含1,2,3-三氮唑结构的1,5-苯并硫氮杂[艹卓]的合成及其抑真菌活性

设计合成了三类含1,2,3-三氮唑结构的1,5-苯并硫氮杂[艹卓]化合物3-(1H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](5a^5f)、3-(2H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](6a^6f)和3-(1H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](7a^7f).研究了中间体及目标产物的合成条件,分离出其中两个副产物并进行了结构确定.目标产物的抑真菌活性测试表明,化合物5a^5f对真菌具有良好的抑制作用,对新生隐球菌的抑制效果尤为突出.初步抑真菌构效关系研究表明, 1H-1,2,3-三氮唑环和C=C双键是化合物5a^5f抑真菌活性的关键官能团.     

微波作用下1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-溴代-β-内酰胺衍生物的合成

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)、溴乙酰氯在三乙胺的存在下,用微波辐射合成了5个新的1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-溴代-β-内酰胺衍生物,并且还合成了已用常规方法合成出的9个1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物,对其结构进行了表征.文中研究了微波促进这类反应的最佳反应条件.     

2-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)的基态和激发态反应的研究 Ⅲ.2-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮与4-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-2(3H)-酮间的互变异构

Ried和Marx曾报道邻氨基硫代苯酚与乙酰乙酸乙酯或二烯酮反应分别合成了2-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮(la)和4-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-2(3H)-酮(lb)。但有关这两个化合物的结构鉴定除可查到la的红外光谱数据外,它们的~1HNMR和~13CNMR数据均未见报道     

二芳并氧杂酮化学研究进展

二芳并氧杂(艹卓)酮化学是以二苯并[b,e]氧杂(艹卓)酮为主要代表物来讨论的。1962年Stach等人首次合成出二苯并[b,e]氧杂(艹卓)酮及其衍生物以来,从此开始了二芳并氧杂(艹卓)酮的杂     

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-苯基-β-内酰胺的合成、结构及谱学性质

苯并硫氮杂(艹卓)是一类具有多种生理活性的七元杂环化合物,近年来,其各类衍生物的合成及性质的研究受到人们的关注[1～5].我们曾用氯乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂(艹卓)反应合成了具有两个活性结构单元的1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物,并发现其产物具有确定的构型[6].为了研究可能具有更好生理活性的α-烃基-β-内酰胺的杂(艹卓)衍生物,我们合成了4个新的苯基取代的杂(艹卓)衍生物(Ⅱa-Ⅱd),研究了它们的谱学特征和立体结构.     

新型1,2,4-三唑并[3,2-d][1,5]苯并氧氮杂(艹卓)-2-酮的合成

取代苯并二氢吡喃-4-酮(1)的芳腙在冰醋酸中与KNCO发生[3 2]环加成反应,加成产物经KMnO4氧化开环得偕偶氮异氰酸酯(3).3在HBF4的催化下发生环化-重排反应,合成得到一系列新型6-7-5三环系1,2,4-三唑并[3,2-d][1,5]苯并氧氮杂(艹卓)2-酮(5a～5g).由X单晶衍射测定了化合物5a的晶体结构.     

1,5-苯并二氮杂(艹卓)衍生物的合成及其生物活性的研究进展

1,5-苯并二氮杂(艹/卓)是一类具有广泛的生理活性和药理活性的七元杂环化合物,很多化合物已作为临床药物,具有很高的研究价值和应用前景,而其合成方法的研究已成为有机化学的一个热点,综述了1,5-苯并二氮杂(艹/卓)的生理活性、医药方面的应用,以及双环化合物合成方法的最新研究进展.     

苯并二氮杂(艹卓)酮酸的合成及其在肽模拟中的应用

采用两种方法以靛红酸酐为起始原料,分别与谷氨酸(L-Glu)和亚氨基二乙酸(Ida)反应制备两种含有游离羧基的1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2,5-二酮类中间体2a和2b;同时,由2a或2b与氨基组分3c～3f,3h,3j进行缩合制备了含有1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2,5-二酮环的肽模拟物4c～4f,4h,4j,5c～5f,5h,5j.另外,讨论了溶剂对微波辅助法合成1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2,5-二酮酸的影响.所合成新化合物均经MS,1H NMR证明其结构.     

新型2-氧代-1,2,4-三唑并[3,2-d][1,5]苯并氧氮杂(艹卓)类稠杂环的合成

将取代色满酮(1)与芳肼反应生成的腙与HNCO发生[3+2]环加成反应,加成产物(2)经氧化得到偕偶氮异氰酸酯(3).化合物3在HBF4的催化下发生环化-重排反应,得到新颖的三环系2-氧代-1,2,4-三唑并[3,2-d][1,5]苯并氧氮杂(艹卓 )化合物5a～5g.     

三组分串联反应一锅合成多环稠合的1,5-苯并二氮杂䓬化合物

以取代的邻苯二胺、1,3-环戊二酮或1,3-环己二酮(5,5-二甲基-1,3-环己二酮)、2,3-二羰基化合物为原料,无水乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,经2~5 h串联反应一锅合成43种新颖的1,5-苯并二氮杂?化合物,产率最高可达95%.该反应序列首先通过两次的亲核加成-脱水反应过程,形成分子内亚胺和烯胺结构的活性中间体,然后再经分子内的碳碳偶联环合-质子转移等过程,生成多环稠合的1,5-苯并二氮杂?目标化合物,实现了在一个反应体系中形成一个二氮杂七元环和四个新化学键(两个C—N,一个C=C,一个C—C).该方法操作简单,反应便捷,对环境友好,产率高,为1,5-苯并二氮杂?化合物的合成提供绿色环保,高效简便的合成思路.     

