6-甲基甾体激素——△~6-6-甲基-17α-羟基黄体酮

副腎皮激素如可的松(Cortisone)及可的唑(Cortisol)等在 C_6-α位置引入一甲基,则疗效可以大为加强。又此类激素,如在 C_(6.7)加入双键,则往往效力亦可加大。因此我们设计合成本题所述的化合物,因其分子中在 C_6处既有甲基,又有双键,所以期待它们具更大的生理作用。     

6-叠氮-6-脱氧凝聚多糖的选择性一步合成

由于含氨基或氨基衍生物的多糖对细胞表面及细胞之间的生理功能具有特殊的作用,在研究细胞之间有效作用的促进剂和抑制剂方面具有潜在的应用价值,因而叠氮化多糖作为制备氨基多糖及其衍生物的中间体受到人们的重视,含乙酰氨基的天然多糖（如Chitin）和氨基多糖（如Chitosan）,由于具有抗感染和医治创伤作用,广泛用于医疗领域,含氨基和硫酸酯的多糖肝素有很好的抗凝血作用和降血脂活性,已用于动脉硬化病的治疗,我们发现含乙酰氨基的硫酸化核聚糖具有很高的抗艾滋病毒活性,而且没有抗凝血的副作用。     

△~6-6-甲基甾体的合成

本文报告△~6-6-甲基化合物S,△~6-6-甲基可的唑、△~6-6-甲基可的伀及△~6-6-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮的合成。     

天然产物 6-脱氧-6氨基葡萄糖甘油糖脂的合成

天然氨基甘油糖脂sn-1,2-dipalmitoyl-3-(N-palmitoyl-6-dehydroxy-6-amino-α-glucosyl)glycerol 3 和 sn-1-palmitoyl-2-myristoyl-3-(N-stearoyl-6-dehydroxy-6-amino-α-glucosyl)glycerol 4 通过简便有效的合成策略首次被合成。其关键步骤为：三氯亚胺酯糖基供体 10 与 (S)-isopropyleneglycerol 在乙醚溶液中发生糖苷化反应,立体选择性的生成3-O-(2,3,4-tri-O-benzyl-6-dehydroxy-6-benzyloxycarbonylamino-α-D- glucopyranoyl)-1,2-O-isopropylene-sn- glycerol 7。中间体 7 经过脱除丙酮叉、与不同的脂肪酸缩合、脱除保护基和选择性的在氨基上酰化,最终得到目标化合物 3 和 4。     

二氢卟吩e~6-6-酰胺衍生物的合成

首次报道了以蚕沙叶绿素初提物为基础原料,经酸降解得到含焦脱镁叶绿酸a和脱镁叶绿酸a的混合物,不经分离直接与胺类反应使脱镁叶绿酸a的戊酮环(V)裂开,合成得11种二氢卟吩e~6-6-酰胺衍生物。提供了一种合成二氢卟吩酰胺的新方法。     

新法合成6-烷氧基和6-氨基鸟嘌呤核苷衍生物

以鸟嘌呤为核苷为原料,经酯化、再在缩合剂4-氯苯磷酰二氯和1,2,4-三氮唑存在下与吡啶反应,得鸟嘌呤核苷N-6吡啶盐中间体(2),该中间体2分别与NH~3/CH~3OH、Et~3N/CH~3OH、Et~EN/CH~3CH~2OH在室温反应,可方便的合成6-NH~2、6-OCH~3和6-OCH~2CH~3-9-(β-D-呋喃核糖)鸟嘌呤衍生物。     

△~6-6-甲基螺甾内酯的合成

△~6-6-甲基螺甾内酯(Ⅷ)可从环氧化合物(Ⅱ)经Grignard试剂一步加入6-甲基及侧链羧基,继用常法氢化、氧化、脱水、脱氢等步骤合成。     

B-失碳-3,5-环谷甾烷-6-羟基-6-甲酸及B-失碳-3,5-环谷甾烷-6-酮的合成

油菜甾醇内酯(brassinolide,1)是从油菜花粉中分离到的一种新型高效植物生长激素.自1979年确定其结构以来,一些实验室先后成功地进行了合成.尽管这些合成路线各有特点,但在B环内酯的建立上,大都采用了Baeyer-Villiger方法氧化6-酮化合物的路线;该方法在生成预期的B-高6-酮-7-氧化合物的同时,得到了约15％的7-酮-6-氧化合物异构体.     

单-6-脯氨酸-β-环糊精的合成

以β-环糊精为原料,经对甲苯磺酰化、叠氮化、还原氨基后,再与Boc保护的脯氨酸进行肽键缩合和脱Boc保护基,合成了单-6-脯氨酸-β-环糊精,其结构经1H NMR表征.     

