.近年来,大量小檗碱衍生物的合成,极大提高了小檗碱的生理活性及拓展了小檗碱的应用范围.文章重点综述了小檗碱及其衍生物的生物及化学合成,简述了其生理活性,并对新型小檗碱衍生物合成的设计方向作了展望.