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺的合成及其副产物的研究

以3-(3S-叔丁氧基)丁二酰亚胺基乙酰氯作为烯酮的来源,和1,5-苯并硫氮杂(艹卓)反应合成了4个具有光学活性的新型1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物.通过1H NMR,IR,MS谱和元素分析对其结构进行了表征,在得到目标产物的同时还得到了该反应的另外两个副产物,并且通过单晶X射线衍射确定了这两个副产物的结构.     

3-杂环基硫取代-1,3,4,5-四氢-2-氧代-苯并氮杂(艹卓)衍生物的合成

苯并氮杂(艹卓)衍生物具有高效的生物活性和药理活性.如美国开发的两个抗高血压药物血管紧张素转化酶抑制剂Libenzapril和Benazeprilat都含有2-氧代苯并氮杂(艹卓)的基本骨架[1],对其进行结构修饰的工作主要集中在苯并氮杂(艹卓)-1-N和3-C位上.     

新型三环系稠杂环[1,2,4]-三唑并[1,5-a][1]-苯并氮杂(艹卓)及[1,2,4]-三唑并[1,5-a]-喹啉的合成

α-四氢萘酮的乙氧羰基腙(1)经LTA氧化, 得到α-偶氮-α-乙酰氧基化合物2. 在AlCl3作用下, 化合物2脱去乙酰氧基产生重氮正离子中间体3, 再经与腈的1,3-偶极环加成、 [1,2]-迁移扩环、碱性水解和与苦味酸作用, 得到新型[1,2,4]-三唑并[1,5-a][1]苯并氮杂(艹卓)苦味酸盐6a～6c. 以2,3-二氢-1-茚酮为底物, 采用相同的合成路线, 合成了1,2,4-三唑并[1,5-a]-二氢喹啉苦味酸盐12a～12c.     

3-碘-5-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮的合成

以2-甲基硫代苯胺为原料,通过酰化反应、碘环化反应合成了3-碘-5-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮,总收率86.3%,其结构经NMR,IR和MS表征.     

氢化苯骈硫氮杂核磁共振谱的研究 Ⅰ、~1H 核磁共振谱

一、前言 2,3-苯骈-1-硫-4-氮-5,7-二取代(或5,7,7-三取代)-4,5,6,7-四氢化硫氮杂(艹卓)(简称四氢化苯骈杂(艹卓))和6,7-二氢化硫氮杂(艹卓)(简称二氢化苯骈杂(艹卓))是治疗神经系统疾病的药物。我们对七个四氢化苯骈杂(艹卓)和六个二氢化苯骈杂(艹卓)进行核磁波谱研究。这类化合物的七元杂环内含有一个或二个不对称碳。手性碳的存在导致其相邻的-CH_2-上二个氢磁不等同,形成了原手性基团,使谱线裂分。通过双共振技术(同核去偶、INDOR)和计算机自旋模拟等技术着重研究七元杂     

新型AMPA受体非竞争性拮抗剂的合成

以3,4-二甲氧基苯乙酸和间氯苯甲酸为原料.经过3步反应合成了新型AMPA受体非竞争性拈抗剂--1-(3-氯苯基)-7,8-二甲氧基-3,5-二氢-2,3-苯并二氮杂<艹卓>-4-酮,总收率36.9%,其结构经< '1>H NMR和MS表征.     

An Efficient Synthesis of 1,5-Benzodiazepine Derivatives by Lanthanide Trichloride-catalyzed Condensation of o-Phenylenediamine with α,β-Unsaturated Ketone under Mild Conditions

三氯化稀土有效地催化了邻苯二胺与一系列α,β-不饱和酮的反应,在温和条件下以中等到高的收率生成1,5-苯并二氮杂卓。     

1,3-偶极环加成合成新型含2-苯基-1,2,3-三唑基-1,5-苯并硫氮杂(艹/卓)噁二唑并合衍生物

α,β-不饱和酮(1a～1e)与邻氨基苯硫酚反应, 得到含2-苯基-1,2,3-三唑基1,5-苯并硫氮杂(艹/卓)(2a～2e), 然后以此化合物为原料同1,3-偶极子氧化腈"现场"发生1,3-偶极环加成, 合成出一系列含2-苯基-1,2,3-三唑基的1,2,4-(口恶)二唑并合的1,5-苯并硫氮杂衍生物(3a～3j). 产物经元素分析、 IR、 1H NMR及MS加以确证.     

2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂(艹卓)的合成

以1,4-二氢-1,4-甲桥萘为起始原料,经臭氧化、还原性胺化及还原反应合成了新型戒烟药伐仑克林的重要中间体2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂(艹卓),其结构经1H NMR和MS确证.     

苯并二氮杂(艹卓)类衍生物在质谱中的逆偶极加成反应

在对二氮杂(艹卓)类衍生物--二氢-1,5-二氮杂卓上亚胺双键与腈氧化物环加成产物的电子轰击质谱(EI-MS)研究中,发现这些衍生物均形成了丰度较大的逆1,3-偶极加成(Retro-1,3-Dipolar Addition,RDA)的碎裂反应产物特征离子.