新化合物A-失碳-△~(3(5),9(10))-雌甾二烯-2,17-二酮的合成

报道了一个可以合成甾体新药的前体:A-失碳-△~(3(5),9(10))-雌甾二烯-2.17-二酮的合成.以炔诺酮的中间体,3β-羟基-5α-6β,19-环氧-雄甾-17-酮为原料,通过氧化开环、脱羧合环、锌粉还原性破开环氧、去羟甲基和去乙酰氧基,五步反应成功地合成了标题化合物,五步总收率25%.     

猪去氧胆酸的化学I: Δ^5-7-酮胆烷酸甲酯系列的还原研究

报导了用5%Pd/CaCO3或Pd(OH)2在中性, 碱性和酸性条件下使3β-乙酰氧基-Δ^5-7-酮胆烷酸甲酯, 可得到3β-乙酰氧基-7-酮胆烷酸甲酯, 后者经选择性水解可得5α-3β-羟基-7-酮胆烷酸甲酯. 如延长氢化时间, 可得异丙酯. (6)部分水解可得3β-羟基-Δ^5-7-酮-胆烷酸甲酯(10). 用NaBH4还原(10)可得它的5α-3β, 7β-双羟基和5α-3β, 7α-双羟基混合物, (6)在盐酸甲醇作用下发生1,6-消除得Δ^3^,^5-双烯-7-酮胆烷酸甲酯(12). 后者用m-CPBA环氧化得β-环氧化物, 进而用Pd/CaCO3氢化得5α-4β-羟基-7-酮胆烷醇甲酯(14). 由于(14)经Jones氧化得到5α-4,7-双酮胆烷酸甲酯. 由此可证明A/B环的构型和羟基环的位置及构型.     

甾体化合物 XLⅢ.16 α,17α-环氧-16β-甲基-20-羰基甾体化合物的铝氢化锂还原

16α,17α-环氧-16β-甲基-△⁵-3β-羥基孕甾烯-20酮(Ⅱ)经铝氢化鋰还原,得化合物3β,20β,17α-三羟基-16α-甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅶ_a)、3β,20α,17α-三羟基-16α-甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅷ_a)和3β,20β,17α-三羟基-16-次甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅸ_a).其结构均经降解反应证明,又C₂₀-羟基的构型根据降解反应速度、分子模型及比较分子旋光差而推定.     

6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮的合成

甾体激素往往因分子中在 C_6的α-位置加入一甲基而增强其疗效,例如6α-甲基可的松及6α-甲基可的唑(Ⅰ)均比其母体的功效大得多,黄体酮在 C_(17)上加入一乙酰氧基可使其疗效较为持久,若再在 C_6-α位置上加入甲基则不但疗效比母体大五、六十倍,并可内服,而黄体酮则只能注射,此物(Ⅺ)的已知合成方法中,似以 Babcock 等的方法较为简便。其法是用17α-羟基黄体酮(Ⅱ)为原料,即先作成 A 环上应有的不饱和酮簇,然后再加入6α-甲基,最后引入17α-乙酰氧基得Ⅺ。     

3β-乙酰氧基-5β,6β-环氧-6α-甲基-25-D螺甾与三氟化硼的反应

3β-乙酰氧基-5β,6β-环氧-6α-甲基-25D螺甾(Ⅲ)在与三氟化硼反应时按双竪鍵破环規律生成5α-氟-6β-羟基-6α-甲基化合物(Ⅳ),产物經变为已知体(Ⅴ)証明其結构与构型。     

6-亚甲基-17α-乙酰氧基-18-甲基-19-失碳-孕甾-4-烯-3,20-二酮的合成新方法研究

报道了16-亚甲基-17α-乙酰氧基-18-甲基-19-失碳-孕甾-4-烯-3,20-二酮的新合成方法. 以左旋18-甲基炔诺酮为原料, 通过脱水、氧化、环合、热解、环氧化、开环氧环、水解七步反应合成了目标化合物, 总收率20.0%. 其中化合物12, 13, 14, 15, 16尚未见文献报道.     

简法合成甲地孕酮

本文报道了合成甲地孕酮的简便方法,即以17α-乙酰氧基-黄体酮(3)为原料,将其烯醇醚(4)经Mannich反应,或将△~(3,5)-3,17α-二乙酰氧基-黄体酮(2)与二乙氧基甲烷反应,生成6-次甲基-17α-乙酰氧基-黄体酮(5),然后将5用钯/碳酸钙作催化剂转位得目的物甲地孕酮(6b),总收率分别为56%和50%(均以17α-羟基-黄体酮(1)为起始物)。     

7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-Δ~4-雌甾烯-3-酮的合成

文献报道炔诺酮类或17β-羟基(乙酰氧基)-⊿~5(⊿~4)-雌(雄)甾烯-3-酮类化合物中引入7α-甲基可增强其抗生育活性队.我们曾合成10β-乙酰氧基-17β-羟基-17α-乙炔基-⊿~4-雌甾烯-3-酮,经动物试验也显示较强的抗生育活性.本文报道一个既具有10β-乙酰氧基又有7α-甲基或7β-甲基的新甾族化合物——7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

新型醋酸优力司特衍生物的合成

以3,20-双(亚乙二氧基)-17α-羟基-5α,10α-环氧-19-去甲基孕甾-9(11)-烯为起始原料,与芳基溴经格氏加成反应得3,20-双(亚乙二氧基)-5α,17α-羟基-11β-芳基-19-去甲基孕甾-9-烯(3a~3f);3a~3f经羰基脱保护、水分子消除和乙酰化反应合成了6个新型的醋酸优力司特衍生物,其结构经1H NMR,IR,MS和HR-ESIMS表征。     

若干17β-乙酰氧基甾族化合物用节杆菌芳构化时的水解

具有17β-乙酰氧基的不同甾族化合物8～12用节杆菌芳构化时,生成17β-羟基、17-酮基或未被水解的17β-乙酰氧基芳构化产物13～18.17-酮基化合物14或17是先由节杆菌将17β-乙酰氧基水解成羟基后再氧化而成的.17β-乙酰氧基水解与否与底物的取代基有关.     