△~6-6-甲基副肾皮酮乙酸酯的合成

甾体激素分子中如在 C_6α位置加入甲基或在 C_6加入双键则疗效往往都大为增强,6α-甲基可的松及△~6-可的松都是实例,因此我们设计了几种路线合成△~6-6-甲基副腎皮酮乙酸酯(Ⅷ),估计其效力可能格外加强。为要从速获得此物,可以快速测知其效力是否加大,我们先采用下述路线,即用化合物(Ⅰ)照已知的方法制成6α-甲基副肾皮酮乙酸酯,然后脱氢使成目的物(Ⅷ)。     

甾体中6-羥基、6-甲基的构型

根据下列实验结果,即(1)3β,5α-二羟基胆甾-6-酮-3-乙酸酯(Ⅵb)的Grignard反应产物(Ⅶa)与β-氧环物(Ⅸ)的酸水解产物相同,(2)用碱消除X之5α-羟基后所得之物(Ⅺ)与用碱剖开Ⅻ之α-氧环后之物(ⅩⅢ)互异,证明C_6-酮基甾体进行Grignard反应时,生成具6β-羟基的化合物。此与Fieser和盐田三千夫的推论相符,而与Sneen的推论相反。同时亦证明酸水解6-甲基-5§,6§-环氧化合物遵守双竪向剖环规则。     

18-冠醚-6的构象研究

以柔性大分子１８－冠醚－６为研究对象，将ＭＮＤＯ法所得的三种构象的静电势电荷用于分子力学计算，得到了三种构象的能量，同时计算了电负性电荷，亦将其用于分子力学计算，将两种计算结果进行比较发现，有可能将电负性作为分子力学、分子动力学计算的力场参数。     

6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯的合成

以乙酰丙酸乙酯为起始原料,经过环合、溴代、消除、重铬酸钾氧化、酯化、POCl3氯代6步反应合成6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯,目标化合物总收率42%,本方法操作简单,成本低廉,分离纯化容易,收率高,为6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯的规模化合成奠定了基础.     

6-氯-1-茚酮的合成

以对氯氯苄和丙二酸二乙酯为原料,经缩合、碱性水解、脱羧、酰氯化、Friedel-Crafts酰基化等反应得到6-氯-1-茚酮,总收率62%,纯度99%.其结构经核磁共振谱(1H NMR)、质谱(MS)和元素分析确认.     

2-烷基-6-甲氧基-1,4-苯醌的全合成

3,5-二甲氧基苯甲醛经格氏、氧化反应制到3,5-二甲氧基苯基烷基酮, 然后在微波辐射下经黄鸣龙还原和选择性脱甲基化、Teuber氧化反应制得目标化合物, 产率均在50%以上. 产物结构经IR, 1H NMR, 元素分析等进行了表征.     

N，N′-二（2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基）-1，6-己二胺合成研究

采用超声波辐射使2，2，6，6-四甲基-4-哌啶酮(俗称三丙酮胺)和己二胺在室温条件下发生亲核加成反应，加成产物经减压蒸馏脱除水分子生成西佛碱，收率达75％；然后，在55-80℃、1．9～2．0MPa条件下，以W-7型或T-4型骨架镍作催化剂，对该西佛碱氢化，得到N，N′-二(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-1，6己二胺。     

3-羟基-6-腙及6-羰基-3-腙胆甾烷的合成及抗肿瘤活性评估

以胆甾醇为原料,通过不同的合成方法,制备得到8个新的具有3-羟基-6-腙及3个6-羰基-3-腙结构的胆甾烷腙衍生物,所有合成化合物都通过了IR,NMR及HRMS的结构表征.另外,采用人肝癌细胞(Bel-7404)及胃癌细胞(SGC-7901)对合成化合物的抗肿瘤活性进行了研究,结果表明所合成的3-羟基-6-腙胆甾烷衍生物对所测试的肿瘤细胞株表现出明显的生长增殖抑制活性,本研究结果为甾体抗肿瘤药物的合成研究提供了有用的参考.     

4-氨基-6-硝基-3-溴喹啉的合成

喹啉衍生物是一类重要的杂环类药物,其中4-氨基喹啉衍生物可以作为痛敏肽拮抗剂,而4-氨基-6-硝基-3-溴喹啉是制备4-氨基喹啉衍生物的前体。本文以4-硝基喹啉N-氧化物为原料,在醋酸的作用下,经铁粉还原反应生成4-氨基喹啉;再经溴代反应生成4-氨基-3-溴喹啉;最后经混酸硝化反应生成4-氨基-6-硝基-3-溴喹啉。化合物结构用1H-NMR、13C-NMR、IR、MS表征。     

2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成

以2-氯-5-硝基吡啶为原料,经甲氧基化反应得2-甲氧基-5-硝基吡啶(2),2再与液氨/高锰酸钾进行氨化反应制得2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶,总收率77%。