16,17α-环氧-5α-和5β-孕甾-3β-醇-20-酮和16,17α-环氧-16β-甲基-5α-⊿9(11)-孕甾烯-3β-醇-20-酮的微生物脱氢

16,17α-环氧-5α-和5β-孕甾-3β-醇-20-酮(1,2)用诺卡氏菌脱氢分别得到4,5,6,7和8,5,6,7四个化合物,其中16,17α-环氧-⊿⁴-孕甾烯-3,20-双酮(5)是主要产物.1和2分别用节杆菌脱氢时则均得到两个20α-羟基的不饱和化合物15和16,其中⊿^1,4-双酮16是主要产物.16,17α-环氧-16β-甲基-5α-⊿⁹⁽¹¹⁾-孕甾烯-3β-醇-20-酮(3)用诺卡氏菌脱氢可得到12,13,14三个化合物,其中16,17α-环氧-16β-甲基_-⊿^4,9(11)-孕甾二烯-3,20-双酮(13)是主要产物.综上所述,5α和5β甾族化合物用诺卡氏菌脱氢主要脱去C_4,5两个氢原子形成⊿⁴-烯-3-酮化合物,而采用节杆菌可使C_l,2和C₄,5位同时脱氢形成⊿^1,4-双烯-3-酮化合物.     

3β-乙酰氧基-7β-羟基-17,17-亚乙二氧基-15β,16β-亚甲基雄甾-5-烯的合成

以3β-乙酰氧基-15β,16β-亚甲基雄甾-5-烯-17-酮为原料,用化学氧化法,经3步合成标题化合物,其结构经IR,MS表征,总收率50．8％。     

昆虫信息素的结构鉴定和合成 ⅩⅩⅣ. (7R, 8S)-(+)-和(7S, 8R)-(-)-午毒蛾性信息素的合成及β-羟基硅烷的立体化学

从Sharpless不对称环氧化反应所得的光学活性环氧醛2和2′(e.e.96-97%)与三甲基硅锂试剂3反应,得到β-羟基硅烷7和7′。它们经转化成乙酰氧基化合物8和8′后,再通过β-乙酰氧基硅烷的消除反应和均相催化氢化即得到两个标题化合物。对7和7′的各非对映异构体的构型进行了测定.     

7α-甲基-19-羟基-睾丸素-17β-乙酸酯用节杆菌芳构化: 7α-甲基-雌甾酚醇-17β-乙酸酯和7α-甲基-雌甾酚酮的合成

雌甾酚酮(la)和雌甾酚醇(lb)是治疗妇科病的要药。其17位的乙炔衍生物乙炔雌二醇(lc)及其3-甲醚化合物ld是甾体口服避孕药的组分。7α-甲基-雌甾酚酮(le)的生理活性比la大2～3倍,7α-甲基-乙炔雌二醇(lf)的生理活性比lb大20倍。文献报道le或7α-甲基-雌甾酚醇(lg)是由7α-甲基-△~(1,4)-3-酮或7α-甲基-△~4,6-3-酮及其相应的19-失碳甾体化合物经高温或经酸重排等方法制得;也有用节杆菌转化7α-甲基-19-失碳睾丸素而制得。所有这些合成方法不仅步骤多,而且得率往往不佳。本文报道     

△~6-6-甲基甾体的合成

本文报告△~6-6-甲基化合物S,△~6-6-甲基可的唑、△~6-6-甲基可的伀及△~6-6-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮的合成。     

昆虫信息素的结构鉴定和合成XXIV: (TR,8S)-(+)-和(7S,8R)-(-)-午毒蛾性信息素的合成及β-羟基硅烷的立体化学

从Sharpless不对称环氧化反应所得的光学活性环氧醛(e.e.96-97%)与三甲基硅锂试剂反应,得到β-羟基硅烷.它们经转化成乙酰氧基化合物后,再通过β-乙酰氧基硅烷的消除反应和均相催化氢化即得到两个标题化合物.对β-羟基硅烷的各非对映异构体的构型进行了测定.     

甾体不对称合成的研究 Ⅻ.光学活性7α(β),18-双甲基-19-失碳睾丸酮的合成

甾体分子中引入7位甲基往往可以增强或改变其生理活性,例如7α,17α-甲基-19-失碳睾丸酮1具有比母体更强的抗生育活性而无雌激素活性。有关光学活性的7-甲基甾体化合物的合成,至今似只见到以光学活性的化合物2合成了7α(β)-甲基雌酮-3-甲醚的衍生物3a,b。本文报道利用我们新近合成的光学活性合成原4来合成标题化合物。     

6α-甲基-强的松龙乙酸酯合成的改进方法

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-Methyl-pre-dnisolone acetate)4是不含氟的甾体皮质激素药物,在国外已广泛用于临床。我们曾报道将6α-甲基-11β,17α-二羟基-黄体酮1以I_2、CaO处理,转变成碘化物后,不需分离就可将碘化物与KOAc进行置换,得6α-甲基-可的唑乙酸酯2。2用DDQ进行脱氢,得产物4的收率仪55%。因而我们改用化合物1作底物,先经节杆菌(Arthrobacter simplex)脱氢可